Différences de survie dans le cancer du sein héréditaire
Beaucoup de gens sont devenus préoccupés par le cancer du sein «génétique» ou héréditaire. Nous savons que les mutations BRCA peuvent augmenter considérablement le risque de développer un cancer du sein. Mais pour ceux qui contractent le cancer du sein , comment se compare la survie à ceux qui développent un cancer du sein mais qui n'ont pas ces mutations génétiques? Nous avons maintenant plusieurs études qui ont examiné cette question.
Certes, il est terrifiant d'apprendre que vous portez une de ces mutations. Si vous portez une mutation BRCA, cela peut signifier beaucoup de tests supplémentaires, une prise de décision déchirante et des traitements éprouvants si le cancer devait se développer. Mais de nouvelles recherches sur la survie à long terme avec ces mutations peuvent réduire certaines de vos peurs.
Il est cependant nécessaire d'examiner ces études dans leur ensemble. Certaines études n'ont examiné que les jeunes femmes. D'autres ont examiné différents intervalles de temps lors de l'évaluation de la survie. Et pourtant, d'autres ont évalué quels traitements pourraient améliorer le plus la survie des femmes présentant des mutations BRCA.
Commençons par examiner les mutations BRCA, pourquoi elles sont importantes dans le développement du cancer du sein, et comment ces cancers peuvent différer des cancers du sein non héréditaires, et ensuite parler de ce que nous avons appris du point de vue de la survie.
Mutations BRCA - Définition et fonction des gènes BRCA
Nous savons que le cancer se développe généralement après une série de mutations de gènes d'ADN ont lieu.
Nos gènes sont comme un plan qui porte la conception de protéines fabriquées dans notre corps. Les instructions portées sur les gènes portent les directions pour faire des protéines s'étendant des enzymes qui décomposent notre nourriture, aux protéines qui fonctionnent pour nous garder libre du cancer.
Le terme mutation fait référence à tout type de dommage à l'ADN qui modifie sa composition.
Notre ADN est composé de 46 chromosomes, 23 de nos mères et 23 de nos pères. Les gènes, à leur tour, sont des sections de chromosomes qui portent les directions pour la fabrication de protéines spécifiques. Ces directions sont composées comme une chaîne de lettres (paires de bases) qui fonctionnent comme un code.
Si les lettres (bases) dans un gène sont mélangées, les directions peuvent être inexactes et ainsi être un plan pour une protéine anormale. Parfois, des bases sont ajoutées (additions), parfois elles sont supprimées (mutations de suppression) et parfois elles sont réarrangées. (D'autres changements peuvent également survenir). Ce qui se passe après qu'une mutation soit héritée ou acquise à l'âge adulte dépend de la fonction du gène spécifique.
Les gènes BRCA sont des gènes suppresseurs de tumeurs . Ils codent pour des protéines qui suppriment la croissance de tumeurs telles que le cancer du sein et le cancer de l'ovaire. Plus précisément, les gènes BRCA codent pour les protéines qui sont responsables de la réparation des dommages à l'ADN dans nos cellules (ils réparent les ruptures dans l'ADN double brin).
Chacune de nos cellules contient deux gènes BRCA, une copie de notre mère et une copie de notre père. Les gènes BRCA sont autosomiques récessifs, ce qui signifie que les deux copies du gène doivent être mutées pour qu'un cancer lié à la mutation génétique se développe.
Comme la plupart des gens n'héritent que d'un seul gène muté (BRCA1 / 2), une mutation BRCA augmente le risque de cancer ( prédisposition génétique au cancer), mais ne signifie pas que vous allez développer un cancer. Pour que le cancer commence, l'autre copie du gène devra être mutée. Cette deuxième mutation est habituellement acquise (à partir des dommages à l'ADN dus à l'environnement, aux choix de mode de vie ou au métabolisme normal des cellules).
Il peut être terriblement déroutant de parler de ces différents types de mutations, bien que cela explique pourquoi tout le monde avec une mutation BRCA ne développera pas un cancer.
Les deux mutations qui conduisent au cancer du sein chez la majorité des femmes atteintes de BRCA + et qui développent un cancer du sein comprennent une mutation de la lignée germinale et une mutation acquise.
- Les mutations de la lignée germinale ou héréditaires (ce qui inclut les mutations BRCA comme discuté ici) sont transmises d'une mère ou d'un père à un enfant lors de la conception.
- Des mutations somatiques ou acquises (mutations qui surviennent à la suite de lésions de l'ADN liées à l'environnement, à des facteurs liés au mode de vie ou même à des processus métaboliques normaux dans les cellules) surviennent à n'importe quel moment de la vie.
(Il existe aussi des gènes liés au cancer, appelés oncogènes, hérités de manière autosomique dominante, de sorte qu'une seule copie d'un gène muté est nécessaire pour entraîner la croissance d'un cancer, mais cela dépasse le cadre de cet article).
Comprendre les mutations BRCA
Quand on parle du risque de mutations BRCA, il est important de souligner que nous ne parlons pas d'un changement spécifique à l'ADN. Il existe plutôt des centaines de façons différentes de transformer les gènes BRCA. Comme indiqué ci-dessus, ces gènes pourraient avoir une base supplémentaire (lettre), une base manquante, ou les bases pourraient être réarrangées d'une manière ou d'une autre.
