Comprendre le rétinoblastome

Symptômes, diagnostic, traitements et pronostic

Le rétinoblastome est un cancer de l'œil et représente environ 3 à 4% des cancers infantiles. On le trouve le plus souvent chez les jeunes enfants et les bébés, et même si le pronostic était mauvais dans le passé, la majorité des enfants survivent maintenant à la maladie.

Vue d'ensemble du rétinoblastome

Le rétinoblastome est un cancer infantile rare qui touche environ un enfant sur 20 000.

Il commence dans les tissus nerveux détectant la lumière dans le fond de l'œil (la rétine) et 80 pour cent des cas surviennent chez les enfants de moins de 3 ans. Le cancer est très rare chez les enfants de plus de 5 ans.

Alors que le pronostic du rétinoblastome était autrefois très mauvais, environ 9 enfants sur 10 survivent maintenant, et beaucoup d'entre eux ont également la vue préservée. Cela dit, le traitement peut être intense pour les parents confrontés à cette condition chez leurs enfants, et un soutien est grandement nécessaire.

Jetons un coup d'oeil aux symptômes communs et comment le rétinoblastome est traité. Puisque la maladie est parfois héréditaire, nous parlerons aussi de la génétique du rétinoblastome et de ce que vous devriez savoir si un enfant de votre famille a été diagnostiqué.

Anatomie de l'œil et de la rétine

Comprendre les symptômes du rétinoblastome est plus facile à comprendre si vous considérez l'anatomie de l'œil.

La rétine comprend la couche interne du fond de l'œil et est constituée de cellules nerveuses (photorécepteurs) qui détectent la lumière, appelées tiges et cônes.

La rétine est très mince, d'environ 1 / 5ème de millimètre d'épaisseur et de la taille d'un quart.

Lorsque vous observez une image, l'image est dirigée à travers votre pupille et concentrée sur la rétine. Ces cellules nerveuses transmettent alors un signal électrique de cette image à la partie du cerveau qui traite la vision (les lobes occipitaux).

Les symptômes du rétinoblastome

Le rétinoblastome est souvent diagnostiqué lors de visites chez votre pédiatre, ou même après qu'un des signes diagnostiques est noté sur une photographie. Les symptômes peuvent inclure:

• Réflecteur pupillaire blanc (leucocorie): Lorsqu'un pédiatre éclaire une lumière et regarde dans les yeux de votre enfant, elle voit quelque chose appelé «réflexe rouge». La rétine est remplie de vaisseaux sanguins qui rendent la zone observée au-delà de la pupille rouge. Lorsqu'un rétinoblastome est présent, cette zone peut apparaître blanche à la place. Parfois, la condition est suspectée si une photographie des yeux d'un enfant révèle un réflexe blanc.
• Oeil paresseux (strabisme): Les yeux d'un enfant peuvent sembler regarder dans des directions différentes ou avoir un aspect louche. Gardez à l'esprit que le regard croisé des nouveau-nés peut être normal jusqu'à l'âge de 3 ou 4 mois. Certains enfants atteints de rétinoblastome semblent également plisser excessivement.
• Absence de réflexe lumineux: Votre pédiatre éclairera les pupilles de votre bébé pour voir s'il se contracte. Si un rétinoblastome est présent, ce réflexe peut être absent d'un œil.
• Enflure de l'œil, rougeur, douleur ou enflure
• Glaucome (pression accrue dans l'œil): Le glaucome peut survenir lorsque les cellules tumorales bloquent les voies de drainage normales de l'œil.

Diagnostic du rétinoblastome

Un diagnostic de rétinoblastome est habituellement suspecté en premier lieu sur la base d'un réflexe pupillaire blanc lors d'un examen de l'enfant bien. (Pour les bébés qui portent la mutation, voir ci-dessous). Comme indiqué plus haut, les parents soupçonnent parfois que quelque chose ne va pas lorsqu'ils voient un réflexe d'élève blanc sur une photo de l'enfant. Il existe même une application pour smartphone qui a été conçue pour filtrer ce réflexe.

