Trouble rare lié génétiquement à certains groupes
La maladie de Tay-Sachs est une maladie génétique rare qui est généralement limitée à certaines populations ethniques. Elle se caractérise par la destruction des cellules nerveuses du système nerveux central et peut mener à la cécité, à la surdité et à la perte des fonctions mentales et physiques.
Tay-Sachs est un trouble autosomique récessif, ce qui signifie qu'il s'agit d'une maladie héritée de ses parents.
La maladie est associée à des mutations dans le gène HEXA dont il existe plus de 100 variations. Selon les mutations qui sont appariées, la maladie peut prendre des formes très différentes, provoquant des maladies pendant la petite enfance, l'enfance ou l'âge adulte.
La mort survient généralement chez les enfants quelques années après les premiers symptômes, car la destruction des cellules nerveuses les rend incapables de bouger ou même d'avaler. Dans les stades avancés, les enfants deviendront de plus en plus enclins à l'infection. La plupart meurent de complications de la pneumonie ou d'autres infections respiratoires.
Tandis que rare dans la population générale, Tay-Sachs est vu plus fréquemment dans les Juifs ashkénazes, les Cajuns du sud de la Louisiane, les Canadiens français du sud du Québec, et les Américains irlandais.
Comment cela provoque la maladie
Le gène HEXA fournit des instructions pour la fabrication d'un type d'enzyme appelée hexosaminidase A. Cette enzyme est responsable de la dégradation d'une substance grasse connue sous le nom de ganglioside GM2.
Chez les personnes atteintes de la maladie de Tay-Sachs, l'hexosaminidase A ne fonctionne plus comme elle le devrait. Sans les moyens de décomposer ces graisses, les niveaux toxiques commencent à s'accumuler dans les cellules nerveuses du cerveau et de la moelle épinière, les détruisant finalement et conduisant aux symptômes de la maladie.
Infantile Tay-Sachs Maladie
Les signes et les symptômes de la maladie de Tay-Sachs varient en fonction du moment où les symptômes se développent.
Le type le plus commun est la maladie infantile de Tay-Sachs, dont les premiers signes apparaîtront entre l'âge de trois et six mois. C'est le moment où les parents commencent à remarquer que le développement et les mouvements de leur enfant ont nettement ralenti.
À ce stade, l'enfant peut être incapable de se retourner ou de s'asseoir. Si l'enfant est plus âgé, il peut avoir de la difficulté à ramper ou à lever un bras. Ils feront également preuve d'une réaction exagérée et effrayée face aux bruits forts et peuvent sembler apathiques ou léthargiques. De là, la détérioration des fonctions mentales et physiques est généralement implacable et profonde.
Les symptômes incluent généralement:
- Saisies
- Perte de vision et cécité
- Perte auditive et surdité
- Bave et difficulté à avaler ( dysphagie )
- Raideur musculaire et spasticité
- Atrophie musculaire
- Perte de la fonction intellectuelle et cognitive
- Paralysie
- Décès
La mort, même avec les meilleurs soins médicaux, se produit généralement avant l'âge de quatre ans.
Formes moins courantes
Tandis que Tay-Sachs infantile est la forme prédominante de la maladie, il existe des types moins communs chez les enfants et les adultes. Le moment de l'apparition de la maladie est en grande partie lié à la combinaison des gènes hérités des parents.
Des deux formes moins communes:
- La maladie juvénile de Tay-Sachs se manifeste habituellement avec des symptômes allant de deux à dix ans. Comme chez les Tay-Sachs infantiles, la progression de la maladie est ininterrompue, entraînant une détérioration des capacités cognitives, de la parole et de la coordination musculaire, ainsi qu'une dysphagie et une spasticité. La mort survient généralement entre cinq et 15 ans.
- La maladie de Tay-Sachs tardive (également connue sous le nom de Tay-Sachs adulte) est extrêmement rare et se développera habituellement chez les adultes entre 30 et 40 ans. Contrairement aux autres formes de la maladie, elle n'est généralement pas fatale et cessera de progresser. quantité de temps. Pendant ce temps, une personne peut éprouver un déclin dans les qualifications mentales, l'instabilité, les difficultés d'élocution, la dysphagie, la spasticité, et même une psychose semblable à la schizophrénie. Les personnes atteintes de Tay Sachs tardif peuvent souvent devenir handicapées à vie et avoir besoin d'un fauteuil roulant à temps plein.
Génétique et héritage
Comme pour tout trouble autosomique récessif, Tay-Sachs survient lorsque deux parents qui ne sont pas porteurs de la maladie apportent chacun un gène récessif à leur progéniture.
Les parents sont considérés comme des «porteurs» parce qu'ils ont chacun une copie dominante (normale) du gène et une copie récessive (mutée) du gène. Ce n'est que lorsqu'une personne a deux gènes récessifs que Tay-Sachs peut se produire.
Si les deux parents sont porteurs, un enfant a 25% de chance d'hériter de deux gènes récessifs (et d'obtenir Tay-Sachs), 50% de chance d'obtenir un gène dominant et un gène récessif (et de devenir porteur), et 25% de chance d'obtenir deux gènes dominants (et restant non affecté).
Parce qu'il y a plus de 100 variations de la mutation HEXA , différentes combinaisons récessives peuvent finir par signifier des choses très différentes. Dans certains cas, une combinaison conférera une progression plus précoce et plus rapide de la maladie et, dans d'autres cas, une progression plus tardive et plus lente de la maladie.
Alors que les scientifiques sont plus près de comprendre quelles combinaisons se rapportent à quelles formes de la maladie, il existe encore de grandes lacunes dans notre compréhension génétique de Tay-Sachs sous toutes ses formes.
