Comprendre le réarrangement du gène ROS1 dans le cancer du poumon non à petites cellules
Un réarrangement ROS1 est une anomalie dans un chromosome qui peut se produire dans les cellules cancéreuses telles que les cellules cancéreuses du poumon. Les chromosomes - et les gènes qui composent nos chromosomes - portent le code de choses telles que la couleur de nos yeux. Ils codent également (agissent comme un plan) pour les protéines qui régulent la croissance et la division des cellules. Lorsque l'un de ces gènes ou chromosomes est endommagé, muté ou réarrangé, ils codent pour une protéine anormale, qui peut alors effectuer des fonctions anormales, comme conduire la croissance d'un cancer.
Une façon de penser à un gène est d'imaginer une série de lettres qui épeler des mots. Quand ces lettres sont mélangées, les mots se trompent. Si les gènes sur un chromosome sont réarrangés dans des modèles différents, les mots se trompent également. Si vous entendez l'expression «translocation de gènes», cela signifie simplement que les lettres du gène ROS1 sont anormalement attachées à un autre gène, ce qui entraîne une confusion dans ce que les lettres «épellent».
Réarrangement de gènes ROS1
Toutes les mutations et réarrangements de gènes ne sont pas égaux. Un peu de code pour les protéines qui agissent comme des pilotes. Le gène ROS1 code pour une protéine qui agit comme un conducteur est celui qui peut exécuter le spectacle quand il s'agit de la croissance et la division cellulaire. Lorsque le gène est réarrangé, la protéine anormale peut ainsi conduire à une croissance anormale et à la division de la cellule.
Cette protéine fait partie d'un certain nombre de protéines (enzymes) connues sous le nom de tyrosine kinases. Ces protéines envoient des signaux au centre de croissance d'une cellule, lui permettant de savoir quand diviser et se multiplier.
Les réarrangements ROS1 n'ont jusqu'à présent été trouvés que chez les personnes atteintes d'un cancer du poumon non à petites cellules et, de ce type, seules les personnes atteintes d' adénocarcinome pulmonaire . Il n'a pas été trouvé chez les personnes qui ont des mutations dans les réarrangements EGFR ou KRAS ou ALK.
Par rapport à d'autres formes de cancer du poumon, une étude de 2015 a révélé que:
- L'âge médian des personnes ayant des réarrangements ROS1 était de 50,5. (L' âge médian pour le cancer du poumon , en général, est de 72 ans.)
- Il était légèrement plus fréquent chez les femmes en ce que 64,5% étaient des femmes. (Le cancer du poumon chez les hommes est légèrement plus commun que chez les femmes.)
- Un pourcentage plus élevé - 67,7% - n'a jamais fumé. (Le cancer du poumon survient certainement chez les non-fumeurs, avec au moins 20 pour cent du cancer du poumon chez les femmes qui ne fument jamais.)
- Parmi les personnes atteintes d'adénocarcinome pulmonaire, 3,1% avaient un réarrangement ROS1.
Vous vous demandez si un inhibiteur de la tyrosine kinase qui fonctionne pour un autre réarrangement de gène - un cancer du poumon avec un réarrangement ALK ou un cancer du poumon ALK-positif - bloquerait les effets de la protéine anormale produite par un gène ROS1 réarrangé? Eh bien, les chercheurs ont essayé un médicament qui a été utilisé avec succès pour les personnes atteintes d'un cancer du poumon ALK-positif. Étonnamment, il a travaillé pour le cancer du poumon positif ROS1 encore plus fortement.
Test de diagnostic
Il existe plusieurs façons de tester les personnes atteintes d'un cancer du poumon pour voir si elles ont un réarrangement ROS1. Le test est effectué sur un échantillon de tissu provenant d'une biopsie pulmonaire ou d'une chirurgie du cancer du poumon. On espère qu'à l'avenir les tests seront disponibles par une biopsie liquide - un test effectué sur du sang qui peut être obtenu avec une simple prise de sang.
Les méthodes d'essai comprennent l'immunohistochimie et l'hybridation in situ par fluorescence (FISH). Des études sont en cours pour déterminer les meilleures méthodes de test.
Puisque les personnes ayant des réarrangements ROS1 n'ont pas de mutations KRAS et EGFR ou de réarrangements ALK (du moins pas dans les tests effectués à ce jour), les tests sont généralement effectués pour les personnes qui sont négatives pour ces mutations et réarrangements. Vous pouvez entendre cela dénommé cancer du poumon non à petites cellules «triple négatif», à ne pas confondre avec le cancer du sein triple négatif qui est entièrement différent. Dans une étude, il a été trouvé que, parmi les patients qui ont été testés négatifs pour KRAS et EGFR, 25 pour cent étaient positifs pour un gène de fusion ALK ou ROS1.