Il existe certaines différences dans le risque de cancer entre les mutations BRCA1 et BRCA2, ainsi que le type particulier de mutation présente dans un gène. Le risque global de cancer du sein chez les femmes sans mutation BRCA est d'environ 12%. Pour ceux qui ont une mutation BRCA1, le risque moyen est de 55 à 65% (et peut atteindre 87%). Pour ceux qui ont une mutation BRCA2, environ 45% des femmes développeront un cancer du sein avant l'âge de 70 ans.
Le cancer de l'ovaire touche environ 1,3% des femmes en général. Pour ceux qui ont des mutations BRCA1, 39% des patients sont susceptibles de développer un cancer de l'ovaire, tandis que 11 à 17% de ceux porteurs d'une mutation BRCA2 développeront la maladie.
Il existe d'autres cancers qui peuvent être associés à des mutations BRCA, comme le cancer de la prostate, le cancer du pancréas et même le cancer du poumon .
Différences dans les cancers du sein chez les femmes avec des mutations BRCA
Il existe certaines différences dans les cancers du sein entre les femmes qui ont des mutations BRCA et celles qui n'ont pas ces mutations. Ceci est important car certaines de ces différences peuvent expliquer les différences de survie.
Les mutations BRCA sont plus fréquentes chez les femmes plus jeunes qui développent un cancer du sein. Pour les moins de 40 ans, on pense que plus de 10 pour cent des cancers sont associés à un test BRCA positif. En revanche, le nombre est plus proche de 5 pour cent chez les femmes âgées atteintes de la maladie.
Les cancers du sein chez les femmes présentant des mutations BRCA tendent à avoir des cancers de grade tumoral plus élevé. Le grade tumoral est une mesure de l'agressivité de la tumeur.
Les cancers du sein chez les femmes présentant des mutations BRCA (en particulier les mutations BRCA1) sont moins susceptibles d'être positifs aux récepteurs des œstrogènes ou aux récepteurs de la progestérone. Ils sont également moins susceptibles d'être HER2 positifs . Les récepteurs hormonaux , de même que HER2, sont des récepteurs à la surface des cellules cancéreuses du sein auxquelles les œstrogènes ou les facteurs de croissance se lient pour influer sur l'évolution du cancer.
En d'autres termes, les cancers du sein « triple négatif » sont plus fréquents chez les femmes présentant des mutations BRCA. En général, les cancers du sein triple négatif sont plus difficiles à traiter, car ni les thérapies hormonales ni les agents ciblant HER ne seront efficaces.
Sur une note positive, les cancers du sein chez les femmes présentant des mutations BRCA ont tendance à mieux répondre à la chimiothérapie néoadjuvante (chimiothérapie administrée avant la chirurgie) que celles sans ces mutations.
Mutations BRCA vs cancer du sein non-BRCA (BRCAX)
Il est souvent déroutant de parler de mutations BRCA et de cancer du sein héréditaire . Les mutations BRCA sont une cause de cancer du sein héréditaire, mais tous les cancers du sein héréditaires ne sont pas dus à des mutations BRCA. Dans l'ensemble, les mutations BRCA représentent 20 à 25% des cancers du sein héréditaires et 5 à 10% des cancers du sein dans leur ensemble.
Les cancers du sein héréditaires non liés aux mutations BRCA sont appelés cancer du sein familial non BRCA ou BRCAX. Les mutations génétiques qui sont liées au cancer du sein incluent celles dans ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 et TP53. Il y en a probablement beaucoup d'autres en attente de découverte, mais la recherche en est encore aux premiers stades.
Survie avec et sans mutation BRCA (étude de 2018)
Quand on parle de survie avec des mutations BRCA, il est important de noter que nous parlons de statistiques. Nous avons des informations sur comment la personne "moyenne" avec la mutation BRCA "moyenne" peut faire et leurs résultats. Mais comme il existe de nombreuses variations spécifiques dans ces mutations, et que les gens choisissent différentes façons de gérer leur cancer, les statistiques ne prédisent pas nécessairement les résultats des individus. Les gens ne sont pas des statistiques.
Une étude de 2018 publiée dans Lancet Oncology a été la plus importante étude visant à comparer la survie au cancer du sein chez les personnes ayant des mutations BRCA par rapport à celles qui ont un cancer du sein sporadique. sur la survie avec un cancer du sein lié aux mutations BRCA.
Le groupe de femmes âgées de 40 ans et moins a été suivi pendant 10 ans et la survie a été évaluée un, cinq et dix ans après le diagnostic. Après 10 ans, les taux de survie de ceux qui étaient positifs BRCA et BRCA négatifs étaient les mêmes. En fait, au cours des premières années, les personnes présentant des mutations BRCA et un cancer du sein triple négatif ont eu des résultats légèrement meilleurs que ceux qui avaient une maladie triple-négative sporadique. Ceux qui avaient des mutations BRCA étaient plus susceptibles d'avoir une double mastectomie, mais il n'y avait aucune différence entre la survie de ceux qui avaient subi une mastectomie ou une tumorectomie avec radiothérapie.
