Les infections fongiques systémiques continuent d'être une cause majeure de maladie et de décès chez les personnes infectées par le VIH, alors que les infections superficielles ou non compliquées sont fréquemment notées. Parmi les infections fongiques opportunistes les plus fréquemment associées au VIH :
- Candidose orale et œsophagienne (muguet)
- Cryptococcose (y compris la méningite cryptococcique)
- Histoplasmose
- Coccidioïdomycose (fièvre de la vallée)
Un certain nombre d'autres infections fongiques (y compris l'aspergillose, la pénicillose et la blastomycose) ont également été notées, le plus souvent chez les personnes ayant un taux de CD4 inférieur à 250 cellules / mL.
Il existe un certain nombre d'agents couramment utilisés pour traiter les infections fongiques liées au VIH. Les médicaments sont catégorisés par leur mécanisme d'action spécifique, et peuvent être répartis en quatre groupes généraux:
I. Antifongiques polyènes
Les antifongiques polyènes agissent en dégradant l'intégrité de la membrane cellulaire fongique, ce qui conduit finalement à la mort cellulaire. Les antifongiques polyènes les plus courants utilisés dans le VIH sont:
- Amphotéricine B : Généralement associée au traitement des infections fongiques systémiques (corps entier) telles que la méningite cryptococcique. Administrée par voie intraveineuse, l'amphotéricine B est connue pour avoir des effets secondaires graves, souvent avec une réaction aiguë survenant peu de temps après la perfusion (fièvre, frissons, rigueur, nausées, vomissements, maux de tête et douleurs musculaires / articulaires). En tant que tel, l'administration intraveineuse d'amphotéricine B est généralement indiquée chez les patients sévèrement immunodéprimés ou gravement malades. Les préparations orales sont disponibles pour le traitement de la candidose, qui est sans danger pour une utilisation avec une faible toxicité médicamenteuse.
- Nystatine : Administré par voie orale ou topique pour la candidose orale, œsophagienne et vaginale superficielle. La nystatine peut également être utilisée comme traitement prophylactique (préventif) chez les patients infectés par le VIH présentant un risque élevé d'infection fongique (taux de CD4 de 100 cellules / mL ou moins). La nystatine est disponible sous forme de comprimés, de bains de bouche, de pastilles, de poudres, de crèmes et d'onguents.
II. Azole antifongiques
Les antifongiques azolés interrompent la synthèse des enzymes nécessaires pour maintenir l'intégrité de la membrane fongique, inhibant ainsi la capacité de croissance du champignon. Les effets secondaires courants comprennent des éruptions cutanées, des maux de tête, des étourdissements, des nausées, des vomissements, de la diarrhée, des crampes d'estomac et des enzymes hépatiques élevées.
- Diflucan (fluconazole) : Sans doute l'un des antifongiques les plus prescrits dans le monde, Diflucan est utilisé pour le traitement des infections fongiques superficielles et systémiques, y compris la candidose, la cryptococcose, l'histoplasmose et la coccidioïdomycose. Diflucan est disponible sous forme de comprimés, de poudre pour suspension buvable ou de solution stérile pour usage intraveineux.
- Nizoral (kétoconazole) : Nizoral a été le premier médicament antifongique azole administré par voie orale, mais il a été largement supplanté par d'autres azolés qui ont moins de toxicité et une absorption beaucoup plus grande. Il est disponible sous forme de comprimés, ainsi que dans diverses applications topiques pour une utilisation sur les infections fongiques superficielles, y compris la candidose.
- Sporanox (itraconazole) : Utilisé couramment dans les infections systémiques (comme la candidose ou la cryptococcose) lorsque d'autres antifongiques sont inefficaces ou inappropriés. Sporanox est disponible sous forme de gélule ou sous forme de solution buvable (considérée comme supérieure en termes d'absorption et de biodisponibilité). La préparation intraveineuse n'est plus disponible aux États-Unis. En raison de sa faible pénétration dans le liquide céphalo-rachidien, Sporanox n'est généralement utilisé qu'en deuxième intention pour le traitement de la méningite cryptococcique.
D'autres azoles utilisés dans le traitement des infections fongiques opportunistes sont VFend (voriconazole) et Posanol (posaconazole).
III. Antimétabolite Antifongique
Il n'y a qu'un seul médicament antimétabolite (Ancobon) connu pour avoir des propriétés antifongiques, ce qu'il accomplit en interférant avec la synthèse d'ARN et d'ADN.
- Ancobon (flucytosine) : Utilisé pour le traitement des cas graves de candidose et de cryptococcose, Ancobon est toujours administré avec du fluconazole et / ou de l'amphotéricine B car le développement d'une résistance est courant lorsqu'il est utilisé seul. L'association de l'amphotéricine B et d'Ancobon s'est avérée favorable dans le traitement de la méningite cryptococcique. Ancobon est disponible sous forme de capsule. Les effets secondaires peuvent inclure l'intolérance gastro-intestinale et la suppression de la moelle osseuse (y compris l'anémie). Des éruptions cutanées, des maux de tête, de la confusion, des hallucinations, une sédation et une fonction hépatique élevée ont également été signalés.
IV. Echinocandins
Une nouvelle classe d'antifongiques appelés échinocandines est également utilisée dans le traitement de la candidose et de l'aspergillose. Les échinocandines agissent en inhibant la synthèse de certains polysaccharides dans la paroi cellulaire fongique. D'une manière générale, les échinocandines offrent une toxicité moindre et moins d'interactions médicamenteuses, bien qu'elles soient actuellement plus souvent prescrites chez les patients intolérants à d'autres médicaments antifongiques traditionnels. Tous les trois sont administrés par voie intraveineuse, avec une innocuité, une efficacité et une tolérabilité similaires.
- Eraxis (anidulafungine)
- Cancidas (caspofungine)
- Mycamine (micafungine)
Sources:
Marty, F. et Mylonakis, E. "Utilisation antifongique dans l'infection par le VIH." Avis d'expert Pharmacothérapie. Février 2002; 3 (2): 91-102.
Mei, H .; Kok, L .; Shariff, M .; et al. "Utilisation antifongique pour l'infection opportuniste chez les patients VIH: Comparaison de l'efficacité et de la sécurité." WebmedCentral SIDA. 2011; 2 (12): WMC002674.
Instituts nationaux de la santé (NIH). "Lignes directrices pour la prévention et le traitement des infections opportunistes chez les adultes et les adolescents infectés par le VIH". Bethesda, Maryland; mis à jour le 27 septembre 2013.