Les études d'imagerie sont souvent faites ensuite. Une échographie ou OCT (tomographie par cohérence optique) est souvent le premier test et peut donner des informations importantes sur l'épaisseur d'une tumeur. Cette étude épargne également au bébé le risque de radiation.

Une IRM est souvent recommandée, afin d'examiner plus en détail la zone, et constitue un excellent test pour visualiser les anomalies des tissus mous, comme un rétinoblastome. Parfois, une tomodensitométrie est nécessaire, car les calcifications sont plus faciles à détecter sur une TDM, mais elle expose l'enfant au risque de radiation, ce qui n'est habituellement pas le principal test de suivi.

Contrairement à de nombreux cancers, une biopsie de la tumeur n'est habituellement pas nécessaire car les résultats de l'examen font le plus souvent le diagnostic (il y a très peu de conditions qui sont similaires en apparence). Le risque d'une biopsie peut inclure des dommages à l'œil et au nerf optique ainsi que la possibilité que les cellules cancéreuses soient ensemencées, entraînant la propagation du cancer.

S'il existe un risque que le cancer se propage au-delà de l'œil, des tests conçus pour rechercher une maladie métastatique peuvent être effectués. Ceux-ci peuvent inclure une ponction lombaire (pour rechercher des cellules cancéreuses dans le liquide céphalo-rachidien), une étude de la moelle osseuse (pour rechercher des cellules cancéreuses dans la moelle osseuse) ou une scintigraphie osseuse (pour rechercher des métastases osseuses).

Certains enfants ont également des tumeurs de la glande pinéale (rétinoblastome trilatéral), donc des études d'imagerie pour évaluer cette partie du cerveau (comme l'IRM) peuvent être importantes.

Diagnostic différentiel - quoi d'autre pourrait-il être?

Il y a en fait très peu de conditions semblables au rétinoblastome, ce qui facilite le diagnostic basé sur un examen et des études d'imagerie seulement. D'autres conditions qui peuvent sembler similaires incluent:

• Maladie de Coates: La maladie de Coates est une maladie congénitale rare (mais non héréditaire) caractérisée par des vaisseaux sanguins anormaux derrière la rétine. Les vaisseaux anormaux provoquent une fuite de sang à l'arrière de l'œil. La fuite de sang peut provoquer l'accumulation de tissu adipeux (qui a un aspect jaune blanchâtre) qui peut être confondu avec un rétinoblastome.
• Toxocara Canis: Toxocara Canis est un ver rond qui est parfois transmis à l'homme par des chiens infectés. Le parasite a tendance à pousser à l'arrière de l'œil (ainsi qu'à d'autres endroits) et peut entraîner un décollement de la rétine .
• Rétinopathie de la prématurité: La rétinopathie de la prématurité est une condition liée à la prolifération des vaisseaux sanguins dans l'œil et se retrouve le plus souvent chez les enfants nés avant 31 semaines de gestation.
• Hypertrophie vitale primaire persistante (PHPV): Le PHPV est un problème congénital rare chez les bébés causé par des vaisseaux sanguins fœtaux anormaux dans l'œil.
• Épithélioma intraoculaire: Le médulloépithéliome intraoculaire est une tumeur congénitale rare qui débute dans le corps ciliaire plutôt que dans la rétine.

Causes et facteurs de risque

On ne sait pas exactement ce qui cause les mutations responsables du développement du rétinoblastome. Avec de nombreux cancers, le régime alimentaire, l'exercice et les expositions environnementales jouent un rôle, mais puisque le rétinoblastome se développe habituellement peu de temps après, ou même avant la naissance, ces facteurs jouent probablement un rôle beaucoup plus petit. Nous savons que la génétique joue un rôle dans un pourcentage important de ces tumeurs.

