Qu'est-ce que le cancer du poumon positif EGFR?

Prise en charge du cancer du poumon positif EGFR

Qu'est-ce qu'une mutation de l'EGFR et pourquoi est-ce important avec le cancer du poumon? Comment cela est-il testé et comment est-il traité? Qui a habituellement une mutation EGFR et qu'est-ce que cela signifie en ce qui concerne votre pronostic?

Aperçu

Le cancer du poumon positif EGFR se réfère à des cancers du poumon qui sont testés positifs pour une mutation EGFR. L'EGFR est synonyme de récepteur du facteur de croissance épithéliale, une protéine qui est présente à la surface des deux cellules normales des cellules cancéreuses cancéreuses telles que les cellules cancéreuses du poumon.

Les mutations de l'EGFR sont plus fréquentes chez les personnes atteintes d'adénocarcinome pulmonaire (une forme de cancer du poumon non à petites cellules); elles sont plus fréquentes chez les non-fumeurs et plus fréquentes chez les femmes que chez les hommes.

Une mutation dans un gène codant pour l'EGFR est la mutation «réalisable» la plus courante chez les personnes atteintes de cancer du poumon, ce qui signifie qu'il s'agit du changement génétique le plus courant pour lequel des traitements ciblent directement les cellules cancéreuses du poumon. D'énormes progrès ont été réalisés dans le traitement des cancers du poumon avec ce profil moléculaire particulier au cours des dernières années. Depuis l'approbation d'Iressa (géfitinib) en 2003 - alors que nous avions encore peu de connaissances sur EGFR - près de la moitié des nouveaux médicaments approuvés pour le traitement du cancer du poumon en 2016 traitent de ce profil moléculaire particulier.

Qu'est-ce qu'une mutation EGFR?

Une mutation EGFR se réfère à une mutation (endommagement) de la partie de l'ADN dans une cellule de cancer du poumon qui porte la "recette" pour la production de protéines EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique).

Le noyau de chacune de nos cellules contient notre ADN, qui à son tour est constitué de gènes. Ces gènes agissent comme un modèle pour toutes les protéines produites dans notre corps. En d'autres termes, nos gènes sont comme des mots dans un manuel d'instructions décrivant comment construire toutes les composantes de notre corps.

Certaines des protéines produites à l'aide de ces instructions génétiques sont impliquées dans le processus de régulation de la croissance et de la division des cellules.

Quand un gène qui porte les instructions pour créer l'EGFR est endommagé - muté - il est traduit en protéines anormales.

dans ce cas, des protéines anormales du récepteur de la croissance épithéliale (EGFR). Ces protéines anormales, à leur tour, remplissent une fonction "anormale" dans la régulation de la croissance de la cellule. Il y a plusieurs façons dont ce gène peut être muté (voir ci-dessous).

Qu'est-ce que c'est exactement EGFR?

Nos cellules ont de nombreux antigènes (protéines uniques) sur la surface. EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique) est l'une de ces protéines qui se trouvent à la surface des cellules cancéreuses ainsi que des cellules normales. L'EGFR peut être considéré comme un interrupteur d'éclairage. Lorsque des facteurs de croissance (en l'occurrence des tyrosine kinases) se fixent à l'EGFR à l'extérieur de la cellule, il en résulte un signal qui est envoyé au noyau de la cellule pour lui faire croître et se diviser.

Dans certaines cellules cancéreuses, cette protéine est surexprimée. Le résultat est analogue à un interrupteur qui reste dans la position "on", indiquant à une cellule de continuer à croître et à se diviser, même si elle devrait normalement s'arrêter. De cette manière, une mutation de l'EGFR est parfois appelée "mutation activatrice".

Nous avons maintenant des médicaments disponibles - des inhibiteurs de la tyrosine kinase - qui ciblent spécifiquement cette protéine dans certaines cellules cancéreuses.

Ces médicaments bloquent les signaux qui voyagent à l'intérieur de la cellule, et la croissance de la cellule s'arrête.

Facteurs de risque et prévalence

Une mutation EGFR est présente chez environ 15% des personnes atteintes d'un cancer du poumon aux États-Unis, bien que ce nombre augmente de 35 à 50% chez les personnes d'origine asiatique.

Il est le plus souvent trouvé chez les personnes atteintes du type de cancer du poumon non à petites cellules appelé adénocarcinome pulmonaire. (Ces cancers sont également appelés «cancer du poumon non à petites cellules non squameux». À l'heure actuelle, environ 85 pour cent des cancers du poumon sont des cancers du poumon non à petites cellules, dont plus de 50 pour cent sont des adénocarcinomes pulmonaires.

