Arimidex, Femara, et Aromasin Comparaison et effets secondaires
Si vous avez terminé un traitement primaire pour un cancer du sein à un stade précoce avec un récepteur d'œstrogène positif, votre médecin vous recommandera probablement un traitement hormonal pendant une période de 5 à 10 ans. Le choix des médicaments dépendra de votre statut ménopausique, les inhibiteurs de l'aromatase étant habituellement le premier choix pour les femmes post-ménopausées, ainsi que certaines femmes préménopausées avec un traitement de suppression ovarienne.
Quelle est la différence entre Femara, Arimidex et Aromasin, quels sont les effets secondaires auxquels vous pourriez vous attendre, et en quoi ces médicaments diffèrent-ils du tamoxifène? Quelle est leur efficacité dans la prévention de la récurrence du cancer du sein?
Inhibiteurs de l'aromatase: définition
Les inhibiteurs de l'aromatase sont des médicaments qui bloquent la production d'œstrogènes dans le corps. Ce faisant, ils réduisent le risque de récurrence du cancer du sein (et augmentent la survie) chez les femmes qui ont un cancer du sein à un stade précoce avec récepteurs d'œstrogènes positifs et qui sont ménopausées. Ils peuvent également réduire le risque de récidive chez certaines femmes atteintes d'un cancer du sein préménopausique plus que chez les femmes traitées au tamoxifène. Il y a trois médicaments différents dans cette classe de médicaments.
Le traitement par l'inhibiteur de l'aromatase est commencé après le traitement primaire du cancer du sein. Cela inclut la chirurgie du cancer du sein et éventuellement la chimiothérapie et / ou la radiothérapie . Le traitement est poursuivi pendant 5 à 10 ans en fonction du risque de récurrence et de tolérance des effets secondaires.
Hormonothérapie pour le cancer du sein
Les cancers du sein qui sont positifs aux récepteurs d'oestrogène sont essentiellement alimentés par des œstrogènes. Les cellules cancéreuses du sein, comme les cellules mammaires normales, ont des récepteurs d'œstrogènes à la surface. Les cancers qui sont considérés comme «positifs» pour les récepteurs d'oestrogène ou de progestérone sont ceux dans lesquels ces récepteurs d'oestrogène sont principalement responsables de la croissance du cancer.
Le rôle de l'œstrogène dans ces tumeurs est de se lier aux récepteurs des œstrogènes pour stimuler la croissance et la division des cellules.
Afin de ralentir ou d'arrêter la croissance des cellules cancéreuses du sein, nous avons donc besoin d'un moyen soit de réduire les œstrogènes dans le corps ou de bloquer les récepteurs d'oestrogène de sorte que l'oestrogène présent ne puisse pas se lier.
Mécanismes de l'hormonothérapie: inhibiteurs du tamoxifène et de l'aromatase
Avant la ménopause, les ovaires sont le principal site de production d'œstrogènes dans le corps. Le médicament tamoxifène agit en bloquant les récepteurs des œstrogènes sur les cellules cancéreuses du sein (et d'autres cellules) de sorte que les œstrogènes ne peuvent pas se lier. Le tamoxifène a effectivement des effets anti-oestrogènes sur certaines parties du corps, comme le sein, mais des effets pro-œstrogènes sur d'autres, comme les os (il peut réduire la perte osseuse). D'abord approuvé en 1998, le tamoxifène a été le pilier de la thérapie hormonale contre le cancer du sein pendant plus de deux décennies.
Après la ménopause, la principale source d'œstrogènes provient de la conversion périphérique des androgènes (hormones de type masculin trouvées dans les cellules graisseuses) en œstrogènes. Cette réaction est facilitée par une enzyme appelée aromatase. Les inhibiteurs de l'aromatase agissent en bloquant l'aromatase, de sorte que les androgènes ne peuvent pas être convertis en œstrogènes dans le corps.
Puisque la principale source d'œstrogène avant la ménopause est les ovaires, et non la conversion périphérique des androgènes, les inhibiteurs de l'aromatase seuls seraient inefficaces chez les femmes qui restent préménopausées (et une femme peut encore être ménopausée même si ses règles disparaissent de la chimiothérapie).
Comprendre les inhibiteurs de l'aromatase: Arimidex, Femara et Aromasin
Il y a actuellement trois inhibiteurs de l'aromatase différents qui sont approuvés pour réduire le risque de récidive chez les femmes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce avec récepteurs d'œstrogènes positifs. Ceux-ci inclus:
- Arimidex (anastrozole)
- Femara (létrozole)
- Aromasin (exémestane)
Ces médicaments semblent être à peu près aussi efficaces pour prévenir la récurrence, mais présentent certaines différences. Aromasin est un stéroïde, alors qu'Arimidex et Femara ne le sont pas. La toxicité de ces trois médicaments semble également être similaire.
Tamoxifène et récurrence du cancer du sein
À l'heure actuelle, nous disposons de beaucoup d'information sur l'utilisation du tamoxifène et le risque de récidive du cancer du sein . Dans l'ensemble, lorsqu'il est utilisé pour les tumeurs à un stade précoce, les récepteurs des œstrogènes positifs, le médicament réduit le risque de récidive d'environ 50 pour cent. Le tamoxifène diminue également les chances que vous développiez une autre tumeur dans votre sein (si vous avez subi une tumorectomie) ou que vous développiez un deuxième cancer du sein dans votre autre sein.
