Comment la thérapie combinée rend le VIH impuissant
Il ne fait aucun doute que les médicaments utilisés pour traiter le VIH ont progressé incroyablement au cours des 20 dernières années. Ce que certains peuvent ne pas réaliser, c'est à quel point les antirétroviraux se sont améliorés depuis 1996, quand la première trithérapie a changé le cours même de la pandémie.
Une courte histoire de la thérapie antirétrovirale
Avant 1996, l'espérance de vie moyenne d'un homme de 20 ans nouvellement infecté par le VIH était de 17 ans.
Alors que les médicaments antirétroviraux de l'époque parvenaient à ralentir la maladie, la résistance aux médicaments se développait rapidement et les gens se retrouvaient souvent avec peu ou pas d'options de traitement après quelques années.
En même temps, le fardeau quotidien de la pilule pourrait être étonnant. Dans certains cas, une personne serait confrontée à 30 pilules ou plus par jour, souvent prises autour de l'horloge sur des intervalles de quatre à six heures.
Puis, en 1995, une nouvelle classe de médicaments appelés inhibiteurs de la protéase a été introduite. À peine un an plus tard, trois études différentes ont confirmé que l'utilisation d'une trithérapie pouvait complètement contrôler le virus et empêcher la progression de la maladie.
En l'espace de deux courtes années, l'introduction de la thérapie combinée a entraîné une chute surprenante de 60% des décès et des maladies liés au VIH. Cette révélation a inauguré ce qui allait être connu comme l'âge de HAART (thérapie antirétrovirale hautement active).
Les progrès de la thérapie combinée
Bien que non sans défis, la thérapie antirétrovirale moderne a progressé là où les toxicités médicamenteuses ne sont plus qu'une ombre de ce qu'elles étaient.
La résistance aux médicaments est généralement plus lente à se développer, tandis que la posologie ne nécessite qu'un seul comprimé par jour.
Plus important encore, avec un traitement approprié, une personne nouvellement infectée par le VIH peut espérer bénéficier d'une espérance de vie presque normale . Selon la Collaboration nord-américaine de cohortes sur la recherche et le design, un homme de 20 ans infecté aujourd'hui pourrait très bien survivre jusqu'à l'âge de 70 ans et au-delà.
Comment fonctionnent les antirétroviraux
Les médicaments antirétroviraux ne fonctionnent pas en tuant activement le virus. Au lieu de cela, ils ciblent et bloquent les différentes étapes du cycle de vie du virus. Ce faisant, le virus est incapable de se répliquer et de faire des copies de lui-même. Si le traitement se poursuit sans interruption, la population virale tombera à un point où elle est considérée comme indétectable .
Parce que le virus n'est pas tué, il peut réapparaître (rebondir) si le traitement est soudainement arrêté. La même chose peut arriver si les médicaments ne sont pas systématiquement prescrits. Au fil du temps, un dosage incohérent peut entraîner le développement d'une pharmacorésistance et éventuellement l' échec du traitement .
Classes de médicaments antirétroviraux
La combinaison de la thérapie anti-VIH fonctionne en bloquant plusieurs étapes du cycle de vie du VIH à la fois. Il existe actuellement cinq classes de médicaments antirétroviraux, chacun étant classé selon le stade de son cycle de vie:
- Inhibiteurs d'entrée
- Inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse
- Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse
- Inhibiteurs d'intégrase
- Inhibiteurs de protéase
Au total, il existe 39 médicaments antirétroviraux différents approuvés par la Food and Drug Administration des États-Unis, y compris 12 médicaments à dose fixe (FDC) qui contiennent deux médicaments ou plus.
Des médicaments plus récents et plus avancés sont en cours de développement, ce qui réduirait les médicaments triples à deux médicaments.
D'autres formulations peuvent bientôt permettre des injections mensuelles ou une fois par trimestre plutôt que des pilules quotidiennes.
Pourquoi la thérapie combinée fonctionne
Lorsqu'ils sont utilisés en association, les médicaments antirétroviraux fonctionnent comme une équipe d'étiquetage biochimique capable de supprimer efficacement la multitude de mutations virales qui peuvent exister dans une population de VIH. Si le médicament A est incapable de supprimer une certaine mutation, les médicaments B et C peuvent généralement faire l'affaire.
Les tests de résistance génétique fournissent aux médecins les outils nécessaires pour identifier les mutations résistantes avant le début du traitement. Ainsi, le médecin peut adapter le traitement en choisissant les médicaments les plus à même de supprimer ces mutations.
En maintenant la population virale complètement supprimée, non seulement les médicaments fonctionnent plus longtemps, mais il y a généralement moins d'effets secondaires.
Les antirétroviraux peuvent également être utilisés pour réduire le risque de transmission du VIH de la mère à l'enfant , pour éviter l'infection après une exposition accidentelle ou pour aider une personne séronégative à éviter d'être infectée .
> Sources:
> Hogg, R .; Samji, H .; Cescon, A., et al. "Changements temporels dans l'espérance de vie des personnes séropositives: Amérique du Nord". 19e Conférence sur les rétrovirus et les infections opportunistes (CROI). 7 mars 2013; Seattle; présentation orale 137.
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