Les mutations de l'EGFR sont:

• Plus commun chez les femmes que chez les hommes. (Il existe de nombreuses autres différences entre le cancer du poumon chez les femmes et le cancer du poumon chez les hommes ,)
• Plus commun chez les personnes atteintes d' adénocarcinome pulmonaire (mais peut être trouvé chez les personnes ayant d'autres sous-types de cancer du poumon non à petites cellules.)
• Souvent trouvé chez les non-fumeurs ou les personnes qui ne fumaient que légèrement. (Un fumeur non-fumeur est défini comme quelqu'un qui a fumé 100 cigarettes ou moins au cours de sa vie.) Bien que 15% des cancers du poumon expriment l'EGFR, les cancers du poumon chez les non-fumeurs sont beaucoup plus susceptibles d'avoir cette mutation.
• Plus commun chez les jeunes adultes atteints d'un cancer du poumon. (Les mutations EGFR sont présentes dans environ 50 pour cent des cancers du poumon chez les jeunes adultes .)
• Sont plus fréquents chez les Asiatiques, en particulier les personnes d'origine asiatique.
• Moins commun chez les Afro-Américains que chez les Caucasiens.

Test de gènes

Il est maintenant recommandé tous les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules - en particulier l'adénocarcinome pulmonaire - ont un profil moléculaire (test génétique) effectué sur leurs tumeurs pour rechercher la présence d'anomalies génétiques dans leurs cellules cancéreuses pulmonaires.

Il peut être déroutant d'entendre parler de mutations génétiques dans vos cellules cancéreuses avec toutes les discussions sur les gènes et le cancer du sein. Contrairement aux mutations génétiques héréditaires, celles que l'on porte dès la naissance, les mutations que l'on retrouve avec le profil moléculaire sont des mutations génétiques (mutations somatiques). Ces mutations ne sont pas présentes à la naissance mais se développent plus tard dans la vie. une cellule devenant une cellule cancéreuse.

Les cellules cancéreuses peuvent avoir de nombreuses mutations, mais seulement quelques-unes d'entre elles sont directement impliquées dans le processus du cancer. Ces mutations conduisent à la production de protéines anormales qui guident la croissance et le développement d'une cellule cancéreuse. Ces protéines anormales "conduisent" la croissance et la propagation du cancer et sont donc les mutations génétiques responsables de leur production sont appelées "mutations du conducteur". Certaines, mais pas toutes les «mutations du conducteur» sont également des mutations pouvant être ciblées »ou des« mutations exploitables »qui se réfèrent au fait qu'elles peuvent être ciblées par un médicament.

On estime que 60% des personnes atteintes d'un adénocarcinome pulmonaire présentent des mutations du conducteur, et ce nombre, de même que les mutations du conducteur dans d'autres formes de cancer du poumon, devraient augmenter à mesure que notre compréhension de la biologie du cancer augmente. Les mutations courantes du pilote comprennent:

• Mutations de l'EGFR
• Réarrangements ALK
• Réarrangements ROS1
• MET amplifications
• KRAS mutations
• Mutations HER2

Pour plusieurs de ces anomalies, des thérapies ciblées sont maintenant disponibles. Ces médicaments ciblent spécifiquement les cellules cancéreuses et ont souvent moins d'effets secondaires que les médicaments de chimiothérapie traditionnels - des médicaments qui ciblent toutes les cellules en croissance rapide.

En outre, des essais cliniques sont en place pour d'autres types de mutations et de modifications génétiques ainsi que pour différents types de cancer du poumon. En général, les gens n'ont généralement pas plus d'une de ces mutations. Par exemple, il est peu probable (mais pas impossible) pour quelqu'un avec une mutation EGFR d'avoir également un réarrangement ALK ou une mutation KRAS dans leurs cellules cancéreuses pulmonaires.

Diagnostic

Biopsie tissulaire

Pour que le test de gène soit fait, un échantillon de votre tumeur devra être obtenu. La plupart du temps, les tests nécessitent un échantillon de tissu obtenu lors d'une biopsie pulmonaire . Cela peut être fait par une biopsie à l'aiguille, lors d'une bronchoscopie, ou à travers une biopsie pulmonaire ouverte. Parfois, le test est effectué sur une tumeur qui a été complètement enlevée pendant la chirurgie du cancer du poumon.