Limites et comparaison avec d'autres études de survie BRCA
L'étude de 2018 mentionnée ci-dessus était encourageante mais présentait des limites importantes en ce qui concerne la survie avec des cancers du sein mutés par BRCA.
Âge: L'étude ne portait que sur les femmes de moins de 40 ans, et il existe des différences importantes entre les jeunes femmes atteintes d'un cancer du sein et les femmes plus âgées atteintes de la maladie. Nous ne savons pas si ces résultats seraient les mêmes si les femmes plus âgées étaient comparées.
Durée de l'étude: Un problème avec l'étude de 2018 est qu'elle ne suivait que les femmes pendant 10 ans. Les femmes qui ont des mutations BRCA sont beaucoup plus susceptibles de développer un deuxième cancer du sein dans l'autre sein, ce qui pourrait faire une différence après la période d'étude de 10 ans.
Une étude plus longue menée auprès de femmes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce (stade 1 et 2) et des mutations BRCA1 et BRCA2 sur 20 ans a montré une augmentation de la survie chez les femmes ayant subi une mastectomie bilatérale (ablation du sein non cancéreux). En fait, une double mastectomie a réduit de moitié le risque de décès chez ces femmes entre 10 et 20 ans après leur diagnostic initial.
La majorité des décès survenus à cette période concernaient des personnes ayant développé un deuxième cancer du sein primaire dans leur autre sein (controlatéral). La durée moyenne entre le développement du premier cancer du sein et le deuxième cancer du sein (non apparenté) était de 5,7 ans. Cette étude a renforcé l'idée que l'évaluation des meilleures options de traitement peut nécessiter des études à plus long terme.
Type de chirurgie: Le type de chirurgie subie par une femme avec une mutation BRCA, comme indiqué dans l'étude plus longue ci-dessus, peut faire une différence. Dans l'étude de 2018, il n'y avait pas de différence de survie entre les personnes ayant eu une tumorectomie ou celles ayant subi une mastectomie ou une double mastectomie. Cela pourrait être différent si les femmes étaient suivies au-delà de 10 ans. Comme on peut s'attendre à ce que plusieurs de ces femmes vivent plusieurs décennies, il est important de le noter.
D'autres traitements peuvent également affecter la survie. Une étude de 2013 a également montré que la survie était similaire entre les femmes BRCA positives et les femmes BRCA négatives à 10 ans. Cependant, cette étude a montré que chez les femmes présentant des mutations BRCA1 et un cancer du sein au stade précoce, l'ablation des ovaires et des trompes de Fallope (ovariectomie) améliorait la survie. D'autres études ont également noté cette amélioration de la survie avec ovariectomie.
Test de mutation: Comme indiqué précédemment, le test de mutation génétique n'en est qu'à ses balbutiements. Il aurait pu y avoir de faux résultats dans l'étude car différentes méthodes de test ont été utilisées.
Autres facteurs de risque : Une étude a montré que les taux de survie au cancer du sein étaient en réalité plus élevés chez ceux qui avaient des mutations BRCA, mais il y avait quelques exceptions. Les femmes d'ascendance juive ashkénaze et celles atteintes d' un cancer du sein métastatique avaient un taux de survie inférieur si elles étaient positives au test BRCA.
Previvors: L'étude de 2018 a été mentionnée en référence à ceux sans cancer du sein. Il est important de noter que le but de l'étude était d'examiner la survie chez les femmes ayant déjà eu un cancer du sein et une mutation BRCA. Cette étude ne s'est pas intéressée aux «prédécesseurs», le terme utilisé pour décrire les femmes présentant des mutations BRCA qui sont à risque mais qui n'ont pas encore eu de cancer du sein.
Un mot de
Beaucoup de gens ont demandé si ceux qui ont une mutation BRCA ont des différences de survie de ceux qui ont un cancer du sein non héréditaire. Une étude de 2018 était rassurante à certains égards, mais une plus longue durée d'évaluation est nécessaire pour vraiment savoir s'il existe des différences et pour déterminer les options de traitement les plus efficaces pour les femmes qui ont un cancer du sein BRCA positif. Bien sûr, il existe de nombreux facteurs au-delà de la survie qui doivent être évalués lors de l'examen des traitements.
En regardant ces études, il est évident que nous avons beaucoup à apprendre sur le cancer du sein héréditaire. En fait, nous en savons encore peu sur les mutations génétiques non liées aux BRCA et le risque de cancer du sein.
Si vous avez reçu un diagnostic de cancer du sein, prenez le temps de faire des recherches sur votre cancer . Avec la médecine qui change si rapidement, il est important que tout le monde soit leur propre avocat dans leurs soins contre le cancer . Chaque femme est différente et les meilleurs traitements pour une femme peuvent ne pas être les mêmes pour une autre. Il est important que chaque femme diagnostiquée avec la maladie choisisse les traitements qui lui conviennent le mieux et qu'elle honore ses propres souhaits.
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