Le désordre génétique provoque une accumulation dangereuse de cuivre
La maladie de Wilson, également connue sous le nom de dégénérescence hépatolenticulaire, est une maladie génétique qui entraîne une accumulation excessive de cuivre dans le corps. C'est un trouble rare qui touche une personne sur 30 000. Pour qu'une personne soit affectée, elle doit hériter d'une mutation génétique spécifique de la part de ses deux parents.
Cette accumulation anormale de cuivre affecte principalement le foie, le cerveau, les reins et les yeux, mais peut aussi avoir un impact sur le système cardiaque et endocrinien.
Les symptômes de la maladie de Wilson ont tendance à se manifester assez tôt, généralement entre cinq et 35 ans. Les complications de la maladie peuvent inclure une insuffisance hépatique, des problèmes rénaux et parfois des symptômes neuropsychiatriques graves.
Causes
La maladie de Wilson est un trouble héréditaire du schéma autosomique récessif . Cela signifie que les deux parents sont en grande partie porteurs de la mutation génétique, bien que ni l'un ni l'autre n'aient des symptômes ou des antécédents familiaux de la maladie. Les personnes qui sont porteuses peuvent avoir des preuves d'un métabolisme anormal du cuivre, mais généralement pas assez pour justifier une intervention médicale.
La maladie de Wilson est l'une de plusieurs maladies génétiques dans lesquelles le cuivre s'accumule anormalement dans le système, le plus souvent dans le foie. Il s'agit d'un gène appelé ATP7B que le corps utilise pour sécréter du cuivre dans la bile . La mutation de ce gène empêche ce processus et interfère avec l'excrétion du cuivre du corps.
Au fur et à mesure que les niveaux de cuivre commencent à submerger le foie, le corps essaye de les décomposer en sécrétant de l'acide chlorhydrique et du fer ferreux pour oxyder les molécules de cuivre. Au fil du temps, cette réaction peut provoquer une cicatrisation du foie (fibrose), une hépatite et une cirrhose.
Parce que le cuivre est essentiel à la fois la formation de collagène et l'absorption du fer, toute altération de ce processus peut causer des blessures à un âge précoce.
C'est pourquoi la maladie de Wilson peut causer l'hépatite au cours des trois premières années de la vie et la cirrhose (une condition la plus communément associée aux adultes plus âgés) chez les adolescents et les jeunes adultes.
Symptômes liés au foie
Les symptômes de la maladie de Wilson varient selon l'emplacement des lésions tissulaires. Puisque le cuivre a tendance à s'accumuler dans le foie et le cerveau en premier, les symptômes de la maladie apparaissent souvent le plus profondément dans ces systèmes d'organes.
Les premiers symptômes d'un dysfonctionnement hépatique sont souvent similaires à ceux observés avec l'hépatite . Le développement progressif de la fibrose peut conduire à une condition connue sous le nom d' hypertension portale dans laquelle la pression artérielle dans le foie commence à augmenter. À mesure que les dommages au foie augmentent, une personne peut éprouver une série d'événements sérieux et potentiellement mortels, y compris le saignement interne et l'échec de foie .
Parmi les symptômes hépatiques les plus communs observés dans la maladie de Wilson:
- Fatigue
- La nausée
- Vomissement
- Perte d'appétit
- Crampes musculaires
- Jaunissement de la peau et des yeux ( jaunisse )
- Liquide accumulé dans les jambes ( œdème )
- Accumulation de liquide dans l'abdomen ( ascite )
- Veines en forme de toile d'araignée sur la peau (angiomes d'araignées)
- Douleur ou plénitude dans l'abdomen supérieur gauche en raison d'une hypertrophie de la rate
- Vomissements de sang ou de selles goudronneuses dues à des varices oesophagiennes
Alors que la cirrhose survient fréquemment chez les personnes atteintes de la maladie de Wilson sévère et non traitée, elle évolue rarement vers un cancer du foie (contrairement à la cirrhose associée à l'hépatite virale ou à l' alcoolisme ).
Symptômes neurologiques
L'insuffisance hépatique aiguë est caractérisée par le développement d'une forme d'anémie appelée anémie hémolytique dans laquelle les globules rouges vont littéralement se rompre et mourir. Étant donné que les globules rouges contiennent trois fois plus d'ammoniaque que le plasma (le composant liquide du sang), la destruction de ces cellules peut provoquer une accumulation rapide d'ammoniac et d'autres toxines dans le sang.
