Des traitements intéressants pour les personnes atteintes d'un cancer du poumon avancé
Alors que la chimiothérapie cible des cellules comme les cellules cancéreuses qui se divisent rapidement dans le corps, l'immunothérapie cible le système immunitaire d'une personne, ce qui la stimule à reconnaître et à attaquer les cellules cancéreuses par elle-même. En d'autres termes, l'immunothérapie permet à une personne d'utiliser son propre meilleur outil (sa propre santé immunitaire) pour combattre le cancer.
Pour les personnes atteintes d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé (NSCLC), la bonne nouvelle est que de nouvelles immunothérapies ont été et continuent d'être développées par des scientifiques.
Ces thérapies, bien sûr, ne guérissent pas le cancer du poumon avancé, mais elles peuvent vous aider, vous ou votre proche, à vous sentir mieux et même à vivre plus longtemps.
Termes du cancer du poumon
Avant de se pencher sur les immunothérapies utilisées pour traiter le CPNPC avancé, il est important de définir quelques termes liés au cancer du poumon.
Qu'est-ce que le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC)?
Il existe deux types principaux de cancer du poumon : le cancer du poumon non à petites cellules et le cancer du poumon à petites cellules, les cellules non à petites cellules étant plus fréquentes. En fait, environ 80 à 85% des cancers du poumon sont des cancers du poumon non à petites cellules.
Quand vous entendez le terme «cancer du poumon» utilisé, une personne fait habituellement référence au cancer du poumon non à petites cellules, bien que ce ne soit pas toujours vrai.
Qu'est-ce que le cancer du poumon non à petites cellules avancé (CPNPC)?
Dans le cancer du poumon non à petites cellules, les cellules malignes (cancéreuses) se développent rapidement et de façon incontrôlable pour former une tumeur dans le tissu du poumon. À mesure que le cancer se développe, il peut commencer à se propager aux ganglions lymphatiques, ainsi qu'aux sites distants dans le corps comme le cerveau, les os, le foie ou l'autre poumon.
Basé sur un certain nombre de tests (par exemple, une biopsie de la tumeur et des tests d'imagerie comme un scanner), le stade du NSCLC est déterminé. CBNPC avancé se réfère généralement à un cancer de stade IIIb ou stade IV , ce qui signifie que le cancer s'est propagé à certains ganglions lymphatiques et / ou à des sites distants (ce qu'on appelle la métastase ).
Quels sont les points de contrôle du système immunitaire?
Pour comprendre l'immunothérapie, il est important de comprendre le concept des points de contrôle du système immunitaire, car ce sont les molécules ciblées par les immunothérapies contre le cancer du poumon.
Les points de contrôle du système immunitaire sont normalement situés sur les cellules immunitaires d'une personne, et ils empêchent le système immunitaire d'attaquer des cellules saines et normales, seulement les cellules étrangères anormales (comme les cellules infectées).
Cependant, le cancer est délicat, car il évite d'être attaqué par le système immunitaire d'une personne en créant et en exprimant ces protéines de contrôle. Mais les immunothérapies contre le cancer agissent pour bloquer ces points de contrôle afin que le corps reconnaisse en effet le cancer comme étranger et lance une attaque contre celui-ci.
Immunothérapie pour le cancer du poumon: Anticorps PD-1
Un point de contrôle majeur du système immunitaire ciblé par les immunothérapies NSCLC est la mort programmée 1 (PD-1), un récepteur qui est normalement situé sur les lymphocytes T mais peut être fabriqué et exprimé par les cellules cancéreuses du poumon.
Normalement, ce point de contrôle immunitaire est lié au site de la tumeur pulmonaire, de sorte que le système immunitaire évite de combattre le cancer. Mais avec les médicaments qui bloquent la PD-1, le système immunitaire peut réagir et attaquer les cellules cancéreuses.
Il existe actuellement deux médicaments qui sont des anticorps PD-1 (ou inhibiteurs de point de contrôle PD-1), et ils sont approuvés par la FDA pour le traitement du NSCLC avancé.
