Traitement du VIH / SIDA

Un aperçu du traitement du VIH

Il ne fait aucun doute que les médicaments utilisés pour le traitement du VIH ont énormément progressé au cours de la dernière décennie. Cela est certainement vrai par rapport aux agents de la génération précédente qui présentaient des taux de toxicité plus élevés et étaient plus susceptibles au développement précoce de la pharmacorésistance. Ce que certains peuvent ne pas réaliser, c'est à quel point la science est venue depuis 1996, lorsque la première trithérapie a changé le cours même de la pandémie.

Avant 1996, l'espérance de vie moyenne d'un homme de 20 ans nouvellement infecté aux États-Unis n'était que de 17 ans. Aujourd'hui, les thérapies de nouvelle génération sont capables d'offrir des durées de vie égales à celles de la population générale, tout en bénéficiant de beaucoup moins d'effets secondaires et en offrant des schémas posologiques aussi simples qu'un comprimé par jour.

Pourtant, malgré ces progrès, moins de la moitié des Américains recevant un traitement sont en mesure d'atteindre les objectifs de la thérapie, principalement en raison d'une dose irrégulière ou d'interruptions de traitement volontaires.

Plus inquiétant encore est le fait que sur les 1,2 million d'Américains vivant avec le VIH aujourd'hui, entre 20 et 25% n'ont pas encore été diagnostiqués.

En fin de compte, le traitement du VIH ne concerne pas seulement les pilules. Il s'agit de comprendre comment les médicaments fonctionnent et d'identifier ce que vous devez faire en tant qu'individu pour obtenir les meilleurs résultats positifs, que vous soyez nouvellement infecté ou que vous ayez à nouveau recours aux soins.

Quels sont les médicaments antirétroviraux?

Le VIH est classé comme un rétrovirus , ce qui signifie qu'il se réplique à l'inverse de la façon dont les autres virus se répliquent. Plutôt que de transcrire son code génétique de l'ADN en ARN comme la plupart des organismes vivants, le VIH transcrit son code de l'ARN à l'ADN.

En identifiant les mécanismes par lesquels le VIH se réplique, les scientifiques ont développé des médicaments capables d'interrompre des étapes spécifiques du cycle de vie du virus. Ces médicaments, que nous appelons des antirétroviraux , sont utilisés dans des thérapies combinées pour supprimer la réplication virale à un point où elle est considérée indétectable.

Bien qu'ils soient très efficaces, les médicaments antirétroviraux n'éliminent pas le virus mais entravent plutôt sa capacité à se répliquer. Ce faisant, le système immunitaire reste intact et est mieux en mesure de combattre les maladies (appelées infections opportunistes ) qui peuvent survenir si les défenses immunitaires sont compromises.

Comment fonctionnent les antirétroviraux?

La thérapie antirétrovirale agit en empêchant le VIH de se répliquer à des étapes clés de son cycle de vie , défini de manière générale comme:

  1. L'attachement - le stade où le VIH s'attache à une cellule hôte
  2. Fusion - le stade où le VIH fusionne avec la membrane cellulaire et dépose son matériel génétique dans la cellule hôte
  3. Transcription inverse - le stade où l'ARN viral est transcrit en ADN
  4. Intégration - le stade où l'ADN du VIH est intégré dans le noyau de la cellule hôte (en utilisant l'enzyme intégrase), détournant efficacement la machinerie génétique
  1. Transcription - le stade où le VIH utilise cette machinerie pour créer les blocs de construction de nouveaux virus
  2. Assemblage - le stade où un virus immature est assemblé et déplacé vers la surface de la cellule hôte
  3. Bourgeonnement et maturation - le stade où le virus bourgeonne littéralement à partir de la cellule hôte en utilisant l'enzyme protéase pour créer un virus mature

En utilisant une combinaison de médicaments (qui inhibent deux étapes ou plus du cycle de vie), la capacité de réplication du VIH est presque complètement arrêtée, avec seulement quelques virus mutants capables de s'échapper et de circuler librement dans la circulation sanguine.

Classes de médicaments antirétroviraux

Il existe actuellement cinq classes de médicaments antirétroviraux, chacun étant classé selon le stade de son cycle de vie:

  1. Inhibiteurs de fusion
  2. Inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse
  3. Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse
  4. Inhibiteurs d'intégrase
  5. Inhibiteurs de protéase

Parmi ces cinq classes, il existe 39 médicaments antirétroviraux différents approuvés par la Food and Drug Administration des États-Unis, y compris 12 combinaisons à dose fixe (FDC) qui contiennent deux médicaments ou plus.

Pourquoi la thérapie combinée fonctionne

Le VIH est typiquement composé d'un type viral primaire (appelé le virus "sauvage") ainsi que d'une pléthore de mutations virales , chacune avec des signatures et des conformations génétiques uniques. La thérapie combinée est utilisée pour supprimer autant de ces variantes que possible à un point où la charge virale d' une personne est considérée comme indétectable .

Lorsqu'ils sont utilisés en association, les médicaments antirétroviraux fonctionnent comme une sorte de «équipe d'étiquetage» biochimique. Si le médicament A, par exemple, est incapable de supprimer un variant en supprimant une étape du cycle de vie, les médicaments B et C peuvent habituellement terminer le travail en attaquant un stade différent.

