Premier inhibiteur JAK pour la polyarthrite rhumatoïde approuvé par la FDA
Xeljanz (citrate de tofacitinib), un DMARD (médicament antirhumatismal modificateur de la maladie) administré par voie orale, a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) le 6 novembre 2012. Le médicament est destiné au traitement des adultes modérément polyarthrite rhumatoïde sévère qui a eu une réponse inadéquate ou une intolérance au méthotrexate . Fabriqué par Pfizer, Xeljanz est un comprimé rond, blanc, à libération immédiate, pelliculé, portant l'inscription «Pfizer» sur une face et «JKI5» sur l'autre face.
Xeljanz est le premier DMARD oral approuvé pour la polyarthrite rhumatoïde depuis 10 ans. C'est aussi le premier d'une nouvelle classe de médicaments connus sous le nom d'inhibiteurs de JAK (Janus kinase). Xeljanz peut être utilisé en monothérapie (seul) ou en association avec le méthotrexate ou d'autres ARMM non biologiques. Xeljanz ne doit pas être utilisé avec des médicaments biologiques ou des immunosuppresseurs puissants, tels que l'imuran (azathioprine) ou la cyclosporine .
Comment ça marche
Fondamentalement, Xeljanz agit en inhibant la voie JAK - une voie de signalisation à l'intérieur des cellules qui joue un rôle important dans l' inflammation associée à la polyarthrite rhumatoïde. Les JAK sont des enzymes intracellulaires qui transmettent des signaux provenant des interactions cytokine ou facteur de croissance-récepteur sur la membrane cellulaire.
Xeljanz est considéré comme un médicament à petites molécules et non comme un médicament biologique. Des agents biologiques tels que Enbrel (étanercept), Remicade (infliximab), Humira (adalimumab), Cimzia (certolizumab pegol), Simponi (golimumab), Orencia (abatacept), Actemra (tocilizumab) et Rituxan (rituximab) bloquent les cytokines pro-inflammatoires. de l'extérieur de la cellule.
Performance des essais cliniques
Plus de 5000 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ont été impliqués dans des essais cliniques pour Xeljanz, produisant l'une des plus grandes bases de données cliniques pour tout médicament contre l'arthrite rhumatoïde jamais soumis à la FDA pour examen, selon Pfizer.
Deux essais cliniques ont évalué la gamme de doses optimales de Xeljanz, et cinq essais cliniques ont évalué la réponse ACR 20 à Xeljanz, ainsi que les résultats du DAS28 et du Health Assessment Questionnaire.
Les essais cliniques ont montré que Xeljanz réduisait significativement les signes et les symptômes de la polyarthrite rhumatoïde et améliorait la fonction physique (la capacité d'effectuer les activités quotidiennes habituelles).
Dosage
Xeljanz est pris par voie orale, un comprimé de 5 mg pris deux fois par jour. Il peut être pris avec ou sans nourriture. Une dose de 11 mg une fois par jour est également disponible sous la forme de Xeljanz-XR (à libération prolongée).
Effets secondaires communs
Les effets indésirables les plus fréquemment associés à Xeljanz, survenus au cours des trois premiers mois d'utilisation dans les essais cliniques, ont été les infections des voies respiratoires supérieures, les céphalées, la diarrhée et la rhinopharyngite.
Avertissements et precautions
Xeljanz est encadré : des infections graves entraînant une hospitalisation ou la mort, y compris des infections tuberculeuses et bactériennes, des champignons envahissants, des infections virales et d'autres infections opportunistes, sont survenues chez des patients recevant Xeljanz; si une infection grave se développe, Xeljanz doit être arrêté jusqu'à ce que l'infection soit maîtrisée. un test de tuberculose latente doit être administré avant de commencer Xeljanz; les patients prenant Xeljanz devraient être surveillés pour la tuberculose active même si le test initial est négatif; des lymphomes et d'autres malignités ont été observés chez des patients prenant Xeljanz; Le «syndrome lymphoprolifératif associé au virus d'Epstein-Barr» a été observé chez des transplantés rénaux traités par Xeljanz en association avec des médicaments immunosuppresseurs.
Autres précautions: utiliser Xeljanz avec précaution chez les patients à risque de perforation gastro-intestinale; Xeljanz n'est pas recommandé pour les patients atteints d'une maladie hépatique sévère; des tests de laboratoire périodiques sont recommandés car Xeljanz peut provoquer des modifications de certains types de globules blancs, d'hémoglobine, d' enzymes hépatiques et de lipides; les patients prenant Xeljanz ne doivent pas recevoir de vaccins vivants.
Des études adéquates de Xeljanz chez les femmes enceintes n'ont pas été réalisées. Xeljanz ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice du médicament l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus.
Frais
Xeljanz aura un coût d'acquisition en gros de 2 055,13 $ pour un approvisionnement de 30 jours (ou 24 666 $ par année).
Le coût pour les patients variera en fonction des contrats et de la couverture d'assurance.
> Sources:
> Xeljanz. Informations complètes de prescription et guide de médication. Révisé 02/2016.
> La Food and Drug Administration des États-Unis approuve XELJANZ de Pfizer (citrate de tofacitinib) chez les adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active (RA) qui ont eu une réponse inadéquate ou une intolérance au méthotrexate. 11/06/2012.
> Xeljanz, une pilule Pfizer de 25 000 $ par année moins dispendieuse pour la polyarthrite rhumatoïde, reçoit la lumière verte de la FDA. Matthew Herper. Forbes.com. 11/06/2012.