On pense que toute personne atteinte d'un cancer du poumon non à petites cellules, en particulier l'adénocarcinome pulmonaire, devrait subir des tests génétiques (profilage moléculaire) sur ses tumeurs pulmonaires. Les tests sont particulièrement importants pour les jeunes adultes atteints d'un cancer du poumon , qui ont une incidence élevée de mutations traitables et qui peuvent bien répondre à l'un des médicaments de la catégorie des inhibiteurs de la tyrosine kinase. En outre, il est très important que les non-fumeurs fassent des tests, car parmi les non-fumeurs, il y a une forte incidence de mutations et de réarrangements.
ROS1 Cancer du poumon positif
ROS1 cancer du poumon positif est une tumeur du poumon qui se révèle positif pour un réarrangement du gène ROS1, l'une des «mutations du pilote» connu dans le cancer du poumon. ROS1 cancer du poumon positif représente seulement un pour cent à deux pour cent des cancers du poumon. Mais, considérant le cancer du poumon commun, il représente encore beaucoup de personnes atteintes de cette maladie.
Réarrangements ROS1 ont d'abord été trouvé dans le glioblastome multiforme, un type de cancer du cerveau, et ont également été trouvés dans certains autres cancers, y compris le cancer de l'ovaire, le cancer colorectal, le cancer gastrique et le cholangiocarcinome.
Il est important de souligner que le type de réarrangement de gènes dont nous parlons est un changement génétique acquis. Contrairement à certaines mutations génétiques et réarrangements que les gens sont nés avec, dont certains peuvent prédisposer les gens au cancer, le réarrangement du gène ROS1 n'est pas présent dès la naissance. Vous n'avez pas à vous inquiéter que vos enfants hériteront du réarrangement.
Traitement
- Chirurgie -Pour les personnes atteintes de stade I à stade IIIA, la chirurgie du cancer du poumon peut être une option. Toutes les tumeurs de ces stades ne sont pas opérables, mais quand elles le sont, la chirurgie peut offrir une chance de guérison.
- Chimiothérapie - Outre la thérapie ciblée, certains agents chimiothérapeutiques sont également efficaces dans les tumeurs ROS1 positives. ROS1 cancer du poumon positif semble être particulièrement sensible à la drogue de chimiothérapie Alimta (pemetrexed) avec plus de 50 pour cent des personnes ayant répondu au médicament dans une étude.
- Thérapies ciblées -Xalkori (crizotinib) est un inhibiteur de la tyrosine kinase qui a été approuvé à l'origine pour le cancer du poumon ALK-positif. Il est recommandé en première ligne, c'est-à-dire avant tout autre traitement (même si d'autres traitements peuvent être utilisés en même temps), ainsi que pour toute personne ayant déjà reçu un traitement contre la maladie. Ce médicament a été approuvé pour le cancer du poumon ALK-positif en 2013 et a suscité l'excitation plus tard quand les essais cliniques de phase I avec les personnes atteintes du cancer du poumon ROS1 ont répondu encore mieux au médicament. Dans ces essais cliniques, le nombre de personnes ayant répondu au médicament se situait entre 70 et 80%. Le médicament a reçu une désignation de traitement révolutionnaire pour le traitement du cancer du poumon ROS1 positif en avril 2015. Loratinib si approuvé pour ceux dont le cancer a progressé sur Xalkori. Ignyta (Etreinib) n'a pas tendance à fonctionner chez ceux pour qui Xalkori a échoué, mais peut être utile pour ceux qui ont des métastases cérébrales.
- Essais cliniques - D'autres médicaments, en particulier des thérapies ciblées, font l'objet d'études cliniques chez des personnes atteintes d'un cancer du poumon ROS1 positif. Certains d'entre eux comprennent Zykadia (ceritinib), un autre médicament similaire au crizotinib qui est approuvé pour le cancer du poumon ALK-positif. D'autres médicaments qui sont étudiés pour les cancers du poumon positifs pour un réarrangement ROS1 comprennent Cometriq (cabozantinib) et d'autres. Pour en savoir plus sur les essais cliniques pour le cancer du poumon, envisagez de contacter le service gratuit d'appariement d'essais cliniques disponible pour tous les patients atteints de cancer du poumon.
Métastases cérébrales
ROS1 cancers du poumon positifs se propagent trop souvent au cerveau. On estime que 25 à 40% des personnes diagnostiquées avec un cancer du poumon non à petites cellules développeront des métastases cérébrales au cours des deux premières années de traitement.
Malheureusement, Xalkori (crizotinib) ne fonctionne pas très bien pour les métastases cérébrales chez les personnes atteintes d'un cancer du poumon ROS1 positif. Ce médicament, comme beaucoup, ne traverse pas très bien la barrière hémato-encéphalique . La barrière hémato-encéphalique est un système de contrôle des membranes spécialisées qui empêchent les toxines (ainsi que les médicaments chimiothérapeutiques) d'entrer dans l'environnement sensible du cerveau.
