De nouveaux médicaments empêchent le VIH de pénétrer dans les cellules et de les infecter
Les inhibiteurs de l'entrée du VIH (également connus sous le nom d'inhibiteurs de fusion) sont une classe de médicaments antirétroviraux utilisés pour traiter le VIH . Les molécules actives du médicament sont capables d'empêcher le VIH de se multiplier en se fixant à certaines protéines à la surface d'une cellule. Ce sont les protéines que le VIH doit "débloquer" pour entrer dans une cellule. Sans les moyens de le faire, le VIH ne peut pas se répliquer et créer plusieurs copies de lui-même.
Les personnes qui résistent aux autres classes de médicaments anti-VIH peuvent bénéficier des inhibiteurs d'entrée car elles peuvent généralement surmonter les mutations du VIH pharmacorésistantes. C'est particulièrement une bonne nouvelle pour tous ceux qui suivent un traitement depuis des années et qui se retrouvent avec de moins en moins d'options de traitement.
Actuellement, il existe deux inhibiteurs de l'entrée du VIH approuvés par la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA): Selzentry (maraviroc) et Fuzeon (enfuvirtide).
Maraviroc et Antagonistes Récepteurs CCR5
Un antagoniste du récepteur CCR5 est un type d'inhibiteur d'entrée qui empêche le VIH de se lier à une protéine sur une cellule T CD4 appelée CCR5. Le récepteur CCR5 est l'un des principaux points d'entrée du VIH, en particulier dans les infections à un stade précoce. En empêchant cet attachement, le VIH est incapable d'entrer dans l'hôte et de détourner sa machinerie génétique.
Aussi connu comme inhibiteur d'entrée , l'antagoniste du récepteur CCR5 est différent des autres classes d'antirétroviraux dans la mesure où il ne cible pas le virus directement mais se fixe à la place de la cellule hôte.
Il diffère également dans la façon dont il peut bénéficier à certaines personnes et pas à d'autres. C'est parce que le VIH peut varier d'une personne à l'autre. Certains types de VIH se lieront à un hôte en utilisant le récepteur CCR5; d'autres utiliseront ce qu'on appelle un récepteur CXCR4 pour l'entrée.
(En règle générale, CCR5 est vu plus en début d'infection tandis que CXCR4 est vu dans une maladie au stade plus avancé.)
Pour déterminer cela, les médecins vont utiliser un test génétique appelé un test trofil est de confirmer le tropisme (orientation) de votre virus spécifique. Si le test est positif pour CCR5, on dit que le virus est «tropique CCR5», ce qui signifie qu'il réagira à un antagoniste du CCR5. En revanche, le virus CXCR4-tropique ne sera pas affecté par le médicament.
Alors qu'un certain nombre d'antagonistes du CCR5 ont été développés, un seul a effectivement atteint le marché:
- L'aplaviroc (nom de code GSK-873140) a été interrompu au cours d'essais cliniques menés en 2005 à la suite de graves toxicités hépatiques.
- Maraviroc (disponible sous les marques Selzentry aux États-Unis et Celsentri à l'étranger) a été approuvé en mars 2007 pour une utilisation chez des patients préalablement traités
- Vicriviroc (nom de code SCH 417690) a été abandonné par le fabricant en 2010 après avoir échoué à atteindre les objectifs d'efficacité fixés par le fabricant.
Le médicament approuvé, le maraviroc, a démontré une suppression complète du virus chez 60% des personnes présentant une résistance profonde aux autres médicaments anti-VIH. Les personnes qui prennent ce médicament doivent être surveillées de près car cela peut entraîner une toxicité hépatique grave chez certaines personnes. D'autres peuvent éprouver des éruptions cutanées et d'autres réactions allergiques.
Fuzeon et le développement d'inhibiteurs de fusion
La fusion est une étape dans le cycle de vie du VIH qui permet au virus de se lier à une cellule hôte avant d'y entrer.
Un inhibiteur de fusion agit en se liant à la protéine gp41 à la surface de la cellule hôte et en l'empêchant de fusionner avec le VIH. Sans cette fusion, la réplication du VIH est arrêtée et l'infection est évitée.
À l'heure actuelle, les inhibiteurs de fusion ont été conçus pour être administrés par injection plutôt que comme médicament par voie orale. Ceci, combiné au coût élevé du traitement (environ 25 000 $ par année), a limité l'utilisation du médicament à la thérapie de sauvetage (lorsque toutes les autres options de traitement ont été épuisées).
Un certain nombre de candidats inhibiteurs de fusion ont été développés, bien qu'un seul ait réellement atteint le marché:
- Enfurvitide (disponible sous le nom de marque Fuzeon) a été approuvé par la FDA en 2003 pour une utilisation chez les patients déjà traités.
- T-1249 a été abandonnée par le fabricant en partie à cause d'une réaction terne à Fuzeon.
- TRI-1144 et TRI-199 sont en cours de développement depuis 2003 et n'ont pas encore entrepris d'essais cliniques à grande échelle.
L'inhibiteur de fusion approuvé, l'enfurvitide, nécessite une injection deux fois par jour. Les effets secondaires peuvent inclure l'insomnie, la douleur musculaire, la dépression, la toux, la sensation de picotement dans la peau, l'essoufflement, la perte de poids et le durcissement de la peau au point d'injection.
Sources:
Biswas, P .; Tambussi, G .; et Lazzarin, A. "Accès refusé? Le statut de l'inhibition des co-récepteurs pour contrer l'entrée du VIH." Opinion d'expert en pharmacothérapie. 2008; 8 (7): 923-933.
Food and Drug Administration (FDA). "La FDA approuve un nouveau médicament antirétroviral." Silver Spring, Maryland; 6 août 2007.
FDA. "Paquet d'approbation de médicament: Fuzeon (enfuvirtide) pour l'injection." 13 mars 2003.