Comment les médicaments contre l'ostéoporose Zometa ou Bonefos peuvent-ils aider?
Alors que les médicaments contre l'ostéoporose ont été utilisés pour les personnes atteintes d'un cancer du sein métastatique avec des métastases osseuses, les nouvelles directives 2017 de l'American Society of Clinical Oncology recommandent l'utilisation du bisphosphonate Zometa chez certaines femmes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce. Quels sont exactement les bisphosphonates et comment fonctionnent-ils? Peuvent-ils vraiment réduire la probabilité que votre cancer du sein se propage à vos os et améliorer la survie?
Comment pouvez-vous savoir si ces médicaments peuvent vous convenir?
Cancer du sein et risque de récurrence
Le cancer du sein au stade précoce est très traitable, et les taux de survie se sont améliorés avec l'adjonction d'une chimiothérapie adjuvante et d'une hormonothérapie pour ceux qui sont candidats à ces traitements. Pourtant, même avec le cancer du sein à un stade précoce ( stade I , stade II et stade III ), la récidive est trop fréquente.
Le risque de récidive varie en fonction d'un certain nombre de facteurs, y compris le stade de votre cancer, votre âge, les traitements que vous recevez et d'autres facteurs. Nous ne savons pas pourquoi le cancer se reproduit plusieurs années ou décennies plus tard, bien que les théories sur la récurrence du cancer du sein incluent l'idée qu'il existe une hiérarchie de cellules cancéreuses et que les cellules souches cancéreuses (les généraux) peuvent rester dormantes dans la moelle osseuse jusqu'à ce que la condition soit bonne pour recommencer à croître.
Les récurrences du cancer du sein peuvent être de trois types:
- Récidive locale , dans laquelle une tumeur récidive dans le sein près du site de la tumeur d'origine.
- Récurrence régionale , dans laquelle le cancer se reproduit à proximité des ganglions lymphatiques ou des structures voisines.
- Récidive lointaine , dans laquelle le cancer revient dans une région éloignée du corps tels que les os, le foie, les poumons ou le cerveau. Parmi ceux-ci, les os sont le site le plus commun des métastases.
C'est le cancer du sein métastatique récidivant lointain (stade 4 du cancer du sein) qui est responsable de 90% des décès liés au cancer du sein.
Qui est à risque de métastases osseuses du cancer du sein?
Presque toute personne qui a eu un cancer du sein pourrait être à risque de développer des métastases osseuses, mais il existe des paramètres dans lesquels la probabilité est plus grande.
Les métastases osseuses sont plus fréquentes chez les personnes atteintes d' un cancer du sein à récepteurs œstrogéniques positifs . Les tumeurs positives aux récepteurs des œstrogènes sont également plus susceptibles d'être associées à une récidive tardive, par exemple, plusieurs années ou décennies après la découverte et le traitement du cancer d'origine. Parmi les autres facteurs qui augmentent le risque de récidive du cancer du sein, on retrouve les maladies des ganglions lymphatiques .
Environ 70% des femmes atteintes d'un cancer du sein métastatique (stade 4 du cancer du sein) présenteront des métastases osseuses.
Le rôle des bisphosphonates dans le cancer du sein
Les bisphosphonates ont été utilisés pour la première fois dans les années 1990 lorsqu'ils ont été approuvés pour le traitement de l' ostéoporose . Depuis lors, ils ont également été approuvés pour le traitement des métastases osseuses du cancer du sein (et d'autres cancers) ainsi que l'hypercalcémie associée au cancer.
Plusieurs voies potentielles dans lesquelles les bisphosphonates peuvent être utiles pour les personnes atteintes de cancer du sein comprennent:
- Chez les femmes atteintes d'un cancer du sein qui s'est propagé aux os ( cancer du sein avec métastases osseuses ), les bisphosphonates tels que Zometa réduisent le risque de complications telles que les fractures osseuses. Puisque les fractures osseuses sont une cause importante de douleur et d'invalidité, ces médicaments peuvent améliorer considérablement la qualité de vie des femmes atteintes de la maladie de stade 4.
- Inhibiteurs de l'aromatase, l' hormonothérapie pour le cancer du sein souvent utilisé chez les femmes ménopausées, peut entraîner une perte osseuse conduisant à l'ostéoporose. Cette perte osseuse peut entraîner elle-même des fractures, mais elle peut également augmenter les complications lorsque des métastases osseuses sont également présentes.
- Dans les études, l'utilisation de Zometa dans le cancer du sein métastatique a amélioré la survie.
- Plus récemment, l'utilisation de bisphosphonates dans le cancer du sein au stade précoce avec récepteurs d'œstrogènes positifs a été associée à un risque plus faible de développer des métastases osseuses en premier lieu ainsi qu'à un taux de survie plus élevé (voir ci-dessous).
Avantages des bisphosphonates comme traitement adjuvant pour le cancer du sein à un stade précoce
Dans les études portant sur le cancer du sein métastatique à l'os, il a été constaté que les bisphosphonates non seulement réduisaient le risque de fractures dues aux métastases, mais paraissaient prévenir la propagation du cancer aux os en premier lieu.