Ces deux médicaments sont administrés par perfusion (dans la veine) toutes les deux ou trois semaines. Ces deux médicaments sont:
- Nivolumab
- Pembrolizumab
Vue d'ensemble de Nivolumab
En tant qu'anticorps PD-1, le nivolumab a été étudié dans un certain nombre d'essais chez des patients atteints d'un CPNPC avancé. Par exemple, une étude de phase III en 2015 dans le New England Journal of Medicine a comparé le traitement par nivolumab versus le traitement par docétaxel chez des patients dont le NSCLC avancé avait progressé pendant ou après un traitement de chimiothérapie contenant du platine. Les résultats ont révélé que ceux qui ont reçu du nivolumab ont survécu plus longtemps que ceux qui ont reçu du docétaxel - une survie médiane de 9,2 mois dans le groupe nivolumab contre 6 mois dans le groupe docétaxel.
Par ailleurs, Taxotere (docétaxel) est une chimiothérapie administrée traditionnellement aux personnes atteintes d'un CPNPC avancé déjà traité. Cette étude compare donc une nouvelle immunothérapie à une chimiothérapie de référence.
En plus d'un bénéfice de survie, nivolumab a été globalement considéré comme plus sûr que le docétaxel dans cette étude, ce qui est bien, car une grande préoccupation avec les immunothérapies est que le système immunitaire attaque non seulement les cellules cancéreuses mais aussi les organes sains.
L'un des principaux effets indésirables que les médecins s'inquiètent avec le traitement du cancer est la pneumonie, qui est lorsque le médicament déclenche une inflammation des poumons (pas une infection, que vous voyez avec une pneumonie). Les médecins s'inquiètent particulièrement de la pneumonie car elle affecte la fonction pulmonaire, qui est déjà diminuée dans le cancer du poumon. Dans cette étude, la pneumonite était peu fréquente dans le groupe nivolumab et était de faible gravité lorsqu'elle survient.
Cela dit, certains effets indésirables (autres que la pneumonie) liés au nivolumab que les médecins surveillent comprennent:
- Problèmes de peau (par exemple, éruption cutanée et démangeaisons)
- Problèmes digestifs (par exemple, diarrhée)
- Des tests sanguins d'enzymes vivants anormaux
- Problèmes de thyroïde
- Réactions liées à la perfusion
Vue d'ensemble du pembrolizumab
Le pembrolizumab est approuvé par la FDA pour traiter le NSCLC avancé chez les personnes qui ne présentent pas certaines anomalies génétiques de leur cancer du poumon ( mutation EGFR ou translocation ALK ) et chez qui au moins la moitié de leurs cellules tumorales sont positives pour PD-L1. PD-L1 est la protéine qui se lie normalement à PD-1 sur les cellules T, les empêchant d'attaquer les cellules cancéreuses.
Le pembrolizumab a également été approuvé pour le traitement du NSCLC non-squameux avancé ( adénocarcinome du poumon ) en même temps que la chimiothérapie, que les cellules tumorales colorent PD-L1.
Dans une étude réalisée en 2016 dans le New England Journal of Medicine , les personnes présentant une expression avancée de NSCLC et PD-L1 sur au moins 50% de leurs cellules tumorales ont connu une survie sans progression significativement plus longue (10,3 mois versus 6 mois). plus sûr) que les personnes qui ont subi une chimiothérapie traditionnelle à base de platine .
Plus précisément, la survie sans progression a été définie comme le moment où les patients ont été randomisés pour recevoir le pembrolizumab ou la chimiothérapie, soit au moment où leur maladie a progressé, soit parce que la mort est survenue.
Dans cette étude, des effets indésirables graves ont été observés chez 27% des patients recevant du pembrolizumab contre 53% de ceux recevant une chimiothérapie.
Dans l'ensemble, les effets indésirables les plus fréquents chez les patients traités par le pembrolizumab ont été:
- La diarrhée
- Fatigue
- Fièvre
La pneumonite était plus fréquente dans le groupe pembrolizumab que dans le groupe chimiothérapie (5,8% contre 0,7%).
