Depuis quelques décennies, le cholestérol HDL est le «bon» type de cholestérol, le fait que plus votre taux de HDL est élevé, plus votre risque cardiaque est faible et que l'augmentation du taux de cholestérol HDL est une très bonne idée. Mais les résultats décevants de plusieurs essais cliniques récents ont remis en cause ce dogme.
Pourquoi HDL est considéré comme "bon"
On pense que le cholestérol HDL extrait l'excès de cholestérol des parois des vaisseaux sanguins, le retirant ainsi d'où il peut contribuer à l' athérosclérose .
De plus, dans des études épidémiologiques portant sur plus de 100 000 personnes, les personnes dont le taux de cholestérol HDL est inférieur à environ 40 mg / dL présentaient un risque cardiaque nettement plus élevé que celles dont le taux de HDL était plus élevé. C'est le cas même lorsque les taux de cholestérol LDL («mauvais» cholestérol) sont faibles. Des niveaux plus élevés de HDL ont également été associés à un risque réduit de cancer du sein, du côlon et du poumon.
De ces études vient la conviction que prendre des mesures pour augmenter les niveaux de HDL est une bonne idée. C'est ce que l'on appelle l'hypothèse HDL: plus vos taux de HDL sont élevés, plus votre risque cardiaque est faible.
Comment les niveaux de HDL peuvent-ils être augmentés?
Les niveaux de HDL semblent être fortement influencés par un mélange de facteurs génétiques et environnementaux. Les femmes ont tendance à avoir des taux de HDL plus élevés que les hommes (en moyenne 10 mg / dL).
Les personnes en surpoids, sédentaires ou atteintes de diabète ou de syndrome métabolique ont tendance à avoir de faibles taux de HDL.
L'alcool semble augmenter le HDL d'une petite quantité; les gras trans dans l'alimentation le réduisent.
Les médicaments couramment utilisés pour réduire le cholestérol LDL ont des effets relativement faibles sur les niveaux de HDL. Les statines , les médicaments anti-cholestérol les plus utilisés, n'augmentent que très peu le HDL.
Les fibrates et la niacine augmentent le HDL d'une quantité modérée.
Pour la plupart, parce qu'il n'y a pas de médicaments qui produisent de manière fiable une augmentation marquée du HDL, les recommandations sur l'augmentation du cholestérol HDL sont centrées sur le contrôle du poids et de faire beaucoup d'exercices, avec une poignée de recommandations diététiques.
Lancer de l'eau sur l'hypothèse HDL
Parce que l'augmentation des niveaux de HDL est considérée comme une chose si bénéfique, et parce qu'il n'y a pas de moyen facile ou fiable de le faire, développer des médicaments qui augmentent considérablement les niveaux de HDL est devenu un objectif majeur pour plusieurs sociétés pharmaceutiques. En effet, plusieurs de ces médicaments ont été développés et ont conduit à des essais cliniques pour démontrer leur innocuité et leur efficacité.
Jusqu'à présent, ces études ont été décevantes, c'est le moins qu'on puisse dire. Le premier essai majeur (conclu en 2006) avec le premier inhibiteur de la CETP, le torcetrapib (de Pfizer), a non seulement montré une réduction du risque lorsque les HDL étaient augmentés, mais il a montré une augmentation du risque cardiovasculaire. Une autre étude avec un autre inhibiteur de la CETP, le dalcétrapib (de Roche), a été interrompue en mai 2012 par manque d'efficacité. Ces deux médicaments apparentés ont significativement augmenté les taux de HDL, mais cela n'a pas entraîné de bénéfice clinique.
Une autre étude décevante (AIM-HIGH) a été publiée en 2011, évaluant le bénéfice de l'ajout de niacine (pour augmenter les taux de HDL) au traitement par statine. Cette étude a non seulement échoué à montrer des avantages de l'augmentation des niveaux de HDL avec la niacine, mais a également suggéré que le risque d' accident vasculaire cérébral était augmenté chez les patients prenant de la niacine.
Enfin, une étude publiée dans Lancet en 2012 a évalué l'avantage potentiel d'avoir l'une des nombreuses variantes génétiques qui augmentent les niveaux de HDL. Les chercheurs ont été incapables de montrer que les personnes qui avaient de telles variantes ont bénéficié d'une réduction du risque cardiaque.