Génétique du rétinoblastome

Le rétinoblastome peut survenir en raison d'une mutation génique dans un gène connu sous le nom de RB1 sur le chromosome 13. Ce gène est un gène suppresseur de tumeur , qui code pour les protéines qui limitent la croissance des cellules. Ceci est héréditaire d'une manière autosomique dominante et le gène anormal peut être hérité de la mère ou du père. Il y a aussi d'autres mutations, comme celles de MYCN qui sont associées à la maladie.

Avec les mutations RB1, on pense qu'environ 25% sont des mutations de la lignée germinale (héritées d'un parent) et l'autre de 75% (mutations qui surviennent durant le développement fœtal). Pour les enfants porteurs de la mutation RB1 (héritée d'un parent ou lorsque la mutation survient au début de la gestation), la probabilité de développer un rétinoblastome (pénétrance) est de 90%.

Le rétinoblastome héréditaire est souvent bilatéral et survient à un plus jeune âge que le rétinoblastome sporadique. Le rétinoblastome héréditaire peut également être multifocal, avec plusieurs tumeurs se développant en même temps. Les enfants qui ont un rétinoblastome héréditaire sont également à risque de développer d'autres cancers à l'avenir.

Mise en scène du rétinoblastome

Les stades du rétinoblastome peuvent être divisés en stades I à IV comme d'autres cancers, mais des systèmes de classification différents sont souvent utilisés. (Le stade I concerne les cancers dans lesquels l'œil peut être préservé et le stade II à IV, les cancers dans lesquels un œil est enlevé). Comme la maladie est généralement capturée plus tôt dans les pays développés, d'autres systèmes de mise en scène sont souvent utilisés.

Il y a deux étapes principales de la maladie:

• Tumeurs intraoculaires qui sont dans l'œil
• Tumeurs extra-oculaires qui s'étendent au-delà de l'œil. Ceux-ci se décomposent en tumeurs extra-oculaires orbitaires dans lesquelles il y a propagation dans toute la région de l'œil (l'orbite) et des tumeurs extra-oculaires métastatiques qui se sont propagées au cerveau, à la moelle osseuse, aux os ou à d'autres régions.

Aux États-Unis et dans d'autres pays développés, le rétinoblastome est habituellement diagnostiqué au stade intraoculaire.

Les tumeurs intraoculaires sont en outre classées selon les étapes suivantes:

• A-Inclut les tumeurs de moins de 3 mm (millimètres) de diamètre et n'impliquant pas le disque optique (le centre de vision)
• B-Plus grand que 3 mm de diamètre
• C-Toute tumeur petite et bien définie qui s'est propagée sous la rétine ou dans l'humeur vitrée
• D-Toute tumeur large ou mal définie qui s'est propagée sous la rétine ou dans l'humeur vitrée
• Les tumeurs E-Large qui se sont étendues à l'avant de l'œil sont compliquées par un glaucome ou un décollement de la rétine. Avec ces tumeurs, il peut être difficile de sauver l'œil.

Lorsque le rétinoblastome se propage, il peut envahir les autres zones de l'œil (le globe). Les sites les plus communs de métastases à distance comprennent les ganglions lymphatiques, le cerveau et la moelle épinière, le foie, la moelle osseuse et les os.

Options de traitement du rétinoblastome

Les traitements idéaux pour le rétinoblastome dépendent du stade du cancer, de l'emplacement de la tumeur, que la tumeur soit unilatérale ou bilatérale et d'autres facteurs. Pour les petites tumeurs, la chimiothérapie et les traitements focaux sont souvent utilisés.