Bien que nous ne soyons pas entièrement certains de la façon dont ils fonctionnent, ces médicaments semblent influencer le microenvironnement de l'os de telle sorte que les cellules du cancer du sein sont moins susceptibles de s'installer.
Puisque les métastases osseuses sont une cause importante de mortalité avec le cancer du sein, une réduction du risque de ces métastases pourrait éventuellement améliorer la survie des femmes atteintes d'une maladie à un stade précoce.
Des études ultérieures ont confirmé que ces théories étaient correctes. Administré après une chirurgie et une chimiothérapie, hormis la thérapie hormonale, l'utilisation de bisphosphonates pour le cancer du sein à un stade précoce chez les femmes ménopausées réduit le risque de développer des métastases osseuses d'un tiers et réduit le risque de décès d'une personne. -sixième. Bien que ces chiffres semblent impressionnants, la réduction réelle du risque global est plus faible si l'on considère la situation dans son ensemble, les bisphosphonates réduisant d'environ 1 à 2% le risque global de décès chez les femmes candidates au médicament.
En plus de réduire le risque de métastases et d'améliorer la survie, les bisphosphonates peuvent jouer un autre rôle. Inhibiteurs de l'aromatase, le type de traitement hormonal adjuvant recommandé pour les femmes ménopausées (ou les femmes préménopausées après la suppression de l'ovaire) peut entraîner une perte osseuse et l'ostéoporose. Cela est d'autant plus préoccupant que ces médicaments sont recommandés pour une plus longue durée ou après un traitement au tamoxifène. Zometa s'est révélé réduire le risque d'ostéoporose associé aux inhibiteurs de l'aromatase. Les médicaments classés comme inhibiteurs de l'aromatase comprennent Aromasin (exémestane), Arimidex (anastrozole) et Femara (létrozole).
Lignes directrices sur les bisphosphonates au stade précoce du cancer du sein
Les directives actuelles recommandent l'utilisation de l'un des deux médicaments différents dans ce contexte:
- Zometa (acide zolédronique): Zometa est une forme intraveineuse de bisphosphonate. La dose recommandée en traitement adjuvant du cancer du sein à un stade précoce est de 4 mg IV tous les six mois pendant trois à cinq ans.
- Bonefos (clodronate): Bonefos est un bisphosphonate oral qui peut être utilisé comme alternative à Zometa si nécessaire. La dose pour le traitement adjuvant est de 1600 mg comprimés pris une fois par jour pendant deux à trois ans. Bonefos n'est pas approuvé par la FDA aux États-Unis.
La dose de Zometa utilisée pour le cancer du sein à un stade précoce est différente (moins fréquente) que celle utilisée pour le cancer du sein métastatique.
Qui peut utiliser Zometa ou Bonefos pour le traitement du cancer du sein?
Zometa (ou Bonefos) sont recommandés pour le traitement adjuvant du cancer du sein intracanalaire à récepteurs œstrogéniques positifs. Il ne doit être utilisé que chez les femmes ménopausées au moment du diagnostic ou qui sont préménopausées mais qui ont reçu une thérapie de suppression ovarienne .
Beaucoup de femmes qui ont été traitées pour le cancer du sein à un stade précoce avant cette recommandation peuvent se demander si elles devraient ou non commencer le médicament maintenant. La réponse est que cela dépend, et il y a beaucoup de facteurs à prendre en considération. Les études ont été faites avec des femmes qui ont débuté des bisphosphonates après la fin de la chirurgie et de la chimiothérapie, et nous n'avons pas de bonnes données sur la réduction des métastases ou les bénéfices de survie chez les personnes qui commencent ces médicaments plus tard.
Nous savons que les bisphosphonates peuvent réduire la perte osseuse chez les personnes souffrant d' ostéopénie et d'ostéoporose, et les inhibiteurs de l'aromatase sont associés à une perte osseuse importante chez certaines personnes. Certains médecins recommandent des bisphosphonates pour l'ostéopénie si une perte osseuse supplémentaire est attendue (bien que différentes doses puissent être utilisées) ou si une personne présente des facteurs de risque significatifs de fracture. Vous voudrez peut-être parler à votre oncologue de faire un test de densité osseuse avant de prendre votre décision. Si vous avez déjà ou êtes à risque d'ostéoporose, il peut y avoir un avantage évident à utiliser ces médicaments.
Risques et effets secondaires des bisphosphonates
L'effet secondaire le plus courant de Zometa est un syndrome grippal qui dure quelques jours après la perfusion.
Les effets secondaires des Bonefos par voie orale peuvent également inclure les brûlures d'estomac, l'indigestion et l'inflammation de l'œsophage. Les médicaments par voie orale doivent être pris avec de l'eau et les gens doivent rester debout pendant 30 à 60 minutes pour réduire le risque d'irritation de l'œsophage.