Les résultats de ces études font que tout le monde (même les scientifiques qui ont consacré leur carrière à la recherche HDL) doute que l'hypothèse des HDL soit exacte.
Une nouvelle hypothèse HDL
À tout le moins, il semble que l'hypothèse HDL simple (que l'augmentation des niveaux de «cholestérol HDL» est invariablement une bonne chose) a été réfutée. Lorsque le cholestérol HDL a été augmenté avec succès par les inhibiteurs de la CETP, par la niacine, ou par plusieurs variantes génétiques, aucun bénéfice n'a été démontré.
Les chercheurs de HDL sont en train de réviser leur hypothèse HDL simple. Il s'avère que lorsque nous mesurons le «cholestérol HDL», nous mesurons en réalité plusieurs types de particules différentes. Notamment, il existe de grandes particules de HDL et de petites particules, qui représentent différentes phases du métabolisme des HDL.
Les petites particules HDL sont constituées de la lipoprotéine ApoA-1 , sans beaucoup de cholestérol. Ainsi, les petites particules de HDL peuvent être considérées comme des lipoprotéines "vides", qui sont en train de récupérer l'excès de cholestérol des tissus. En revanche, les grosses particules de HDL contiennent beaucoup de cholestérol. Ces particules ont déjà fait leur travail de piégeage, et n'attendent que d'être emportées par le foie.
Selon cette nouvelle compréhension, l'augmentation du nombre de grosses particules de HDL conduirait à des taux plus élevés de HDL dans le sang - mais n'améliorerait pas notre capacité de piégeage du cholestérol. D'autre part, l'augmentation des petites particules de HDL devrait améliorer l'élimination du cholestérol parois du vaisseau.
À l'appui de cette hypothèse révisée, il y a le fait que les inhibiteurs de la CETP (les médicaments qui ont échoué dans les essais cliniques) semblent entraîner une augmentation des grosses particules de HDL, et non des petites.
Nouvelles cibles pour la thérapie HDL
La nouvelle hypothèse des HDL souligne la nécessité d'augmenter les petites particules de HDL.
À cette fin, des formes synthétiques d'ApoA-1 sont développées et testées chez l'homme. Cette approche, malheureusement, nécessite une perfusion intraveineuse de l'ApoA-1 - de sorte qu'il est ciblé sur des conditions aiguës, telles que le syndrome coronarien aigu . Les premières études ont été très encourageantes, et des essais humains sont en cours.
En outre, un médicament expérimental (jusqu'ici appelé RVX-208 - Resverlogix) a été développé qui augmente la propre production de l'ApoA-1 du corps. Ce médicament oral est également testé dans des essais chez l'homme.
De plus, des travaux sont en cours pour créer des médicaments qui stimulent l'ABCA1, l'enzyme dans les tissus qui favorise le transfert du cholestérol sur les particules de HDL.
Ainsi, les chercheurs se tournent vers des moyens d'augmenter ou d'améliorer la fonction des petites particules de HDL qui, selon la nouvelle hypothèse, sont responsables de la réduction du risque cardiaque.
Pendant ce temps
Pendant que nous attendons que les scientifiques décident de tout cela et développent et testent de nouvelles approches pour augmenter le «bon» type de HDL , nous pouvons tous continuer à faire ce que nous savons tous deux augmenter le cholestérol HDL et réduire notre risque cardiaque . Toutes ces choses sont raisonnables, sûres et efficaces.
> Sources:
Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M, et al. Le cholestérol HDL plasmatique et le risque d'infarctus du myocarde: Une étude de randomisation mendélienne. Lancet 2012; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 60312-2.
Roche, Inc. Roche fait le point sur l'étude de phase III sur le dalcetrapib [communiqué de presse]. 12 mai 2012.
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Vergeer M, Bots ML, van Leuven SI, et al. Torcetrapib inhibiteur de protéine de transfert d'ester de cholestéryle et toxicité hors-cible. Une analyse groupée de l'évaluation de la maladie d'athérosclérose par imagerie avec un nouvel inhibiteur de la CETP (RADIANCE). Circulation 2008; DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.772665.