Peut-être que le système immunitaire évoque des globules blancs qui attaquent des bactéries ou des anticorps qui attaquent un envahisseur étranger: ce sont les défenses de votre corps contre les bactéries et les virus qui peuvent vous rendre malade. De plus en plus, cependant, le système immunitaire devient connu pour sa capacité à détecter, rechercher et détruire les cellules cancéreuses.
Avec une force aussi puissante que le système immunitaire, il doit y avoir une façon de composer les choses d'un cran pour que les cellules normales et saines ne soient pas attaquées par erreur.
Heureusement, le système immunitaire est conçu avec ces contrôles de sécurité en place. Cependant, les cellules cancéreuses, provenant de cellules qui étaient autrefois normales, peuvent parfois utiliser ces contrôles de sécurité à leur avantage pour éviter d'être attaqué par le système immunitaire. Ces contrôles de sécurité (échappatoires, vraiment) sont connus scientifiquement comme des points de contrôle immunitaires , et les médicaments qui éliminent les points de contrôle sont des inhibiteurs de point de contrôle.
Points de contrôle immunitaire
Tout comme les processus critiques dans les affaires et la logistique, la décision du corps de déclencher une réponse immunitaire nécessite souvent plusieurs «approbations» et «approbations» avant que les roues ne soient mises en mouvement - chaque département peut ou non porter le même poids et une seule département ne dicte pas nécessairement la décision.
En tant que tel, plusieurs sauvegardes complexes aident à empêcher le système immunitaire de réagir exagérément à un envahisseur étranger ou de confondre un composant de «soi» avec un envahisseur dangereux. Ces précautions peuvent être utilisées de manière sournoise par les cellules cancéreuses pour éviter la détection immunitaire, mais elles peuvent également être exploitées par les développeurs de médicaments pour décongestionner les cellules cancéreuses afin qu'elles ne soient plus "invisibles" pour le système immunitaire .
Cette décision commerciale biologique de monter une réponse immunitaire implique parfois de manière importante la coordination avec "le département de la mort cellulaire", c'est-à-dire, la mort programmée 1 (PD-1) régulant les réponses inflammatoires dans les tissus.
Les inhibiteurs de point de contrôle sont des médicaments pour aider les cellules T à obtenir des ordres de marche
La voie PD-1 a une «ligne directe» vers les lymphocytes T, les soldats immunitaires qui sortent et tuent les cellules cancéreuses; Cependant, il est loin d'être certain que les soldats des cellules T s'organisent, forment un front et commencent à détruire les cellules cancéreuses.
C'est parce que d'autres ministères ont aussi leur mot à dire sur les lymphocytes T et leurs activités. Il y a plusieurs signalisations qui doivent avoir lieu avant que les soldats obtiennent leur ordre de marche.
Une des choses qui déterminent si les ordres de marche sont donnés est le récepteur PD1, qui sert un peu comme un général éminent dans la chaîne de commandement. Deux «conseillers» de ce général qui conseillent fortement de ne pas déclarer la guerre aux cellules cancéreuses sont PDL-1 et PDL-2. Ces conseillers anti-guerre, PDL-1 et PDL-2, sont en fait des molécules qui se lient aux récepteurs PD1 sur les lymphocytes T. Quand ils se lient, ils disent aux cellules T de se retirer, qu'ils n'ont aucun ordre de marche contre le cancer.
Les cellules cancéreuses peuvent essayer de produire en masse des «conseillers anti-guerre»
Parfois, les cellules cancéreuses font beaucoup de conseillers anti-guerre, dans leur propre intérêt. L'un ou les deux PD-L1 et PD-L2, sur les cellules dans les tissus, y compris les cellules cancéreuses, peuvent se lier aux récepteurs PD1 sur les lymphocytes T et inhiber leur fonction.
Bloquer cette interaction entre PD-1 sur les cellules T et ses deux joueurs, qui sont sur la surface d'autres cellules, peut entraîner une activation plus forte des cellules T, et une série d'événements qui entraîne une réponse inflammatoire rapide.
Traitements ciblant PD-1 ou PD-L1
Certaines cellules cancéreuses produisent de grandes quantités de PD-L1, ce qui les aide à échapper à l'attaque immunitaire.
Les chercheurs en développement de médicaments peuvent fabriquer des anticorps monoclonaux ciblant le récepteur PD-1 (le général) ou le ligand PD-L1 (le conseiller anti-guerre) pour renforcer la réponse immunitaire contre les cellules cancéreuses, et ils ont été utilisés pour traiter certains cancers.
Au début, le succès a été vu avec des tumeurs solides, mais maintenant ces cibles sont explorées pour les cancers hématologiques, ou les cancers du sang , comme la leucémie, le lymphome et le myélome. Dans le lymphome de Hodgkin classique, il y a une augmentation de la production de PD-1 ligand (PD-L1 / 2) dans les cellules cancéreuses, donc il y a de l'optimisme quant à la vulnérabilité du lymphome hodgkinien au blocage PD-1.
Étant donné que ces thérapies stimulent le système immunitaire en éliminant certaines de ses lacunes en matière de sécurité, on craint que cela puisse entraîner des lésions des cellules saines et des effets secondaires connexes chez certaines personnes. Les effets indésirables couramment associés aux anticorps anti-PD-1 comprennent les démangeaisons, les éruptions cutanées et la diarrhée. Moins souvent, ils peuvent causer des problèmes plus graves dans les poumons, les intestins, le foie, les reins, les glandes hormonales ou d'autres organes.
Beaucoup d'autres traitements qui ciblent soit PD-1 ou PD-L1 sont maintenant testés dans des essais cliniques, à la fois seul et combiné avec d'autres médicaments. Seuls quelques-uns de ces traitements ont reçu l'approbation de la FDA pour l'utilisation dans le cancer jusqu'à présent, mais beaucoup d'autres sont actuellement étudiés dans des essais cliniques. À mesure que la recherche se poursuivra, nous comprendrons mieux le système et la façon d'en prendre le contrôle.
> Sources:
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. Blocage de PD-1 avec le nivolumab dans le lymphome de Hodgkin récidivant ou réfractaire. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Le blocus des points de contrôle immunitaire dans l'immunothérapie du cancer. Nat Rev Cancer. 2012; 12 (4): 252-64.
Romano E, Romero P. La promesse thérapeutique de perturber le point de contrôle immunitaire PD-1 / PD-L1 dans le cancer: libérer l'activité anti-tumorale médiée par les cellules T CD8 entraîne une efficacité clinique significative et sans précédent dans diverses tumeurs solides. J Immunother Cancer . 2015; 3: 15.
Société américaine du cancer. Inhibiteurs immunitaires du point de contrôle pour traiter le cancer.