La radiothérapie pour les métastases au cerveau chez les personnes atteintes d'un cancer du poumon peut fonctionner assez bien. Et il a été constaté que les personnes ayant des réarrangements ROS1 ont des tumeurs qui peuvent être particulièrement sensibles à ces traitements. La radiation peut être donnée de deux manières différentes:
- Radiothérapie stéréotaxique - Dans cette approche, que vous pouvez entendre appelé «cyberknife» ou «gamma knife», la radiothérapie est administrée à des endroits localisés du cerveau.
- Radiothérapie du cerveau entier - Avec la radiothérapie du cerveau entier, le cerveau entier est traité par radiation.
Le choix entre ces deux traitements est un sujet de débat. La radiothérapie stéréotaxique - puisqu'elle ne traite qu'une petite partie du cerveau - a moins d'effets secondaires. Pourtant, la radiothérapie du cerveau entier peut réduire le risque de métastases cérébrales récurrentes - quelque chose qui est très fréquent chez les personnes qui ont déjà eu des métastases cérébrales.
Le nombre de "spots" joue également un rôle dans cette décision. Les personnes qui ont un peu - jusqu'à trois ou quatre métastases - sont plus facilement traitées avec la méthode stéréotaxique que celles qui ont plusieurs métastases.
La résistance aux médicaments
La plupart des gens finissent par devenir résistants à Xalkori (crizotinib) en raison de nouvelles mutations acquises. Un nouveau médicament dans cette catégorie, Cometriq (cabozantinib), semble très prometteur dans les études initiales. Il semble être capable de surmonter la résistance de ces mutations secondaires dans les premières études.
Mise en garde concernant la vitamine E et le crizotinib
Des études menées en 2017 et 2018 suggèrent qu'un composant de la vitamine E appelé a-tocophérol pourrait réduire considérablement l'efficacité du crizotinib. Comme la plupart des suppléments de vitamine E, ainsi que les vitamines contenant de la vitamine E sont en partie ou en grande partie a-tocophérol, ces suppléments doivent être évités, sauf si spécifiquement prescrits par votre oncologue.
Pronostic
Les cancers du poumon positifs ROS1 ont tendance à être agressifs, à croître et à se propager assez rapidement, mais répondent également de façon presque sans précédent à une thérapie ciblée. Depuis que le traitement a été récemment approuvé, il est difficile de savoir quelle sera l'espérance de vie d'une personne en moyenne. Mais, les réponses observées jusqu'ici sont encourageantes.
Dans une étude, le temps médian travaillé par Xalkori (le temps après lequel il avait cessé de travailler pour la moitié des gens mais continuait à travailler pour l'autre moitié) était de 17 mois; la majorité des personnes traitées ont répondu à la drogue.
On espère que lorsque les gens deviendront résistants à ce médicament, d'autres seront disponibles, approuvés ou dans des essais cliniques qui pourront remplacer le médicament qui a cessé de fonctionner. Comme indiqué, il y a des signes que cela peut être le cas.
Dans un proche avenir, nous espérons que le cancer du poumon avec ces mutations et réarrangements sera traité plus comme une maladie chronique, comme la façon dont nous traitons le diabète. Même si le cancer n'est pas encore curable, il sera, nous l'espérons, contrôlable.
Soutien et communauté
Un groupe merveilleux de personnes atteintes du cancer du poumon ROS1 positif se sont réunis. Les ROS1Ders se sont connectés pour accélérer la recherche de traitements pour les tumeurs ROS1 positives. Comme il s'agit d'un profil moléculaire relativement rare d'une tumeur, de nombreux oncologues communautaires ne sont pas familiers avec les dernières recherches et essais cliniques disponibles. Sur leur site, ils ont des liens vers les meilleurs cliniciens et chercheurs qui étudient le cancer du poumon ROS1 positif dans le cas où votre médecin souhaite consulter quelqu'un au cœur de la recherche. L'initiative mondiale ROS1 est un partenariat qui met en relation des chercheurs, des patients, des soignants et des médecins du monde entier pour améliorer les résultats pour les patients et accélérer la recherche.
Un mot de
Personne ne devrait passer par le cancer du poumon seul. Si votre proche a été diagnostiqué avec un cancer du poumon, jetez un oeil à ces pensées sur le moment où votre proche a un cancer du poumon .
Devenir impliqué dans une communauté de cancer du poumon peut être très utile, même pour ceux qui évitent habituellement les groupes. Puisque le cancer du poumon ROS1 positif est assez rare, il est peu probable que vous trouviez beaucoup de personnes dans votre communauté qui vivent les mêmes problèmes physiques et émotionnels que vous.
En 2015, lors du sommet LUNGevity HOPE, un groupe formé exclusivement de personnes faisant face à un cancer du poumon ROS1 positif. C'est une période passionnante pour les personnes atteintes du cancer du poumon, car les patients travaillent côte à côte avec les médecins non seulement pour comprendre leur maladie, mais aussi pour donner leur avis sur la recherche qui doit encore être faite.
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