Lorsque ces substances irritent le cerveau, une personne peut développer une encéphalopathie hépatique , la perte de la fonction cérébrale due à une maladie du foie. Les symptômes peuvent inclure:
- Migraines
- Insomnie
- Perte de mémoire
- Troubles de l'élocution
- Changements de vision
- Problèmes de mobilité et perte d'équilibre
- Anxiété ou dépression
- Changements de personnalité (y compris l'impulsivité et le jugement altéré)
- Parkinsonisme (rigidité, tremblements, mouvement ralenti)
- Psychose
Parce que les causes potentielles de ces symptômes sont vastes, la maladie de Wilson est rarement diagnostiquée sur les seules caractéristiques neuropsychiatriques.
D'autres symptômes
L'accumulation anormale de cuivre dans le corps peut également affecter directement et indirectement d'autres systèmes organiques.
- Lorsque survient dans les yeux, la maladie de Wilson peut provoquer un symptôme caractéristique connu sous le nom de bagues Kayser-Fleisher. Ce sont des bandes de décoloration brun doré autour du périmètre de l'iris causées par des dépôts de cuivre en excès. Il survient chez environ 65% des personnes atteintes de la maladie de Wilson.
- Lorsqu'elle survient dans les reins, la maladie de Wilson peut causer de la fatigue, une faiblesse musculaire, de la confusion, des calculs rénaux et du sang dans l'urine en raison d'un excès d'acides dans le sang. La condition peut également provoquer le dépôt excessif de calcium dans les reins et, paradoxalement, l'affaiblissement des os en raison de la redistribution et de la perte de calcium.
Bien que rare, la maladie de Wilson peut causer une cardiomyopathie (faiblesse du cœur) ainsi qu'une infertilité et des fausses couches répétées à la suite d'une insuffisance thyroïdienne.
Diagnostic
En raison de la diversité des symptômes potentiels, la maladie de Wilson peut souvent être difficile à diagnostiquer. En particulier, si les symptômes sont vagues, la maladie peut facilement être confondue avec tout, depuis l'empoisonnement aux métaux lourds et l' hépatite C jusqu'au lupus induit par les médicaments et la paralysie cérébrale.
Si la maladie de Wilson est soupçonnée, l'enquête comprendra un examen des symptômes physiques ainsi qu'un certain nombre de tests de diagnostic, y compris:
- Tests d'enzymes hépatiques
- Des tests sanguins pour vérifier les niveaux élevés de cuivre et de faibles niveaux de céruloplasmine (la protéine qui transporte le cuivre dans le sang)
- Des tests de glycémie pour vérifier les niveaux de sucre dans le sang
- Collecte d'urine 24 heures pour tester l'acidité et les niveaux de calcium
- Biopsie hépatique pour mesurer la gravité de l'accumulation de cuivre
- Tests génétiques pour confirmer la présence de la mutation ATB7B
Traitement
Le diagnostic précoce de la maladie de Wilson confère généralement de meilleurs résultats. Les personnes diagnostiquées avec la maladie sont généralement traitées en trois étapes:
- Le traitement commence généralement par l'utilisation de médicaments chélatant le cuivre pour éliminer l'excès de cuivre du système. La pénicillamine est généralement le médicament de choix en première intention. Il fonctionne en se liant au cuivre, permettant au métal d'être plus facilement excrété dans l'urine. Les effets secondaires sont parfois importants et peuvent inclure une faiblesse musculaire, des éruptions cutanées et des douleurs articulaires. Parmi ceux qui présentent des symptômes, 50% connaîtront une aggravation paradoxale des symptômes. Dans ce cas, des médicaments de deuxième intention peuvent être prescrits.
- Une fois que les niveaux de cuivre sont normalisés, le zinc peut être prescrit comme une forme de thérapie d'entretien. Le zinc pris par voie orale empêche le corps d'absorber le cuivre. La douleur d'estomac est l'effet secondaire le plus commun.
- Les changements apportés au régime alimentaire permettent d'éviter de consommer du cuivre inutile. Ceux-ci comprennent des aliments riches en cuivre comme les crustacés, le foie, les noix, les champignons, les fruits secs, le beurre de cacahuète et le chocolat noir. Les suppléments contenant du cuivre, tels que les multivitamines et ceux utilisés pour traiter l'ostéoporose, peuvent également nécessiter une substitution.
Les personnes atteintes d'une maladie hépatique grave qui ne répondent pas au traitement peuvent nécessiter une greffe du foie .
> Sources:
> Borges Pinto, R .; Reis Schneider, A .; et da Silveira, T. "Cirrhose chez les enfants et les adolescents: un aperçu." Journal Mondial d'Hépatologie. 2015; 7 (): 392-405.
> Patil, M .; Sheth, K .; Krishnamurthy, A. et al. "Un examen et une perspective actuelle sur la maladie de Wilson." Journal d'hépatologie clinique et expérimentale. 2013; 3 (4): 321-336.