Les objectifs du traitement comprennent:

• Sauver la vie de l'enfant
• Sauver l'oeil (ou les yeux) si possible
• Préserver autant de vision que possible
• Réduire les effets secondaires à long terme liés au traitement

Les options de traitement comprennent:

• Chimiothérapie: La chimiothérapie peut être utilisée seule ou pour diminuer la taille de la tumeur avant la chirurgie. Différents types de chimiothérapie peuvent être utilisés avec une chimiothérapie intra-artériolaire couramment utilisée. Dans cette technique, le médicament de chimiothérapie est administré directement à une artère qui alimente l'œil, réduisant ainsi l'effet des médicaments sur d'autres tissus. Une chimiothérapie intraveineuse peut également être utilisée. Pour les tumeurs plus grosses ou métastasées ou récidivantes, une chimiothérapie à haute dose avec sauvetage des cellules souches peut être utilisée.
• Traitements locaux: Il existe plusieurs types de traitements locaux qui peuvent être utilisés pour traiter le rétinoblastome. Ceux-ci entraînent l'élimination des cellules cancéreuses mais sont moins invasifs que la chirurgie pour enlever l'œil. Ceux-ci comprennent la cryothérapie (congélation de la tumeur), la thermographie (chauffage de la tumeur), la chirurgie au laser (photocoagulation) et autres.
• Radiothérapie: La radiothérapie peut être utilisée à l'extérieur (radiothérapie externe), ou interne (curiethérapie) dans laquelle le rayonnement est placé à l'intérieur du corps près de la tumeur. La thérapie par faisceau de protons est en cours d'évaluation en tant qu'alternative à la radiothérapie traditionnelle, car elle pourrait avoir moins de potentiel de provoquer des cancers secondaires.
• Chirurgie (énucléation): Pour les tumeurs plus petites, la chimiothérapie et les interventions locales sont généralement effectuées dans l'espoir de préserver l'œil. Pour les tumeurs plus grosses, ou celles qui progressent ou se reproduisent, l'ablation de l'œil et d'une partie du nerf optique (énucléation) peut être nécessaire. Un implant oculaire est souvent installé au moment de la chirurgie, avec un œil artificiel placé plus tard sur l'implant.
• Essais cliniques: Un certain nombre de méthodes de traitement différentes font l'objet d'études cliniques, allant de la chimiothérapie nanoparticulaire à de nouveaux types de traitements locaux.

Suivi après traitement

De nombreux rétinoblastomes peuvent être guéris avec un traitement, mais le suivi est très important. Ces tumeurs peuvent parfois réapparaître et des IRM de suivi sont souvent utilisées. L'évaluation et le suivi de la vision, s'ils sont conservés, nécessitent également une attention particulière. De plus, les retards de développement ne sont pas rares. Le suivi est également extrêmement important avec une attention particulière accordée aux effets tardifs du traitement. Les Lignes directrices à l'intention des survivants du Groupe d'oncologie pour enfants (GCO) décrivent plusieurs de ces préoccupations.

Effets tardifs et seconds cancers

Les effets tardifs du traitement du cancer se réfèrent aux conditions causées par les traitements contre le cancer qui peuvent se développer des années ou des dizaines d'années après le traitement. Nous apprenons que les survivants du cancer infantile ont un risque accru de problèmes médicaux allant des maladies cardiaques (souvent liées à la chimiothérapie) à l'infertilité en passant par les cancers secondaires.

Dans une étude sur les résultats à long terme des enfants atteints de rétinoblastome, il a été constaté que des décennies plus tard (âge moyen de 42 ans), 87% des enfants ayant survécu au rétinoblastome avaient au moins un problème médical lié au traitement. Bien que cela puisse être décourageant de discuter, cette information met en évidence l'importance pour les survivants du cancer infantile d'avoir un suivi à long terme avec un médecin bien versé dans la détection et le traitement des résultats à long terme du traitement.

