La maladie de Gaucher (prononcée "Go shay") est une maladie génétique avec un large éventail de symptômes cliniques touchant plusieurs organes du corps. Dans la forme la plus commune de Gaucher, les gens ont des symptômes hautement traitables. Dans d'autres types de maladie de Gaucher, les symptômes sont sévères et très difficiles à traiter. Votre médecin vous aidera à savoir à quoi vous attendre dans votre situation particulière.
Quelles sont les causes de la maladie de Gaucher?
La maladie de Gaucher est une maladie génétique causée par un problème avec un gène appelé GBA . Ce gène fait partie de votre ADN, le matériel génétique dont vous héritez de vos parents.
Le gène GBA est responsable de la fabrication d'une enzyme appelée glucocérébrosidase. Chez les personnes atteintes de la maladie de Gaucher, cette enzyme est déficiente ou ne fonctionne pas aussi bien qu'elle le devrait.
Pour comprendre l'importance de cette enzyme, il est important de connaître une partie de la cellule appelée lysosome. Les lysosomes existent en tant que composants à l'intérieur des cellules de votre corps. Ils aident à nettoyer et à éliminer les matières que le corps est incapable de détruire. Ils jouent un rôle important dans la décomposition des matériaux qui peuvent s'accumuler dans le corps. La glucocérébrosidase est l'une des enzymes qui aident les lysosomes à le faire.
Normalement, cette enzyme aide à recycler une substance grasse dans le corps appelée glucocérébroside. Mais dans la maladie de Gaucher, la glucocérébrosidase ne fonctionne pas très bien.
L'enzyme peut ne pas être active du tout ou avoir une activité réduite. Pour cette raison, le glucocérébroside commence à s'accumuler dans diverses régions du corps. Cela conduit aux symptômes de la maladie.
Lorsque certaines cellules immunitaires sont remplies d'un excès de glucocérébroside, elles sont appelées «cellules de Gaucher». Ces cellules de Gaucher peuvent évincer les cellules normales, causant des problèmes.
Par exemple, l'accumulation de cellules de Gaucher dans la moelle osseuse empêche votre corps d'être capable de produire les quantités normales de nouvelles cellules sanguines là-bas. Une accumulation de glucocérébroside et de cellules de Gaucher est particulièrement problématique dans la rate, le foie, les os et le cerveau.
Des problèmes avec d'autres types d'enzymes dans les lysosomes peuvent conduire à d'autres types de troubles. En tant que groupe, on les appelle des maladies de stockage lysosomal.
Quelle est la fréquence de la maladie de Gaucher?
La maladie de Gaucher est une maladie rare. Il affecte à peu près un nourrisson né sur 100 000. Cependant, dans certains groupes ethniques, la maladie de Gaucher est plus fréquente, comme chez les juifs ashkénazes. Par exemple, environ un nouveau-né sur 450 de ce patrimoine génétique est atteint de la maladie de Gaucher.
La maladie de Gaucher est la plus commune des maladies de stockage lysosomal, qui comprennent d'autres conditions telles que la maladie de Tay-Sachs et la maladie de Pompe .
Comment la maladie de Gaucher est-elle diagnostiquée?
Un médecin pourrait d'abord soupçonner la maladie de Gaucher en fonction des symptômes et des signes médicaux d'une personne. Si une personne est connue pour avoir la maladie de Gaucher dans sa famille, cela augmente la suspicion de la maladie.
Les personnes atteintes de la maladie de Gaucher ont également souvent des résultats de laboratoire inhabituels, comme sur une tache de moelle osseuse. Ces résultats peuvent être utiles pour pointer vers Gaucher.
Il existe une variété d'autres tests de laboratoire et d'imagerie que votre médecin peut utiliser pour évaluer l'état de votre Gaucher. Par exemple, votre médecin pourrait vouloir une IRM pour vérifier l'élargissement des organes internes.
Cependant, pour un vrai diagnostic, votre médecin aura également besoin d'un test sanguin ou d'une biopsie cutanée. Cet échantillon est utilisé pour voir comment fonctionne la glucocérébrosidase. Une alternative est un test génétique sanguin ou tissulaire utilisé pour analyser le gène GBA.
Parce que c'est une maladie rare, la plupart des médecins ne sont pas très familiers avec Gaucher. En partie à cause de cela, le diagnostic de la maladie de Gaucher prend parfois un certain temps.
Cela est particulièrement probable si personne d'autre dans la famille n'est déjà connu pour l'avoir.
Quels sont les différents types de maladie de Gaucher?
Il existe trois principaux types de maladie de Gaucher: le type 1, le type 2 et le type 3. Ces types diffèrent quelque peu dans leurs symptômes et dans leur gravité. Le type 1 est la forme la plus douce de Gaucher. Il n'affecte pas le système nerveux, contrairement à la maladie de Gaucher de type 2 et de type 3. La maladie de Gaucher de type 2 est le type le plus sévère.