Biopsie liquide

En juin 2016, un nouveau test de biopsie liquide a été approuvé pour détecter les mutations de l'EGFR. Contrairement aux biopsies tissulaires plus invasives, ces tests peuvent être effectués par un simple test sanguin. À l'heure actuelle, ces tests sont toujours considérés comme expérimentaux et ne sont pas utilisés seuls pour guider le diagnostic et le traitement du cancer du poumon, mais ils sont très prometteurs. On espère que ces tests offriront la possibilité de surveiller les personnes atteintes d'un cancer du poumon EGFR positif en temps réel à l'avenir. À l'heure actuelle, nous apprenons seulement qu'une tumeur est devenue résistante aux traitements ciblant l'EGFR lorsqu'elle ne répond pas (commence à croître ou à se propager) sur les scintigraphies pulmonaires. Les biopsies liquides donneraient aux médecins l'opportunité d'apprendre qu'une tumeur est devenue résistante - et donc de changer pour une thérapie plus efficace - plus tôt que ce n'est maintenant possible.

Changements génétiques dans les cellules cancéreuses

Pour mieux comprendre le profilage moléculaire et les thérapies ciblées pour le cancer du poumon, il est utile de définir quelques principes génétiques de base. Il existe plusieurs types de changements génétiques qui peuvent survenir dans les cellules cancéreuses. Ceux-ci inclus:

• Mutations - Une mutation est un changement dans la séquence d'ADN qui constitue un gène.
• Réarrangements - En réarrangements, la séquence d'ADN est réarrangée.
• Translocations - Ces changements se produisent lorsqu'une partie d'un gène sur un chromosome est relocalisée dans une région différente de l'ADN.
• La fusion de gènes - Un gène de «fusion» se produit lorsqu'une translocation rassemble deux gènes qui ne sont habituellement pas ensemble.
• L'amplification se réfère à la production de plusieurs copies d'un gène et est commun dans les cellules cancéreuses.

Il existe également différents types de mutations. Certains d'entre eux, de manière simpliste, comprennent:

• Mutations ponctuelles - Une mutation ponctuelle fait référence à une mutation dans laquelle une base est substituée à une autre.
• Deletions - En cas de suppression, un fragment de matériel génétique est perdu ou supprimé du gène
• Insertions - Dans une insertion, un morceau de matériel génétique est ajouté au gène.

Les types

Une mutation EGFR ne se réfère pas à une anomalie génétique unique. Au contraire, il existe de nombreux types différents de mutations de l'EGFR qui varient à la fois dans le type de mutation (comme décrit ci-dessus) et dans l'emplacement de la mutation dans un gène. En d'autres termes, il y a plusieurs façons de modifier génétiquement l'EGFR

Des mutations de l'EGFR peuvent survenir à différents endroits sur les exons 18 à 21. Les mutations de l'EGFR les plus courantes (environ 90 pour cent) sont des délétions de l'exon 19 (matériel génétique manquant) ou des mutations ponctuelles de l'exon 21 L858. (Voir les mutations T790 ci-dessous qui se produisent souvent avec une résistance.)

Traitement

Il existe actuellement trois médicaments approuvés par la FDA pour traiter l'adénocarcinome pulmonaire à EGFR positif, ainsi qu'un pour le carcinome épidermoïde et un pour le cancer du poumon résistant à l'EGFR. Ces médicaments sont appelés inhibiteurs de la tyrosine kinase. Ils bloquent l'activité de la protéine EGFR.

Les médicaments approuvés pour l'adénocarcinome du poumon comprennent:

• Tarceva (erlotinib)
• Gilotrif (afatinib)
• Iressa (géfitinib)

Les médicaments approuvés pour les mutations T790 comprennent:

• Tagrisso (osimertinib)

Vous pouvez entendre votre oncologue parler de «générations» de ces médicaments. Tarceva est un inhibiteur de l'EGFR de première génération, Gilotrif est une deuxième génération et Tagrisso, un inhibiteur de l'EGFR de troisième génération.

Inhibiteurs de l'EGFR pour l'adénocarcinome pulmonaire

Avec trois médicaments disponibles en première intention pour l'adénocarcinome pulmonaire à EGFR positif, comment les médecins choisissent-ils les inhibiteurs de la tyrosine kinase les mieux adaptés à votre cancer?

