Les messagers moléculaires
Les cytokines servent de messagers moléculaires entre les cellules. Les cytokines sont des protéines produites par les cellules. En ce qui concerne l'arthrite, les cytokines régulent diverses réponses inflammatoires . Cytokines interagissent avec les cellules du système immunitaire afin de réguler la réponse du corps à la maladie et l'infection, ainsi que de médiatiser les processus cellulaires normaux dans le corps.
Types de cytokines
Les cytokines sont diverses, ce qui signifie qu'elles ne se ressemblent pas toutes. Les cytokines remplissent diverses fonctions dans le corps:
- facteurs stimulant les colonies (stimuler la production de cellules sanguines)
- les facteurs de croissance et de différenciation (fonctionnent principalement dans le développement, la maintenance des tissus et la réparation)
- les cytokines immunorégulatrices et pro-inflammatoires (p. ex. les interférons, les interleukines et le TNF-alpha qui agissent dans le système immunitaire)
Alors que "cytokines" est un terme générique qui comprend toutes sortes, il y a des noms plus spécifiques donnés aux cytokines en fonction soit du type de cellule qui les rend ou de l'action qu'ils ont dans le corps:
- lymphokines (fabriquées par des lymphocytes)
- monokines (fabriquées par des monocytes)
- chimiokines (associées à des actions chimiotactiques)
- interleukines (fabriquées par un leucocyte mais agissant sur d'autres leucocytes)
Comment fonctionnent les cytokines
Le système immunitaire est complexe - différents types de cellules immunitaires et de protéines accomplissent des tâches différentes. Les cytokines sont parmi ces protéines.
Expliquer comment les cytokines fonctionnent est difficile. C'est une leçon de physiologie cellulaire. Mais, pour comprendre l'inflammation, vous devez comprendre le rôle que jouent les cytokines.
Les cytokines sont libérées par les cellules dans la circulation ou directement dans les tissus. Les cytokines localisent les cellules immunitaires cibles et interagissent avec les récepteurs sur les cellules immunitaires cibles en se liant à elles.
L'interaction déclenche ou stimule des réponses spécifiques par les cellules cibles.
Surproduction de cytokines
La surproduction ou la production inappropriée de certaines cytokines par l'organisme peut entraîner une maladie. Par exemple, il a été trouvé que l'interleukine-1 (IL-1) et le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-alpha) sont produits en excès dans la polyarthrite rhumatoïde où ils sont impliqués dans l'inflammation et la destruction des tissus.
Les médicaments biologiques sont des inhibiteurs de la cytokine
Des médicaments biologiques ont été développés pour inhiber l'IL-1 ou le TNF-alpha. Kineret (anakinra) a été développé comme traitement de la polyarthrite rhumatoïde et agit en inhibant la liaison de l'IL-1 à son récepteur. Les inhibiteurs du TNF-alpha (également appelés inhibiteurs du TNF ) lient le TNF et empêchent le TNF de se fixer aux récepteurs de la surface cellulaire. Enbrel (étanercept), Remicade (infliximab), Humira (adalimumab), Simponi (golimumab) et Cimzia (certolizumab pegol) sont des inhibiteurs du TNF. Actemra (tocilizumab) se lie à l'IL-6.
Plus de médicaments biologiques sont en développement. Les résultats d'une étude pivotale de phase 3 portant sur le sarilumab (nommé SARIL-RA-TARGET), un anticorps humain contre le récepteur de l'IL-6, ont révélé que le médicament répondait à ses principaux critères d'amélioration des signes et symptômes de la polyarthrite rhumatoïde. fonction.
Sarilumab se lie avec une haute affinité pour le récepteur de l'IL-6, bloquant la liaison de l'IL-6 et perturbant la signalisation inflammatoire médiée par les cytokines. Cependant, le 31 octobre 2016, la FDA a rejeté le sarilumab en raison de déficiences découvertes lors d'une inspection du processus de fabrication. Une fois les corrections effectuées, Regeneron et Sanofi ont l'intention de soumettre une nouvelle demande d'approbation en 2017. Entre-temps, le 1er février 2017, Santé Canada a approuvé le médicament sous le nom de Kevzara (sarilumab).
Un mot de
Alors que les cytokines semblent être un sujet complexe, il est essentiel de comprendre le processus inflammatoire qui est au cœur des types d'arthrite inflammatoires.
Nous savons qu'il existe à la fois des cytokines pro-inflammatoires et des cytokines anti-inflammatoires. Les cytokines pro-inflammatoires jouent un rôle dans le développement de la douleur inflammatoire et neuropathique. Les cytokines anti-inflammatoires sont en réalité des antagonistes des cytokines inflammatoires. Il existe des preuves suggérant que les chimiokines sont impliquées dans le déclenchement de la douleur, ainsi que dans la persistance de la douleur.
> Sources:
> Facteurs de croissance et cytokines. > Primer > sur les maladies rhumatismales. Edition 12. Publié par la Fondation de l'arthrite.
> Regeneron et Sanofi présentent les résultats de l'étude Pivotal de phase 3 sur le Sarilumab à l'occasion de la réunion annuelle de l'American College of Rheumatology. Regeneron. 8 novembre 2015.
> McInnes I. et Schett G. Cytokines dans la pathogenèse de la polyarthrite rhumatoïde. Nature Immunologie. Juin 2007
> Cytokines. BioBasics. 24/04/2006.
> Zhang, JM et al. Cytokines, Inflammation > et > Douleur. Cliniques internationales d'anesthésiologie. Printemps 2007