Maladie inflammatoire rare observée dans certains groupes ethniques
La fièvre méditerranéenne familiale (FMF) est une maladie génétique rare qui est principalement observée dans certaines populations ethniques. Elle se caractérise par des accès de fièvre récurrents, des douleurs abdominales ressemblant à des appendicites, une inflammation des poumons et des articulations enflées et douloureuses.
En tant que trouble chronique et récurrent, la FMF peut causer une invalidité de courte durée et nuire considérablement à la qualité de vie d'une personne.
Heureusement, de nouveaux médicaments anti-inflammatoires ont presque éliminé nombre des manifestations les plus graves de la maladie.
FMF est un trouble autosomique récessif, ce qui signifie qu'il est hérité de ses parents. La maladie est associée à des mutations dans le gène de la fièvre méditerranéenne (MEFV) dont il existe plus de 30 variations. Pour qu'une personne éprouve des symptômes, elle devrait avoir des copies héritées de la mutation des deux parents. Même alors, avoir deux copies ne confère pas toujours à la maladie.
Bien que rare dans la population générale, le FMF est plus fréquent chez les juifs séfarades, les juifs mizrahi, les arméniens, les azerbaïdjanais, les arabes, les grecs, les turcs et les italiens.
Comment la maladie est causée
Contrairement à une maladie auto-immune dans laquelle le système immunitaire attaque ses propres cellules, la FMF est une maladie auto-inflammatoire dans laquelle le système immunitaire inné (la défense de première ligne du corps) ne fonctionne tout simplement pas comme il le devrait.
Les maladies auto-inflammatoires sont caractérisées par une inflammation non provoquée, principalement à la suite d'un trouble héréditaire.
Avec la FMF, la mutation MEFV affecte presque toujours le chromosome 16 (l'une des 23 paires de chromosomes qui composent l'ADN d'une personne ). Le chromosome 16 est responsable, entre autres choses, de la création d'une protéine appelée pyrine dans certains globules blancs défensifs.
Bien que la fonction de la pyrine ne soit pas tout à fait claire, beaucoup croient que la protéine est responsable de tempérer la réponse immunitaire en contrôlant l'inflammation.
Parmi les plus de 30 variations de la mutation MEFV, il y en a quatre qui sont étroitement liées à une maladie symptomatique.
Symptômes
La FMF provoque principalement l'inflammation de la peau, des organes internes et des articulations. Les attaques sont caractérisées par des accès de un à trois jours de maux de tête et de fièvre accompagnés d'autres conditions inflammatoires, telles que:
- Pleurésie , inflammation de la muqueuse des poumons caractérisée par une respiration douloureuse
- Péritonite, inflammation de la paroi abdominale caractérisée par de la douleur, de la sensibilité, de la fièvre, des nausées et des vomissements
- Péricardite , inflammation de la muqueuse du cœur caractérisée par des douleurs thoraciques aiguës et lancinantes
- Méningite , inflammation des membranes couvrant le cerveau et la moelle épinière
- Arthralgie (douleur articulaire) et arthrite (inflammation articulaire)
- Une éruption cutanée étendue et enflammée, typiquement sous les genoux
Les symptômes varient de gravité de légère à débilitante. La fréquence des attaques peut également varier de quelques jours à quelques années. Alors que les signes de FMF peuvent se développer dès la petite enfance, il commence plus souvent dans la vingtaine.
Complications
Selon la gravité et la fréquence des crises, la FMF peut entraîner des complications de santé à long terme. Même si les symptômes sont légers, la FMF peut déclencher la surproduction d'une protéine connue sous le nom de sérum amyloïde A. Ces protéines insolubles peuvent s'accumuler progressivement et causer des dommages aux principaux organes, principalement aux reins.
L'insuffisance rénale est, en fait, la complication la plus grave de la FMF. Avant l'avènement des traitements anti-inflammatoires, les personnes atteintes d'une maladie rénale associée au FMF avaient une espérance de vie moyenne de 50 ans.
Génétique et héritage
Comme pour tout trouble autosomique récessif, la FMF survient lorsque deux parents qui n'ont pas la maladie apportent chacun un gène récessif à leur progéniture.
Les parents sont considérés comme des «porteurs» parce qu'ils ont chacun une copie dominante (normale) du gène et une copie récessive (mutée). Ce n'est que lorsqu'une personne a deux gènes récessifs que la FMF peut survenir.
Si les deux parents sont porteurs, un enfant a 25% de chance d'hériter de deux gènes récessifs (et de devenir FMF), de 50% de chance d'obtenir un gène dominant et un gène récessif (et de devenir porteur), et de 25% deux gènes dominants (et restant non affecté).
Parce qu'il y a bien plus de 30 variations de la mutation MEFV, différentes combinaisons récessives peuvent finir par signifier des choses très différentes. Dans certains cas, l'existence de deux mutations MEFV peut conférer des crises graves et fréquentes de FMF. Dans d'autres, une personne peut être en grande partie libre de tout symptôme et n'éprouver rien de plus que des maux de tête ou de la fièvre occasionnels et inexpliqués.