Immunothérapie pour le cancer du poumon: Anticorps PD-L1
L'atézolizumab est un médicament approuvé par la FDA pour le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules dont la maladie continue de s'aggraver pendant ou après une chimiothérapie contenant du platine .
L'atezolizumab est légèrement différent du nivolumab ou du pembrolizumab en ce qu'il s'agit d'un anticorps PD-L1. En d'autres termes, il cible spécifiquement PD-L1, la protéine qui se lie normalement au PD-1 (un récepteur sur les cellules T), les empêchant d'attaquer les cellules cancéreuses. Comme les deux autres médicaments, l'atezolizumab est administré en perfusion.
Dans une étude réalisée en 2017 dans le Lancet, les personnes qui avaient déjà reçu une chimiothérapie à base de platine pour un CPNPC avancé ont été randomisées pour recevoir l'atezolizumab ou le docétaxel.
Des résultats notables ont révélé que le taux de survie global était amélioré chez les patients recevant l'atezolizumab par rapport au docétaxel, que les cellules tumorales ou les cellules immunitaires de la zone tumorale soient positives pour PD-L1 (médiane de 13,8 mois avec atezolizumab et 9,6 mois avec docétaxel ).
De plus, les effets indésirables graves liés au traitement ont été moins fréquents dans le groupe traité par l'atezolizumab que dans le groupe recevant le docétaxel (15% contre 43%).
Cela dit, les effets indésirables les plus fréquents chez les personnes recevant l'atezolizumab ont été:
- Fatigue
- La nausée
- Diminution de l'appétit
- La faiblesse
Une pneumonite est survenue chez 1,6% des patients du groupe atezolizumab, qui est faible, et moins de 1% souffrait d'une pneumopathie sévère (grade 3 ou 4).
Immunothérapies à l'horizon
Il est important de noter qu'il existe plusieurs autres inhibiteurs de point de contrôle immunitaire en cours de développement. La clé pour déterminer leur rôle dans le traitement du cancer du poumon avancé de votre proche est vraiment définie par la qualité de ces médicaments dans les études de phase III.
Par exemple, une immunothérapie dans le pipeline appelée ipilimumab a été trouvé pour prolonger la survie chez les personnes atteintes de mélanome métastatique . Ce médicament cible l'antigène cytotoxique des lymphocytes T 4 (CTLA-4), qui est un régulateur primaire du fonctionnement des cellules T dans le système immunitaire. L'ipilimumab est étudié en tant que traitement du NSCLC avancé en association avec la chimiothérapie.
Un mot de
Il est tout à fait incroyable que certains cancers (comme le cancer du poumon) non seulement se développent rapidement et de façon incontrôlable, mais puissent en fait échapper ou tromper, pour ainsi dire, le propre système de défense d'une personne, son système immunitaire.
Cela dit, les experts en cancérologie ont maintenant le dessus sur la découverte des immunothérapies - un phénomène révolutionnaire qui continuera à modifier la façon dont nous traitons le cancer à l'avenir.
En fin de compte, déterminer comment traiter votre cancer du poumon est un processus complexe et contraignant, et parfois, plus de médicaments ne sont pas toujours la bonne réponse. Assurez-vous de discuter de vos souhaits, de vos peurs et de vos inquiétudes avec votre famille et votre médecin.
> Sources:
> Société américaine du cancer. (2017). Immunothérapie pour le cancer du poumon non à petites cellules.
> Gettinger S. (juin 2017). Immunothérapie du cancer du poumon non à petites cellules avec inhibition du point de contrôle immunitaire. Dans: UpToDate, JR Jett, Lilenbaum RC, SE Schild (Eds), UpToDate, Waltham, MA.
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> Rittmeyer A et al. Atezolizumab versus docétaxel chez les patients ayant déjà été traités pour un cancer du poumon non à petites cellules (CHO): un essai contrôlé randomisé multicentrique de phase 3, ouvert. Lancet . 2017 21 janvier; 389 (10066): 255-65.
> Sundar R, Cho BC, Brahmer JR, Soo RA. Nivolumab dans NSCLC: dernière preuve et potentiel clinique. Ther Adv Med Oncol . 2015 mars; 7 (2): 85-96.