Risque
Aussi rare que soit Tay-Sachs dans la population générale - survenant dans environ une naissance sur 320 000 - il existe certaines populations où le risque est considérablement plus élevé.
Le risque est largement limité aux soi-disant «populations fondatrices» dans lesquelles les groupes peuvent retracer les racines de la maladie jusqu'à un ancêtre commun spécifique. En raison de l'absence de diversité génétique au sein de ces groupes, certaines mutations sont transmises plus facilement à la progéniture, ce qui entraîne des taux plus élevés de maladies autosomiques.
Avec Tay-Sachs, nous voyons cela avec quatre groupes spécifiques:
- Les juifs ashkénazes ont le plus haut risque de Tay-Sachs, une personne sur 30 étant un porteur. Le type spécifique de mutation observé au sein de la population (appelé 1278insTATC) conduit à la maladie infantile de Tay-Sachs. Aux États-Unis, un bébé sur 3 500 ashkénazes sera touché.
- Les Cajuns dans le sud de la Louisiane sont également affectés par la même mutation et ont plus ou moins le même niveau de risque. Les scientifiques ont été en mesure de retracer l'ascendance des transporteurs au 18ème siècle à un seul couple fondateur en France qui n'étaient pas juifs.
- Les Canadiens français au Québec ont le même risque que les Cajuns et les Juifs ashkénazes, mais ils sont touchés par deux mutations totalement indépendantes. Au sein de cette population, on pense qu'une ou deux mutations ont été apportées de la Normandie ou du Perche à la colonie de la Nouvelle-France vers le 17ème siècle.
- Les Américains d'origine irlandaise sont moins souvent touchés, mais ont toujours une chance sur 50 d'être un transporteur. Le risque semble être le plus grand parmi les couples qui ont au moins trois grands-parents irlandais entre eux.
Diagnostic
Au-delà des symptômes moteurs et cognitifs de la maladie, l'un des signes révélateurs chez les enfants est une anomalie oculaire appelée «tache cerise». La condition, caractérisée par une décoloration rouge ovale sur la rétine , est facilement repérée lors d'un examen oculaire de routine. La tache de cerise est observée chez tous les nourrissons atteints de la maladie de Tay-Sachs ainsi que chez certains enfants. Il n'est pas vu chez les adultes.
Sur la base des antécédents familiaux et de l'apparition des symptômes, le médecin confirmera le diagnostic en ordonnant des analyses sanguines pour évaluer les taux d'hexosaminidase A, qui seront faibles ou inexistants. En cas de doute sur le diagnostic, le médecin peut effectuer un test génétique pour confirmer la mutation HEXA .
Traitement
Il n'y a pas de remède pour la maladie de Tay-Sachs. Le traitement vise principalement la gestion des symptômes, qui peuvent inclure:
- Médicaments anti-épileptiques comme la gabapentine ou la lamotrigine
- Antibiotiques pour prévenir ou traiter la pneumonie par aspiration
- La physiothérapie thoracique pour traiter la congestion respiratoire
- Physiothérapie pour garder les articulations flexibles
- Des médicaments tels que trihexyphenidyl ou glycopyrrolate pour contrôler la production de salive et empêcher la bave
- Utilisation de biberons conçus pour les enfants ayant une fente palatine pour aider à avaler
- Les relaxants musculaires comme le diazépam pour traiter la raideur et les crampes
- Les tubes d'alimentation sont délivrés par le nez ( nasogastrique ) ou implantés chirurgicalement dans l'estomac (gastrostomie endoscopique percutanée ou tube PEG)
Alors que la recherche sur la thérapie génique et la thérapie de substitution enzymatique sont explorées comme un moyen de guérir ou de ralentir la progression de la maladie de Tay-Sachs, la plupart d'entre elles en sont au tout début de la recherche.
La prévention
En fin de compte, la seule façon d'empêcher Tay-Sachs est d'identifier les couples à haut risque et de les aider à faire les bons choix en matière de procréation. Selon la situation, une intervention peut avoir lieu avant ou pendant une grossesse. Dans certains cas, il peut y avoir des dilemmes éthiques ou moraux à considérer.
Parmi les options:
- Au cours d'une grossesse, l'amniocentèse ou l'échantillonnage des villosités choriales (CVS) peut être utilisé pour extraire les cellules fœtales à des fins de dépistage génétique. Les couples peuvent alors décider d'avoir un avortement en fonction des résultats.
- Les couples qui subissent une fécondation in vitro (FIV) peuvent faire tester génétiquement les œufs fécondés avant l'implantation. Ce faisant, le couple peut s'assurer que seuls les embryons sains sont transférés dans l'utérus. Bien qu'efficace, la FIV est une option très coûteuse.
- Dans les communautés juives orthodoxes, un groupe appelé Dor Yeshorim conduit des dépistages anonymes de la maladie de Tay-Sachs chez les lycéens. Les personnes qui subissent les tests reçoivent un code d'identification à six chiffres. Quand ils trouvent un partenaire potentiel, le couple peut appeler une ligne directe et utiliser leur numéro d'identification pour évaluer leur «compatibilité». Si les deux sont des transporteurs, ils seraient désignés comme "incompatibles".
Un mot de
Si vous êtes confronté à un résultat positif pour la maladie de Tay-Sachs, que ce soit en tant que porteur ou parent, il est important de parler avec un médecin spécialiste pour bien comprendre ce que le diagnostic signifie et quelles sont vos options. Il n'y a pas de mauvais ou de bons choix, seulement des choix personnels pour lesquels vous et votre partenaire avez droit à la confidentialité et au respect.
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