Inhibiteurs de l'aromatase et récurrence du cancer du sein
Les inhibiteurs de l'aromatase semblent réduire encore plus le risque de récurrence que le tamoxifène et sont maintenant considérés comme des médicaments de choix pour les femmes ménopausées ou celles qui sont préménopausées et qui ont subi une thérapie de suppression ovarienne.
Lignes directrices mises à jour pour la thérapie hormonale
Pour les femmes ménopausées prenant un inhibiteur de l'aromatase, les recommandations de 2017 recommandent maintenant d'utiliser le bisphosphonate Zometa (acide zolédronique) avec l'inhibiteur de l'aromatase. La combinaison des deux médicaments semble réduire le risque de propagation du cancer du sein aux os plus que celui de l'inhibiteur de l'aromatase seul. En savoir plus sur l'utilisation des bisphosphonates pour le cancer du sein à un stade précoce .
Inhibiteurs de l'aromatase chez les femmes préménopausées atteintes de suppression ovarienne
La question de savoir si l'adjonction de tamoxifène au traitement par l'ovaire (utilisation de gonadotrophines pour provoquer la ménopause) a fait l'objet de débats. Une étude publiée dans le New England Journal of Medicine en 2015 semble toutefois indiquer que les femmes préménopausées traitées par suppression ovarienne afin qu'elles puissent utiliser un inhibiteur de l'aromatase au lieu du tamoxifène peuvent avoir de meilleurs taux de survie.
Une autre étude publiée dans le même journal en 2014 a révélé que l'association Aromasin (exémestane) associée à un traitement de suppression ovarienne améliorait significativement la survie par rapport au tamoxifène associé à une thérapie de suppression ovarienne.
Comme les inhibiteurs de l'aromatase ont des effets secondaires musculo-squelettiques significativement plus importants et peuvent entraîner une perte osseuse, de nombreux oncologues recommandent de réserver cette approche aux femmes préménopausées atteintes de cancers du sein de stade 2 et 3 , qui sont plus susceptibles de récidiver.
Effets secondaires des inhibiteurs de l'aromatase
Comme avec tout médicament, des effets secondaires et des effets indésirables peuvent survenir chez certaines femmes traitées par des inhibiteurs de l'aromatase.
Certains des effets secondaires les plus courants sont ceux liés à la réduction de l'œstrogène dans l'organisme (symptômes de la ménopause) et comprennent les bouffées de chaleur, les sueurs nocturnes, la sécheresse vaginale et les pertes vaginales. Bien que ces symptômes puissent être gênants, des études suggèrent que les bouffées de chaleur sont un bon signe chez les femmes atteintes d'un cancer du sein, et celles qui éprouvent ces effets secondaires ont de meilleurs résultats.
La douleur articulaire et musculaire est également un effet secondaire très commun des inhibiteurs de l'aromatase. Ce sont ces douleurs qui sont l'une des principales raisons pour lesquelles les femmes arrêtent ces médicaments.
L'une des préoccupations les plus sérieuses concernant les inhibiteurs de l'aromatase est la perte osseuse, l'utilisation de ces médicaments pouvant entraîner une ostéoporose et des fractures. Beaucoup d'oncologues recommandent de tester la densité osseuse avant de commencer ces médicaments comme référence, et de faire un suivi en fonction des résultats de ce test initial.
L'ajout de bisphosphonates (Zometa) au traitement par inhibiteur de l'aromatase peut réduire considérablement ce risque. Les bisphosphonates ont d'abord été approuvés comme traitements contre l'ostéoporose, et on a constaté que Zometa réduisait le risque de fractures de la colonne vertébrale et de la hanche (et le handicap qui accompagne souvent ces fractures). Zometa a ensuite été recommandé pour les personnes atteintes d'un cancer métastatique, car il pourrait réduire la douleur osseuse et le risque de fractures liées aux métastases osseuses. D'autres études suggèrent que Zometa modifie le microenvironnement des os de sorte que les cellules cancéreuses du sein ne peuvent pas "coller" aussi facilement. Dans l'utilisation clinique, il semble réduire le risque que le cancer du sein d'une personne se propage à leurs os.
Les inhibiteurs de l'aromatase sont également associés à un risque accru de problèmes cardiaques. Bien que ce soit vrai, il a été constaté que les maladies cardiovasculaires graves et mortelles telles que les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux ne sont pas plus fréquentes chez les femmes qui prennent des inhibiteurs de l'aromatase que chez ceux qui ne prennent pas ces médicaments. Les troubles cardiaques qui surviennent le plus souvent sur ces médicaments comprennent les troubles du rythme cardiaque, les problèmes de valvules cardiaques et la péricardite (inflammation des membranes entourant le cœur).