Les enfants qui ont survécu au rétinoblastome ont un risque accru de développer des cancers secondaires (nouveaux cancers primaires) plus tard. Avec le rétinoblastome héréditaire, une partie de cette augmentation est due au dysfonctionnement du gène suppresseur de tumeur dans d'autres tissus. Avec le rétinoblastome non héréditaire, ces deuxièmes cancers peuvent survenir comme effet secondaire de la chimiothérapie ou de la radiothérapie. Les seconds cancers les plus fréquents sont l' ostéosarcome (cancer des os), les sarcomes des tissus mous, le mélanome , le cancer du poumon et le lymphome.

En plus des cancers secondaires, les effets secondaires à long terme de la chimiothérapie et les effets secondaires à long terme de la radiothérapie sont d'une importance considérable puisque beaucoup de ces enfants vivront avec ces effets tardifs ou risqueront des effets tardifs pendant presque toute une vie.

Pronostic

La plupart des enfants diagnostiqués avec un rétinoblastome seront guéris. Le taux de survie global à cinq ans pour le rétinoblastome aux États-Unis était de 97,3% pour la période entre 2000 et 2012, et les traitements continuent de s'améliorer. Même les enfants avec des métastases à des régions à l'extérieur du cerveau (comme la moelle osseuse) sont souvent guéris. Cela dit, la propagation dans le cerveau (maladie intracrânienne) est associée à un mauvais résultat.

D'autres facteurs pronostiques pauvres incluent le développement du cancer dans un pays en voie de développement (où il y a plus de cancers liés au HPV). Le rétinoblastome trilatéral est responsable d'une grande partie de la mortalité due au rétinoblastome dans les pays développés.

Détection précoce pour les enfants qui ont une mutation de la lignée germinale

Nous n'avons actuellement aucun moyen d'empêcher le développement du rétinoblastome, mais les enfants qui présentent un risque accru en raison d'une mutation connue de la lignée germinale ou des antécédents familiaux de la maladie peuvent être examinés dans l'espoir d'attraper la tumeur dès possible. Un examen funduscopique (un examen de la vue regardant la rétine) sous anesthésie générale dès que possible après la naissance et mensuel pour la première année de vie est souvent recommandé. Le gène peut être détecté dans le liquide amniotique, et les enfants affectés peuvent également être surveillés et livrés tôt si des signes de cancer sont notés.

Si un enfant développe un rétinoblastome, les autres enfants et les membres de la famille peuvent également être examinés pour voir s'ils ont le gène suspect.

Faire face et soutien

En tant que parent, la connaissance est vraiment un pouvoir, et il est utile d'apprendre tout ce que vous pouvez.

Le soutien est également primordial. En raison de la rareté de la tumeur, la plupart des communautés n'ont pas de groupes de soutien du rétinoblastome, mais il existe d'excellentes communautés de soutien en ligne et via Facebook. S'impliquer dans ces communautés ne fournit pas seulement un soutien lorsque vous êtes confronté à l'influence d'un parent atteint d'un cancer, mais peut aussi être un excellent endroit pour en apprendre davantage sur les dernières recherches sur le rétinoblastome. Personne n'est plus motivé pour apprendre et partager de nouvelles découvertes que les parents qui font face à cette maladie chez leur enfant.

À mesure que les enfants grandissent, il existe maintenant de nombreuses possibilités de soutien pour les enfants. Des groupes de soutien aux survivants du cancer sont spécialement conçus pour les jeunes atteints de cancer, et des camps et des retraites sont également disponibles.

Un mot de

Le rétinoblastome est une tumeur rare impliquant le tissu nerveux de la rétine. Il survient le plus souvent chez les très jeunes enfants. Comme c'est rare, il est généralement important que les enfants soient vus dans une plus grande clinique de cancérologie ou dans un hôpital pour enfants, avec des spécialistes qui connaissent très bien les meilleurs traitements contre la maladie. Le pronostic global est excellent, mais il peut être épuisant émotionnellement, physiquement et financièrement pour les parents et les enfants. Si votre enfant a été diagnostiqué, demandez le soutien disponible.

> Sources:

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