Une grande majorité des personnes atteintes de la maladie de Gaucher ont une maladie de type 1. Environ 1% des personnes atteintes de Gaucher auraient une maladie de type 2. Environ 5% des personnes atteintes de Gaucher ont une maladie de type 3.
Lorsque l'on considère les symptômes de la maladie de Gaucher, il est important de se rappeler que les personnes éprouvent une grande variété de gravité des symptômes. Les symptômes se chevauchent entre les trois types.
Les symptômes de la maladie de Gaucher de type 1
Les signes et les symptômes de la maladie de Gaucher de type 1 apparaissent d'abord dans l'enfance ou l'âge adulte. Les problèmes osseux peuvent inclure:
- Douleur osseuse chronique
- Épisodes soudains de douleur osseuse
- Fracture de l'os
- Ostéoporose
- Arthrite
Type 1 Gaucher affecte également certains des organes internes. Il peut causer une hypertrophie de la rate et du foie (appelée hépatosplénomégalie). Ceci est généralement indolore mais provoque une distension abdominale et une sensation de plénitude.
Type 1 Gaucher provoque également quelque chose appelé cytopénie . Cela signifie que les personnes atteintes de la maladie de Gaucher ont des niveaux de globules rouges inférieurs à la normale (causant l' anémie ), des globules blancs et des plaquettes. Les personnes atteintes de Gaucher peuvent également présenter d'autres anomalies de la coagulation et de l'immunité. Cela peut entraîner des symptômes tels que:
- Fatigue
- Saignement facile ou meurtrissure
- Saignements de nez
- Risque accru d'infection
La maladie de Gaucher peut également affecter les poumons, entraînant des problèmes tels que:
- Maladie pulmonaire interstitielle
- Hypertension pulmonaire
- La toux
- Essoufflement
De plus, Gaucher de type 1 peut provoquer:
- Risque accru de calculs biliaires
- Croissance et développement médiocres
- Complications psychologiques, telles que l'humeur dépressive
- Complications cardiaques (rares)
- Complications rénales (rares)
Certaines personnes atteintes de la maladie de Gaucher de type 1 ont une maladie très légère et ne remarquent aucun symptôme. Cependant, les cliniciens peuvent détecter de légères anomalies à l'aide de résultats de laboratoire et de tests d'imagerie.
Les symptômes de la maladie de Gaucher de type 2 et de type 3?
Presque tous les mêmes systèmes du corps affectés par la maladie de type 1 peuvent également causer des problèmes dans les maladies de type 2 et de type 3. Cependant, les types 2 et 3 ont également des symptômes neurologiques supplémentaires. Ces symptômes sont plus graves chez les patients atteints de maladie de type 2. Ces enfants meurent généralement avant l'âge de 2 ans. Dans une forme très rare de la maladie, les enfants meurent peu avant ou peu de temps après la naissance. Chez les personnes atteintes de la maladie de Gaucher de type 3, ces problèmes ne sont pas aussi graves, et les personnes peuvent vivre dans la vingtaine, la trentaine ou plus.
Les symptômes neurologiques observés dans les maladies de type 2 et de type 3 comprennent:
- Mauvais alignement des yeux (strabisme)
- Problèmes de suivi d'objets ou de déplacement de regard
- Saisies
- Rigidité musculaire
- Faiblesse musculaire
- Problèmes d'équilibre et de mouvement coordonné
- Problèmes avec la parole et la déglutition
- Retard mental
- Démence
Un sous-ensemble de personnes atteintes de Gaucher de type 2 ou de type 3 présentent également des symptômes supplémentaires. Les exemples incluent des changements de peau, des problèmes avec leur cornée, et la calcification de la valve cardiaque.
Gaucher et maladies secondaires
La maladie de Gaucher augmente également le risque de certaines autres maladies. Par exemple, les personnes atteintes de Gaucher ont un risque plus élevé que la moyenne de la maladie de Parkinson . Certains cancers peuvent également être plus fréquents chez les personnes atteintes de la maladie de Gaucher, notamment:
- Cancers du sang
- Le myélome multiple
- Cancer du foie
- Cancer du rein
Les personnes atteintes de Gaucher sont également à risque de certaines complications secondaires, telles que l'infarctus splénique (manque de flux sanguin vers la rate, provoquant la mort des tissus et des douleurs abdominales sévères).
Traitement de la maladie de Gaucher
La norme de traitement de la maladie de Gaucher est la thérapie de substitution enzymatique (parfois appelée ERT). Ce traitement a révolutionné le traitement de Gaucher.