Le choix d'un inhibiteur particulier de l'EGFR dépend largement de la préférence de votre oncologue (et de votre localisation). Il existe quelques petites différences. Iressa a la réputation d'avoir le moins d'effets secondaires et peut être considéré comme le premier choix pour quelqu'un avec d'autres conditions médicales majeures ou chez les personnes âgées. En revanche, Gilotrif peut avoir des effets secondaires un peu plus importants (en particulier les plaies de la bouche) mais peut également avoir un bénéfice de survie globale plus important. Gilotrif peut également fonctionner un peu mieux pour les personnes ayant une délétion du gène exon 19. Il y a, cependant, beaucoup d'autres facteurs que votre oncologue voudra considérer avec votre cancer particulier.

EGFR et carcinome épidermoïde des poumons

La voie EGFR peut également être ciblée pour les personnes atteintes d'un carcinome épidermoïde des poumons qui n'ont pas de mutations de l'EGFR, mais par un mécanisme différent.

Au lieu d'une mutation de l'EGFR entraînant ces cancers, la croissance est plutôt liée à l' amplification de l'EGFR . Et au lieu d'utiliser des inhibiteurs de tyrosine kinase pour cibler une mutation EGFR, les anticorps anti-EGFR sont une classe de médicaments qui se lient à l'extérieur de la cellule (dans les cancers qui n'ont pas de mutation EGFR) pour interrompre la voie de signalisation.

Portrazza (nécitumumab) a été approuvé en 2015 avec une chimiothérapie pour les personnes atteintes d'un carcinome épidermoïde avancé des poumons et qui n'ont pas reçu de traitement préalable. Portrazza est un anticorps monoclonal ( anticorps synthétiques) qui bloque l'activité de l'EGFR. Les médicaments anti-EGFR, tels que les médicaments Erbitux (cetuximab) et Vectibix (panitumumab), ont également été utilisés avec d'autres cancers.

Contrairement aux médicaments utilisés pour l'adénocarcinome, administrés par voie orale, le médicament anti-EGFR Portrazza est administré par voie intraveineuse.

Résistance au traitement

Malheureusement, bien que les cancers du poumon puissent d'abord très bien réagir aux inhibiteurs de la tyrosine kinase, ils deviennent presque toujours résistants avec le temps. Cependant, le temps avant que la résistance ne se développe peut varier de manière significative. Alors que le temps médian entre le début de la thérapie et le développement de la résistance est de 9 à 13 mois, ces médicaments sont restés efficaces pour certaines personnes pendant de nombreuses années.

À l'heure actuelle, nous découvrons généralement qu'une tumeur est devenue résistante lorsqu'elle recommence à croître ou à se propager. Une biopsie répétée, suivie d'un profilage moléculaire est souvent effectuée à ce moment-là. Comme noté ci-dessus, on espère que les biopsies liquides deviendront un moyen de déterminer quand une tumeur devient résistante à l'avenir.

Traitement du cancer du poumon positif EGFR résistant

Tout comme il existe plusieurs types de mutations de l'EGFR, il existe plusieurs mécanismes par lesquels les cancers peuvent devenir résistants. Les cellules cancéreuses changent constamment et développent souvent des mutations qui les rendent résistantes aux médicaments utilisés.

Dans environ la moitié des personnes, une deuxième mutation - une suppression de l'exon 20 appelée EGFR T790 se développe. Cette mutation affecte la région de l'EGFR à laquelle les inhibiteurs de la tyrosine kinase de première et de deuxième intention (comme Tarceva) se lient, rendant inefficaces les trois médicaments susmentionnés (Tarceva, Gilotrif et Iressa). Pour les personnes atteintes d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique EGFR T790 positif, le médicament Tagrisso ou AZD9291 (osimertinib) a maintenant été approuvé. Pourtant, tout comme la résistance se développe avec les médicaments de première génération, la résistance acquise peut également se développer pour les inhibiteurs de la tyrosine kinase de troisième génération. Il est à espérer que les médicaments continueront d'être développés pour les tumeurs résistantes, de sorte que de nombreuses personnes seront capables de vivre avec le cancer du poumon comme une forme de maladie chronique non guérie, mais contrôlée avec ces médicaments.

Lien vers le soutien-gorge dans les métastases

Malheureusement, en raison de la présence de la barrière hémato-encéphalique - une zone de cellules étroitement soudées qui tapissent les capillaires dans le cerveau - beaucoup de ces médicaments sont incapables d'atteindre les cellules cancéreuses qui ont voyagé jusqu'au cerveau. La barrière hémato-encéphalique est conçue pour limiter la capacité des toxines à accéder au cerveau, mais malheureusement, elle empêche souvent la chimiothérapie et les thérapies ciblées d'atteindre le cerveau. Depuis le cancer du poumon a tendance à se propager au cerveau, cela a été un problème important pour ceux qui ont un cancer du poumon avec des métastases cérébrales .