Si les effets secondaires vous donnent envie d'arrêter votre médicament
Les effets secondaires des inhibiteurs de l'aromatase, en particulier les douleurs corporelles, peuvent parfois être difficiles. Malheureusement, ces effets secondaires font que trop de femmes interrompent leur traitement prématurément et perdent la prévention des récidives (et l'amélioration de la survie) qu'elles offrent.
Si vous souffrez d'effets secondaires, parlez-en à votre oncologue. Même si la sécurité et la toxicité des trois médicaments de cette catégorie sont similaires, environ un tiers des femmes sont capables de tolérer un médicament différent dans cette catégorie.
Passer du tamoxifène à un inhibiteur de l'aromatase
Certaines personnes qui sont préménopausées et traitées au tamoxifène peuvent devenir ménopausées pendant le traitement. Cela est particulièrement vrai pour les femmes qui développent un cancer du sein au moment de la ménopause. Puisque la chimiothérapie entraîne souvent une aménorrhée (absence de règles), des analyses de sang peuvent être nécessaires pour déterminer si vous êtes vraiment en ménopause. Des études ont montré que le passage à un inhibiteur de l'aromatase après 2 à 3 ans de traitement au tamoxifène entraîne une meilleure survie que la poursuite du traitement au tamoxifène.
Durée du traitement avec des inhibiteurs de l'aromatase
Bien qu'il ait été recommandé que les gens continuent de prendre du tamoxifène ou un inhibiteur de l'aromatase pendant 5 ans, de nouvelles données suggèrent que la prise de ces médicaments pendant 10 ans réduit davantage le risque de récurrence. Il est assez bien connu que le cancer du sein peut réapparaître plusieurs années ou même des dizaines d'années après le traitement de la tumeur primaire, et ce risque est particulièrement élevé chez les femmes qui ont eu des tumeurs à récepteurs d'œstrogènes positifs. Nous ne savons pas pourquoi certains cancers du sein reviennent après des années ou des décennies, mais nous savons que cela arrive trop souvent.
Les deux inhibiteurs du tamoxifène et de l'aromatase semblent continuer à travailler après leur arrêt, bien que certains chercheurs croient que la poursuite de l'hormonothérapie peut être prolongée à plus de 10 ans dans le futur. Cela dit, les avantages possibles doivent être mis en balance avec les risques.
Coût des inhibiteurs de l'aromatase
Contrairement au tamoxifène qui existe depuis quelques décennies et qui a des formes génériques, les inhibiteurs de l'aromatase peuvent être coûteux. Les régimes d'assurance couvrent souvent une partie du coût, bien qu'ils puissent n'offrir qu'une couverture pour l'un des médicaments de cette catégorie. Si vous avez des difficultés à vous procurer votre IA, consultez ces conseils sur la gestion du coût de la thérapie hormonale .
Un mot de
Les inhibiteurs de l'aromatase agissent en empêchant la production d'œstrogènes dans les cellules graisseuses, principale source d'œstrogènes chez les femmes ménopausées. Nous savons depuis quelques décennies que le tamoxifène peut réduire considérablement le risque de récidive du cancer du sein et que ces chiffres semblent être encore meilleurs avec les inhibiteurs de l'aromatase.
Malheureusement, et comme avec tout médicament, les effets secondaires sont communs, et les maux de corps peuvent être les plus ennuyeux. Si vous en éprouvez, travaillez avec votre oncologue. Parfois, il est utile de passer à un médicament différent dans cette classe. Des traitements intégratifs allant du massage à la méditation peuvent également être utiles. Il est également important de vous rappeler pourquoi vous prenez le médicament. Les effets secondaires peuvent être gênants mais sont préférables à une récurrence. Maintenant que les bisphosphonates sont recommandés avec les inhibiteurs de l'aromatase, le problème de la réduction de la densité osseuse et de l'ostéoporose pourrait poser moins de problèmes que par le passé.
Gardez à l'esprit que chaque femme est différente et qu'il n'y a pas de durée «magique» pour laquelle tout le monde devrait prendre ces médicaments. Pour chaque personne, il est important de peser les avantages potentiels par rapport aux effets secondaires et aux risques potentiels. Assurez-vous de poser beaucoup de questions et soyez votre propre défenseur sous votre responsabilité. Personne n'est plus motivé que vous devez vivre votre vie sans cancer.
> Sources:
> Francis, P., Regan, M., Fleming, G. et al. Suppression ovarienne adjuvante dans le cancer du sein préménopausique. Le New England Journal of Medicine . 2015. 372 (5): 436-446.
> Hague, R., Shi, J., Schottinger, J. et al. Maladie cardiovasculaire après l'utilisation de l'inhibiteur de l'aromatase. JAMA Oncologie . 2016. 2 (12): 1590.
> Pagani, O., Regan, M., Walley, B. et al. Exémestane adjuvant avec suppression ovarienne dans le cancer du sein préménopausique. Le New England Journal of Medicine . 2014. 371 (2): 107-118.
> Tjan- > Hejinen >, V., Hellemond, I., Peer, P. et al. Inhibition prolongée de l'aromatase adjuvante après traitement endocrinien séquentiel (DATA): étude randomisée de phase 3. The Lancet Oncology . 2017. 18 (11): 1502-1511.