En ERT, une personne reçoit une forme synthétisée artificiellement de glucocérébrosidase sous la forme d'une perfusion intraveineuse. Différentes formes d'ERT sont maintenant sur le marché commercialement, mais elles fournissent toutes des enzymes de remplacement. Ceux-ci sont:
- imiglucérase (marque Cerezyme)
- vélaglucérase alfa (VPRIV)
- taliglucérase alfa (Elelyso)
Ces traitements sont très efficaces pour réduire les symptômes osseux, les problèmes sanguins et l'hypertrophie du foie et de la rate. Cependant, ils ne fonctionnent pas très bien pour améliorer les symptômes neurologiques observés dans la maladie de Gaucher de type 2 et de type 3.
ERT est très efficace pour réduire les symptômes de type 1 Gaucher, et pour réduire certains des symptômes de type 3 Gaucher. Malheureusement, parce que le type 2 Gaucher a de tels problèmes neurologiques graves, ERT n'est pas recommandé pour ce type. Les personnes atteintes de la maladie de Gaucher de type 2 ne reçoivent généralement qu'un traitement de soutien.
Une autre option de traitement plus récente pour Gaucher de type 1 est la thérapie de réduction du substrat. Ces médicaments limitent la production de substances qui dégradent la glucocérébrosidase. Ceux-ci sont:
- miglustat (Zavesca)
- Eliglustat (Cerdelga)
Miglustat est disponible en option pour les personnes qui ne peuvent pas prendre ERT pour une raison quelconque. Eliglustat est un médicament par voie orale qui est une option pour certaines personnes atteintes de type 1 Gaucher. C'est un médicament plus récent, mais certaines preuves suggèrent qu'il est aussi efficace que les thérapies ERT.
Ces traitements pour Gaucher peuvent être très coûteux. La plupart des gens devront travailler en étroite collaboration avec leur compagnie d'assurance pour voir s'ils peuvent obtenir une couverture adéquate du traitement.
Les personnes atteintes de la maladie de Gaucher doivent être traitées par un spécialiste ayant une expérience avec la maladie. Ces personnes ont besoin d'un suivi et d'un suivi réguliers pour voir dans quelle mesure leur maladie répond au traitement. Par exemple, les personnes atteintes de Gaucher ont souvent besoin de scintigraphies osseuses répétées pour voir comment la maladie affecte leurs os.
Les personnes qui ne sont pas en mesure de recevoir ERT ou un nouveau traitement de réduction du substrat peuvent avoir besoin de traitements supplémentaires pour les symptômes de Gaucher. Par exemple, ces personnes pourraient avoir besoin de transfusions sanguines pour des saignements graves.
Comment la maladie de Gaucher est-elle héritée?
La maladie de Gaucher est une maladie génétique autosomique récessive . Cela signifie qu'une personne atteinte de la maladie de Gaucher reçoit une copie d'un gène GBA affecté de chaque parent. Une personne qui a seulement une copie d'un gène GBA affecté (hérité d'un parent) est dite à un porteur de la maladie. Ces personnes ont suffisamment de glucocérébrosidase fonctionnelles pour ne pas présenter de symptômes. Souvent, ces personnes ne savent pas qu'elles sont porteuses d'une maladie à moins que quelqu'un dans leur famille ne soit diagnostiqué avec la maladie. Les porteurs risquent de transmettre une copie du gène à leurs enfants.
Si vous et votre partenaire êtes tous deux porteurs de la maladie de Gaucher, il y a 25% de chances que votre enfant soit atteint de la maladie. Il y a aussi une probabilité de 50% que votre enfant ne souffre pas de la maladie mais soit également porteur de la maladie. Il y a 25% de chances que votre enfant ne souffre pas de la maladie et ne soit pas porteur. Le test prénatal est disponible dans les cas où l'enfant est à risque pour Gaucher.
Consultez votre médecin si vous craignez d'être porteur de la maladie de Gaucher en raison de vos antécédents familiaux. Si quelqu'un dans votre famille a la maladie de Gaucher, vous pouvez être à risque. Les tests génétiques peuvent être utilisés pour analyser vos gènes et voir si vous êtes porteur d'une maladie.
Un mot de
Il peut être accablant d'apprendre que vous ou un être cher a la maladie de Gaucher. Il y a beaucoup à apprendre sur la gestion de la maladie, et vous n'avez pas à tout faire en même temps. Heureusement, depuis la disponibilité de l'ERT, de nombreuses personnes atteintes de la maladie de Gaucher peuvent mener une vie relativement normale.
> Sources:
> Maladie de Nagral A. Gaucher. Journal de Clinique et Expérimental > Hépatologie. > 2014; 4 (1): 37-50. > doi >: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.
> Pastores GM, Hughes DA. Maladie de Gaucher. 2000 Juillet 27 [Mise à jour 2015 Feb 26]. Dans: Adam MP, Ardinger HH, RA Pagon, et al., Éditeurs. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Université de Washington, Seattle; 1993-2018. Disponible à l'adresse: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1269/