Médicaments puissants préférés pour le traitement de première intention
Les inhibiteurs d'intégrase (également connus sous le nom d'inhibiteurs de transfert de brin d'intégrase ou INSTI) sont une puissante classe de médicaments antirétroviraux qui empêchent le VIH d'intégrer son codage génétique (génome) dans l'ADN de la cellule hôte infectée. Il le fait en bloquant une enzyme appelée intégrase et, ce faisant, rend impossible la réplication du VIH.
Isentress (ratelgravir) a été le premier INSTI approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) le 12 octobre 2007.
Au total, il existe actuellement trois molécules de médicaments INSTI approuvées et quatre combinaisons de médicaments à dose fixe dans lesquelles un INSTI est un composant
- Isentress (ratelgravir)
- Tivicay (dolutégravir)
- Vitekta (elvitégravir)
- Triumeq (dolutégravir + abacavir + lamivudine)
- Stribild (elvitégravir + cobicistat + ténofovir + emtricitabine)
- Genvoya (elvitégravir + cobicistat + ténofovir AF + emtricitabine)
Alors que la combinaison médicamenteuse de l'intégrase, Dutrebis (ratelgravir + lamivudine), a également été approuvée par la Food and Drug Administration des États-Unis, elle n'est actuellement pas disponible aux États-Unis.
Les fabricants de médicaments ViiV et Janssen Pharmaceuticals collaborent actuellement à une autre association médicamenteuse qui combinerait le dolutégravir avec le médicament Edurant (rilpilvirine) . Un autre candidat prometteur de l'INSTI, le cabotégravir, fait l'objet d'essais cliniques de phase III.
En tant que classe de médicaments, les inhibiteurs de l'intégrase sont considérés comme avantageux dans le traitement de l'infection par le VIH, avec des exigences de dosage plus faciles, des effets secondaires plus faibles, des profils de résistance améliorés et une plus grande durabilité.
En tant que tels, les INSTI sont classés parmi les options de traitement préférées dans de nombreuses directives sur le VIH, y compris celles des États-Unis.
Les directives actuelles du Département de la Santé et des Services Humains des États-Unis placent les inhibiteurs de l'intégrase comme agent de première ligne de choix pour les personnes nouvellement traitées pour le VIH. En fait, parmi les six options de traitement actuellement recommandées pour les patients nouvellement traités, cinq contiennent un inhibiteur de l'intégrase comme agent de la colonne vertébrale.
Comment fonctionnent les inhibiteurs de l'intergrase?
Le VIH intègre son génome viral dans l'ADN de la cellule hôte dans un processus en cinq étapes:
- L'enzyme intégrase se lie à l'ADN du VIH, ce dernier étant créé dans un processus appelé transcription inverse .
- L'ADN du VIH est ensuite préparé pour l'intégration dans un processus appelé clivage, qui clive littéralement le brin génétique viral, laissant des vides ouverts dans sa structure.
- Le brin clivé est ensuite inséré dans le noyau de la cellule hôte à travers un pore nucléaire .
- Une fois à l'intérieur du noyau, l'ADN du VIH est transféré dans l'ADN de l'hôte dans ce qu'on appelle une réaction de transfert de brin. Dans cette étape, l'ADN viral attaque littéralement l'ADN de la cellule hôte, séparant les liens qui retiennent l'ADN de l'hôte et se fixant par les interstices chimiques dans le brin d'ADN viral.
- L'attaque suscite alors une réponse protectrice naturelle appelée « réparation de l'espace» , dans laquelle la cellule hôte va réparer automatiquement tout dommage à l'ADN, facilitant essentiellement la prise en charge de son codage génétique.
Simplement en bloquant l'enzyme intégrase, tout le processus d'intégration est arrêté, mettant ainsi fin au cycle de vie du virus. Cependant, comme l'intégration n'est qu'une des étapes du cycle de vie du VIH, d'autres médicaments inhibent d'autres étapes, empêchant davantage la réplication du VIH et garantissant une suppression complète de l'activité virale (mesurée par la charge virale du VIH).
Effets secondaires et considérations
Contrairement à d'autres classes de médicaments anti-VIH, les inhibiteurs de l'intégrase agissent directement sur les mécanismes viraux eux-mêmes plutôt que sur les cellules. En tant que tels, ils ont tendance à avoir beaucoup moins d'effets secondaires, principalement la diarrhée, la nausée, la fatigue, les maux de tête et l'insomnie.
Cependant, la plupart de ces effets secondaires sont transitoires et disparaissent généralement d'eux-mêmes. Cela étant dit, si vous ressentez un effet indésirable lors de la prise d'une combinaison d'inhibiteur de l'intégrase, informez immédiatement votre médecin ou votre clinique. N'arrêtez pas le traitement sans au moins parler à un professionnel qualifié. S'arrêter et changer prématurément peut faire plus de mal que de bien.
De même, bien que les inhibiteurs de l'intégrase soient moins sujets à la résistance prématurée aux médicaments , vous devez éviter de manquer des doses ou des lacunes dans le traitement. La résistance survient lorsque les taux de médicament dans le sang commencent à baisser, permettant aux virus mutants d'émerger et de proliférer. Lorsque cela se produit, vos médicaments ne peuvent plus fonctionner aussi bien qu'avant et peuvent, dans certains cas, échouer.
Étant donné que les inhibiteurs de l'intégrase restent dans la circulation sanguine pendant de plus longues périodes, ils sont capables de supprimer les mutants du VIH même lorsque des doses sont parfois manquées. Mais il est important de comprendre que les interruptions prolongées sont mal conseillées et que l' observance quotidienne reste la clé du succès du traitement.
Sources:
Administration américaine des aliments et des médicaments (FDA). "Drug Approval Package - Nom du médicament: Isentress (ratelgravir) 400mg comprimés." Silver Spring, Maryland; 12 octobre 2007.
Institut National des Allergies et des Maladies Infectieuses (NIAID) "Développement du Médicament Préclinique du VIH / SIDA". Bethesda, Maryland; mis à jour le 21 juillet 2015.
Département de la Santé et des Services Humains (DHHS). "Lignes directrices pour l'utilisation des agents antirétroviraux chez les adultes et les adolescents infectés par le VIH-1." Rockville, Maryland; mis à jour le 28 janvier 2017; consulté le 24 mars 2017.
Craigie, R. et Bushman, F. "Intégration de l'ADN du VIH". Perspectives Cold Spring Harbor en médecine. Juillet 2012; 2 (7): a006890.
Bushman, F .; Fujiwara, D .; et Craigie, R. "Intégration de l'ADN rétroviral dirigé par la protéine d'intégration du VIH in vitro." Science. Le 28 septembre 1990; 249 (4976): 1555-1558.