Un médicament actuellement étudié dans des essais cliniques - AZD3759 a été conçu pour traverser la barrière hémato-encéphalique, et on espère que ce médicament, ou d'autres évalués, pourrait aider les personnes atteintes d'un cancer du poumon EGFR à mutation positive qui présentent également des métastases cérébrales ou une maladie leptoméningée .

Effets secondaires du traitement

L'effet secondaire le plus commun des inhibiteurs de tyrosine kinase, qui est présent dans environ 80 pour cent des personnes, est une éruption cutanée. Moins fréquemment, la diarrhée peut également se produire.

Les éruptions cutanées de Tarceva (erlotinib) (et les éruptions d'autres inhibiteurs de tyrosine kinase) ressemblent à l'acné, se produisant sur le visage, la partie supérieure de la poitrine et le dos. Selon l'aspect de l'éruption, si aucune tête blanche n'est présente, une crème de corticostéroïde topique (une crème d'hydrocortisone, par exemple) est utilisée. Si les têtes blanches sont présentes et l'éruption semble infectée, des antibiotiques oraux sont utilisés. Parfois, la dose de médicaments devra être réduite.

Essais cliniques

Comme indiqué précédemment, d'énormes progrès ont été réalisés à la fois dans l'identification des changements génétiques avec le cancer du poumon et dans les thérapies ciblées pour traiter ces changements. De nombreux essais cliniques sont actuellement en cours sur d'autres médicaments pour traiter le cancer du poumon à mutation EGFR positive, ainsi que des traitements pour d'autres changements moléculaires dans les cellules cancéreuses.

Selon l'Institut national du cancer, les personnes atteintes d'un cancer du poumon devraient envisager de participer à des essais cliniques. La plupart des médicaments actuellement utilisés n'étaient disponibles que dans le cadre d'un essai clinique il y a peu de temps. Plusieurs organisations de lutte contre le cancer du poumon ont travaillé ensemble pour mettre sur pied un service de recherche clinique sur le cancer du poumon à l' intention de toute personne atteinte d'un cancer du poumon. Grâce à ce service gratuit, les cliniciens peuvent faire correspondre votre cancer du poumon à des essais cliniques qui ont lieu partout dans le monde.

Soutien et adaptation

Si vous avez récemment reçu un diagnostic de cancer du poumon, vous faites l'une des meilleures choses que vous pouvez faire - prendre le temps d'en apprendre davantage sur votre cancer. Voici quelques conseils sur la façon de trouver de l'information efficace sur le cancer en ligne, ainsi que quelques-unes des premières étapes à suivre lorsque vous êtes nouvellement diagnostiqué .

En plus d'apprendre sur votre cancer, apprendre à défendre votre cause en tant que patient atteint de cancer fait la différence pour beaucoup. Alors que vous pouvez être plus habitué aux rubans roses que les rubans blancs du cancer du poumon, la communauté de soutien du cancer du poumon est forte et devient plus forte. Beaucoup de gens trouvent utile de s'impliquer dans ces groupes de soutien et dans ces communautés, non seulement pour trouver le soutien de quelqu'un qui a été «présent», mais aussi pour se tenir au courant des dernières recherches sur la maladie.

Le traitement - et, heureusement, les taux de survie - du cancer du poumon s'améliore, et il y a beaucoup d'espoir. Il y a eu plus de nouveaux traitements approuvés entre 2011 et 2015 que pendant la période de 40 ans qui a précédé 2015. Pourtant, le cancer est un marathon, pas un sprint. Si vous faites face au cancer, tendez la main à votre famille et à vos amis et permettez-leur de vous aider. Garder une attitude positive avec le cancer est parfois utile, mais assurez-vous d'avoir quelques amis proches avec qui vous pouvez être complètement ouvert et exprimer vos sentiments pas si positifs et effrayés. Si c'est votre proche qui a été diagnostiqué, consultez ces pensées sur ce que c'est vraiment de vivre avec le cancer .

_Sources:

_{Greenhalgh, J., Dwan, K., Boland, A. et al. Traitement de première intention de la mutation avancée du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), un cancer du poumon non à petites cellules positif non squameux. Base de données Cochrane des revues systématiques . 2016. 5: CD010383.}

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_{Vanderbilt Cancer Center. MyCancerGenome.org. EGFR dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC). Mis à jour le 18/06/15. https://www.mycancergenome.org/content/disease/lung-cancer/egfr/}