Les tests de résistance génétique sont utilisés par les médecins pour aider à identifier les types et les degrés de mutations qui existent au sein de votre population virale. Sur la base des résultats du test, le traitement peut être adapté afin que les médicaments prescrits puissent non seulement affecter le contrôle viral complet, mais également surmonter toutes les mutations pharmacorésistantes qui peuvent exister dans la population virale.

Quand commencer la thérapie antirétrovirale

En mai 2014, le département américain de la Santé et des Services sociaux (DHHS) a révisé ses lignes directrices sur le traitement du VIH, recommandant la mise en place d'un traitement chez tous les adultes diagnostiqués séropositifs, indépendamment du nombre de CD4 ou du stade de la maladie .

Dans le passé, le traitement n'était recommandé que lorsque le taux de CD4 d'une personne tombait en dessous du seuil de 500 cellules / ml.

La décision du DHHS a été étayée par des preuves qu'un traitement précoce est associé à un certain nombre de résultats positifs, à savoir:

Cette dernière recommandation est étayée par des preuves selon lesquelles la thérapie antirétrovirale peut réduire considérablement l'infectiosité d'une personne vivant avec le VIH, une stratégie connue sous le nom de traitement en tant que prévention (ou TasP) . Il a également été démontré que les personnes qui reçoivent un traitement précoce contre le VIH ont 53% moins de risques de développer une maladie grave , à la fois liée au VIH et non liée au VIH.

En revanche, le report du traitement jusqu'à ce que la numération des CD4 tombe en dessous de 200 (le stade de la maladie connu sous le nom de SIDA ) peut réduire l'espérance de vie de cette personne de 15 ans en moyenne.

Quels médicaments devrais-je commencer?

Alors que les directives thérapeutiques changent et évoluent régulièrement avec la publication de nouveaux médicaments ou d'informations scientifiques, le corps scientifique actuel préconise l'utilisation d' inhibiteurs de l'intégrase de nouvelle génération et d'analogues nucléosidiques en première intention.

Le but de la thérapie de première ligne est de prescrire les médicaments qui fourniront le schéma posologique le plus simple, le moins d'effets secondaires possibles et le risque le plus faible de développer une pharmacorésistance. Aujourd'hui, de nombreuses combinaisons de médicaments sont disponibles en une seule pilule, une fois par jour, ce qui peut considérablement améliorer la capacité d'une personne à maintenir les niveaux d'adhérence qui sont la clé du succès du traitement.

Ceci est particulièrement important car le corps de recherche actuel suggère que les personnes sous traitement doivent maintenir une adhérence supérieure à 90 pour cent afin d'atteindre les objectifs optimaux de la thérapie.

Apprenez-en davantage sur les recommandations de traitement actuelles émises par le Département américain de la Santé et des Services sociaux pour les adultes vivant avec le VIH.

Que se passe-t-il si un traitement échoue?

Si elles sont prises comme prescrit, vos médicaments antirétroviraux doivent rester totalement efficaces pendant cinq, 10 ou même 15 ans. Cela peut différer d'une personne à l'autre, bien sûr, en fonction des types de virus avec lesquels on est infecté. Mais d'une manière générale, la durée d'efficacité du traitement est directement associée au taux d'adhésion qu'une personne est capable d'atteindre.

Le fait de ne pas maintenir le contrôle viral permet au virus de se répliquer librement, ce qui donne aux mutations pharmacorésistantes la capacité de se développer et de devenir la variante prédominante . Lorsque cela se produit, le traitement devient de moins en moins efficace et finit par cesser de fonctionner complètement. Ceci est connu comme échec du traitement .

À ce stade, les médecins devront effectuer des tests de résistance génétique pour déterminer l'étendue de la résistance aux médicaments. Dans certains cas, la résistance peut affecter seulement un ou deux médicaments; dans d'autres, des classes entières peuvent être rendues inefficaces. Le traitement devra ensuite être révisé pour mieux surmonter ces problèmes tout en éliminant les obstacles à l'observance qui pourraient avoir causé l'échec du traitement en premier lieu.

Apprenez-en plus sur les trucs et astuces pour maintenir une adhésion optimale à la thérapie anti-VIH.

Pourquoi les Antitrécroviraux ne peuvent-ils guérir du VIH?

Alors que les antirétroviraux sont capables de supprimer la réplication virale, ils le font principalement avec le virus circulant librement dans les fluides corporels.

Au sein de la population virale, un sous-ensemble du virus, appelé provirus , est capable de s'incruster dans les cellules et les tissus du corps appelés réservoirs latents . Plutôt que de se répliquer et de sortir des cellules infectées, le VIH proviral se divise et se réplique avec la cellule hôte, non détectée par le système immunitaire. Il peut rester dans cet état pendant des années et même des décennies, pour réapparaître lorsque l'un ou l'autre traitement est arrêté ou s'avère inefficace.

Jusqu'à ce que les scientifiques soient en mesure de «chasser» le virus de ces réservoirs cachés, la capacité de tout agent à éradiquer complètement le VIH est peu probable, voire impossible.

Sources:

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