Les effets secondaires moins fréquents des bisphosphonates utilisés par voie orale ou intraveineuse comprennent un faible taux de calcium sanguin (hypocalcémie), des douleurs musculaires, articulaires et / ou osseuses (pouvant survenir à tout moment pendant l'utilisation du médicament) et une altération de la fonction rénale. Les personnes atteintes d'insuffisance rénale avant leur diagnostic peuvent ne pas être en mesure d'utiliser le médicament. D'autres effets secondaires potentiels inhabituels incluent des fractures atypiques du fémur et une fibrillation auriculaire.
Un effet indésirable rare mais grave et difficile des bisphosphates est l'ostéonécrose de la mâchoire. L'ostéonécrose se rapporte à la destruction de l'os et peut se produire dans la mandibule ou le maxillaire. Les symptômes commencent souvent par une douleur à la mâchoire ou la perte d'une dent. Dans des études portant sur l'utilisation de Zometa comme traitement adjuvant du cancer du sein, une ostéonécrose de la mâchoire est survenue chez environ 2% des femmes prenant Zometa.
Les facteurs de risque de développer une ostéonécrose comprennent la maladie des gencives, une mauvaise hygiène dentaire ou l'utilisation d'appareils dentaires. Des études ont cherché des moyens de réduire le risque. Dans une étude, l'instauration d'examens dentaires tous les trois mois et l'utilisation d'une prophylaxie antibiotique avant les interventions dentaires ont été associées à un risque plus faible. Lorsque l'ostéonécrose de la mâchoire se produit, il peut être difficile à traiter. Le plus souvent, une combinaison d'antibiotiques, de chirurgie, de rinçages buccaux et d'oxygénothérapie hyperbare est utilisée.
Alors que l'ostéonécrose de la mâchoire peut survenir avec n'importe quel bisphosphonate, elle est beaucoup plus fréquente (94% du temps) avec les bisphosphonates intraveineux.
Avant de prendre Zometa ou Bonefos
Avant de commencer Zometa ou Bonefos il est recommandé que vous ayez un examen dentaire approfondi spécifiquement à la recherche de toute preuve de maladie des gencives. Si vous avez besoin d'un travail dentaire, comme une extraction dentaire, il est également recommandé de compléter ces procédures dentaires avant de commencer les bisphosphonates.
Bisphosphonates et cancer du sein métastatique
Les bisphosphonates et un autre type de médicament, le denosumab (Xgeva ou Prolia) sont appelés médicaments modifiant les os. Ces médicaments sont très efficaces pour réduire le risque de fractures liées aux métastases osseuses dues au cancer du sein. Il est maintenant recommandé de commencer les bisphosphonates ou le dénosumab lorsque les métastases osseuses sont diagnostiquées pour la première fois. Lorsqu'elle est utilisée pour les métastases osseuses, la dose de Zometa est plus élevée et administrée en perfusion de 4 mg toutes les 12 semaines ou toutes les trois à quatre semaines.
Bottom Line sur les bisphosphonates adjuvants pour le cancer du sein au stade précoce
Les bisphosphonates (Zometa) ont été ajoutés aux lignes directrices de pratique clinique de 2017 pour le traitement adjuvant du cancer du sein à un stade précoce des récepteurs d'œstrogènes chez les femmes ménopausées. Non seulement ces médicaments réduisent le risque d'ostéoporose associée au traitement, mais ils semblent réduire le risque de développer des métastases osseuses et peuvent améliorer la survie.
Ces médicaments sont commencés après l'achèvement de la chirurgie et de la chimiothérapie et en même temps que la thérapie hormonale est initiée.
Les métastases osseuses associées au cancer du sein ne signifient pas seulement que le cancer n'est plus guérissable mais qu'il cause une douleur et un handicap importants. Les complications des métastases osseuses comprennent des fractures, une compression de la moelle épinière et une élévation du taux de calcium dans le sang, qui réduisent la qualité de vie et réduisent la survie.
Les bisphosphonates, comme tous les médicaments, peuvent avoir des effets secondaires. Zometa provoque souvent un syndrome grippal pendant un jour ou deux après la perfusion et Bonefos peut entraîner une irritation de l'œsophage. Certaines personnes développent également une insuffisance rénale ou un faible taux de calcium dans le sang. Un des effets secondaires rares mais graves est l'ostéonécrose de l'emploi, une maladie qui affecterait une femme sur 50 qui utilise le médicament de cette manière. Une bonne hygiène dentaire et une évaluation dentaire avant le début du traitement peuvent réduire les risques.
Pour les femmes qui ont déjà été traitées pour un cancer du sein à un stade précoce, mais qui auraient autrement été candidates à un traitement adjuvant, il n'y a actuellement aucune recommandation en place. Discutez avec votre oncologue de ses pensées et de ce qu'elle considère être les avantages et les inconvénients du traitement. Connaître votre densité osseuse et regarder les risques, que ce soit pour la récurrence ou pour les effets secondaires du traitement, peut vous aider à prendre votre décision. Comme avec tous vos soins, être votre propre défenseur dans vos soins contre le cancer fait une différence.
> Sources:
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