Les scientifiques "entraînent" les cellules immunitaires à devenir des tueurs efficaces
Au cours des dernières années, les chercheurs ont mis davantage l'accent sur diverses approches immunologiques de la neutralisation du VIH , dans lesquelles le propre système immunitaire du corps est stimulé dans la défense active contre le virus envahissant. Chez la plupart des individus, la capacité du corps à se défendre diminue au fur et à mesure que ses cellules dites «tueuses», appelées cellules T CD8 + , perdent progressivement leur capacité à reconnaître le virus en mutation rapide.
Pour compliquer les choses, le VIH a la capacité de s'établir rapidement dans ce qu'on appelle des réservoirs latents - des cachettes essentiellement cellulaires - où il peut continuer à persister pendant des années, voire des décennies, même face à une thérapie antirétrovirale réussie .
Afin d'éradiquer le VIH du corps, les scientifiques devraient non seulement libérer le VIH dormant de ces sanctuaires, mais aussi les tuer avec un agent neutralisant complet ou en déclenchant une réponse immunitaire accrue (ou les deux). Même si les chercheurs explorent des moyens nouveaux et prometteurs d'éradiquer le VIH, nous n'avons pas encore découvert les moyens de tuer le virus une fois qu'il a été libéré.
Les scientifiques de l'école de médecine de l'Université Johns Hopkins, dirigée par Robert Siciliano, MD, Ph.D., chercheur principal, ont non seulement révélé pourquoi ce phénomène se produit, mais ils ont proposé une stratégie qui pourrait ouvrir la voie à la particules virales persistantes.
Modèle pour "Training" Killer T-Cells
Dans leur recherche, Siciliano et son équipe ont rapporté que le VIH nouvellement libéré est souvent tellement muté qu'il est complètement méconnaissable aux lymphocytes T CD8 +. Ils croient qu'en "entraînant" ces cellules défensives pour mieux repérer et tuer les cellules très infectées en leur fournissant des cellules T CD4 + de mémoire, elles pourraient purger le corps du VIH ou, à tout le moins, contrôler le virus sans l'utilisation de médicaments.
Les investigateurs ont commencé par prélever des échantillons de sang sur 25 patients séropositifs, dont 10 ont commencé un traitement antirétroviral dans les trois mois suivant l'infection et les autres ont commencé le traitement plus tard au stade chronique de l'infection lorsque les premiers signes et symptômes apparaissent.
Il n'est pas surprenant de constater que ceux qui ont commencé le traitement antirétroviral à un stade précoce avaient en grande partie le VIH inchangé, tandis que ceux qui ont débuté plus tard ont connu des mutations dites de «fuite» qui ont permis à la protéine virale de se dissimuler. Cependant, ce que Siciliano et ses chercheurs ont pu constater, c'est que le VIH non modifié et altéré conservait une petite partie de leur protéine virale originale. En amenant les lymphocytes T CD8 + à reconnaître ce «marqueur» de la protéine, les scientifiques pensent que la cellule pourrait mieux cibler et détruire le virus.
Dans des études de laboratoire in vitro , les chercheurs ont d'abord obtenu des cellules T tueuses de leurs patients et les ont exposées soit au VIH mutant, soit à une combinaison de morceaux de protéines virales prélevés à la fois sur le VIH mutant et non muté. L'échantillon a ensuite été exposé à des cellules T CD4 + infectées par le VIH prélevées sur des patients connus pour avoir la mutation d'échappement. Après avoir analysé les résultats, Siciliano et son équipe ont découvert que les cellules T tueuses exposées au VIH à la fois mutées et non mutées étaient capables de tuer 63% des cellules infectées tandis que celles exposées au VIH mutant étaient seulement capables de tuer 23%.
Les chercheurs ont ensuite exploré le modèle chez des souris humanisées (c.-à-d. Des souris transgéniques ayant une réponse immunitaire humaine) qui avaient chacune été exposées au VIH. Lorsque les souris ont développé une maladie symptomatique au stade avancé et ont reçu une injection de l'un ou l'autre des échantillons de cellules T tueuses «entraînées», les résultats étaient les mêmes. Tous ceux qui avaient reçu des cellules T tueuses amorcées avec seulement un VIH muté sont morts. Ceux qui avaient reçu des cellules T amorcées avec du VIH muté et non muté ont connu une chute profonde de la charge virale , et certains ont été supprimés à des niveaux totalement indétectables.
La recherche de Johns Hopkins fournit une preuve-de-concept convaincante qui pourrait éventuellement ouvrir la voie à un tout nouveau modèle d'éradication ou de contrôle du VIH.
Sources:
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