Facteurs de risque
Aussi rare que soit la FMF dans la population générale, il existe des groupes dans lesquels le risque FMF est considérablement plus élevé. Le risque est largement limité aux soi-disant «populations fondatrices» dans lesquelles les groupes peuvent retracer les racines d'une maladie jusqu'à un ancêtre commun. En raison de l'absence de diversité génétique au sein de ces groupes (souvent due à l'intermariage ou à l'isolement culturel), certaines mutations rares se transmettent plus facilement d'une génération à l'autre.
Les variations de la mutation MEFV ont été retracées jusqu'à l'époque biblique où les anciens marins juifs ont commencé la migration de l'Europe du Sud vers l'Afrique du Nord et le Moyen-Orient. Parmi les groupes les plus fréquemment touchés par le FMF:
- Les juifs séfarades , dont les descendants ont été expulsés d'Espagne au 15ème siècle, ont une chance sur huit de porter le gène MEFV et une chance sur 250 de contracter la maladie.
- Les Arméniens ont une chance sur sept de porter la mutation MEFV et une sur 500 de développer la maladie.
- Les Turcs et les Arabes ont aussi entre 1 000 et 1 000 chances d'obtenir le FMF.
En revanche, les juifs ashkénazes ont une chance sur cinq de porter la mutation MEFV mais seulement un sur 73 000 chances de développer la maladie.
Diagnostic
Le diagnostic de FMF repose en grande partie sur l'histoire et la structure des attaques. La clé de l'identification de la maladie est la durée des attaques qui sont rarement plus de trois jours.
Des tests sanguins peuvent être ordonnés pour évaluer le type et le niveau d'inflammation subie. Ceux-ci inclus:
- Numération sanguine complète (CBC) , utilisée pour détecter une augmentation des globules blancs défensifs
- Taux de sédimentation des érythrocytes (ESR) , utilisé pour détecter l'inflammation chronique ou aiguë
- Protéine C-réactive (CRP) , utilisée pour détecter l'inflammation aiguë
- Haptoglobine sérique utilisée pour détecter si les globules rouges sont détruits comme cela se produit avec les maladies auto-inflammatoires
Un test d'urine peut également être effectué pour évaluer s'il y a un excès d'albumine dans l'urine, ce qui est une indication de l'insuffisance rénale chronique.
Sur la base de ces résultats, le médecin peut ordonner un test génétique pour confirmer la mutation MEFV. En outre, le médecin peut recommander un test de provocation dans lequel un médicament appelé métaraminol peut induire une forme plus douce de FMF, généralement dans les 48 heures suivant une injection. Un résultat positif peut fournir au médecin un haut niveau de confiance dans le diagnostic de la FMF.
Traitement
Il n'y a pas de remède pour FMF. Le traitement vise principalement la prise en charge des symptômes aigus, le plus souvent avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens comme le Voltaren (diclofénac) .
Pour réduire la gravité ou la fréquence des crises, le médicament anti-goutte Colcrys (colchicine) est couramment prescrit comme une forme de thérapie chronique. Les adultes reçoivent généralement un comprimé de 0,6 milligramme à prendre deux fois par jour.
Colcrys est si efficace dans le traitement de la FMF que 75% des patients ne rapportent aucune autre récidive de maladie, tandis que 90% rapportent une amélioration marquée. De plus, l'utilisation de Colcrys réduit considérablement le risque de complications de la FMF, y compris l'insuffisance rénale.
Colcrys peut également être utilisé pour traiter les crises aiguës, habituellement prescrites comme une dose de 0,6 milligramme toutes les heures pour quatre doses, suivie de 0,6 milligramme toutes les deux heures pour deux doses et de 0,6 milligramme toutes les 12 heures pour quatre doses .
Les effets secondaires de Colcrys comprennent les maux d'estomac, l' anémie et la neuropathie périphérique (sensation d'engourdissement ou de fourmillements des mains et des pieds). Ces symptômes sont largement évités en prenant de plus petites doses. La surutilisation du médicament peut entraîner une toxicité sévère avec des symptômes de nausées, de vomissements, de diarrhée et de douleurs abdominales.
Colcrys ne peut pas être utilisé chez les personnes souffrant de dysfonction rénale.
Un mot de
Si vous êtes confronté à un diagnostic positif de fièvre méditerranéenne familiale, il est important de parler avec un spécialiste de la maladie pour bien comprendre ce que le diagnostic signifie et quelles sont vos options de traitement.
Si Colcrys est prescrit, il est important de prendre le médicament tous les jours selon les directives, sans sauter ni augmenter la fréquence des injections. Les personnes qui restent fidèles à la thérapie peuvent s'attendre à avoir à la fois une durée de vie normale et une qualité de vie normale.
Même si le traitement est commencé après l'apparition d'une maladie rénale, l'utilisation deux fois par jour de Colcrys peut augmenter l'espérance de vie bien au-delà des 50 ans observés chez les personnes non traitées.
> Sources:
> Fujikura, H. "Epidémiologie globale des mutations de la fièvre méditerranéenne familiale en utilisant des séquences d'exome de population." Mol Genet Génomique Med. 2015; 3 (4): 272-82.
> Padeh, S et Yakov, B. "Fièvre méditerranéenne familiale". Curr Opin Rheumatol . 2016; 28 (5): 523-29. DOI: 10.1097 / BOR.0000000000000315.
> Sonmez, H .; Batu, E .; et Ozen, S. "Fièvre méditerranéenne familiale: perspective actuelle". J Inflamm Res. 2016; 9: 13-20.