Les personnes atteintes d'une coronaropathie à un âge précoce peuvent avoir un problème inné de cholestérol, surtout si une maladie cardiaque prématurée semble se produire dans la famille. Le type le plus commun de condition génétique affectant le cholestérol est l'hypercholestérolémie familiale.
L'hypercholestérolémie familiale est un syndrome génétique dans lequel les taux de cholestérol LDL sont élevés à partir du moment de la naissance.
Les personnes atteintes d'hypercholestérolémie familiale présentent un risque élevé de maladie coronarienne , d' accident vasculaire cérébral et de maladie artérielle périphérique . En fait, beaucoup de gens qui ont un infarctus du myocarde à un âge précoce se révèlent avoir cette maladie.
Heureusement, avec un traitement agressif pour abaisser le taux de cholestérol , le risque de maladie cardiaque peut être considérablement réduit. Pour cette raison, il est important de diagnostiquer l'hypercholestérolémie familiale le plus tôt possible - et de s'assurer que les membres de la famille de toute personne atteinte de cette maladie font également tester leurs lipides sanguins.
Causes
L'hypercholestérolémie familiale peut être causée par plusieurs défauts génétiques différents, la plupart d'entre eux affectant le récepteur du cholestérol LDL. Lorsque le récepteur LDL ne fonctionne pas normalement, le cholestérol LDL n'est pas éliminé efficacement de la circulation sanguine. Par conséquent, le cholestérol LDL s'accumule dans le sang. Ces taux excessifs de cholestérol LDL accélèrent grandement l' athérosclérose et les maladies cardiovasculaires.
Les anomalies génétiques qui causent l'hypercholestérolémie familiale peuvent être héritées du père, de la mère ou des deux parents. Les personnes qui ont hérité de l'anomalie des deux parents seraient homozygotes pour l'hypercholestérolémie familiale. La forme homozygote de l'hypercholestérolémie familiale est une forme très grave de la maladie.
Cela touche une personne sur 250 000.
Les personnes qui héritent du gène anormal d'un seul parent sont dites hétérozygotes pour l'hypercholestérolémie familiale. C'est une forme moins grave de la maladie, mais elle augmente encore considérablement le risque cardiovasculaire d'une personne. Environ une personne sur 500 a une hypercholestérolémie familiale hétérozygote.
C'est beaucoup de gens.
Plus de 1000 mutations différentes affectant le gène du récepteur LDL ont été identifiées, et chacune d'entre elles affecte le récepteur LDL de façon quelque peu différente. Pour cette raison, toutes les hypercholestérolémies familiales ne sont pas identiques. La gravité peut varier considérablement, selon le type particulier de mutation génétique d'une personne.
Diagnostic
Les médecins font le diagnostic de l'hypercholestérolémie familiale en mesurant les taux de lipides dans le sang et en tenant compte des antécédents familiaux et de l'examen physique.
Les tests sanguins chez les personnes atteintes d'hypercholestérolémie familiale montrent des taux élevés de cholestérol total et des taux élevés de cholestérol LDL. Le taux de cholestérol total associé à cette affection est habituellement supérieur à 300 mg / dl chez les adultes et supérieur à 250 mg / dl chez les enfants. Le taux de cholestérol LDL est habituellement supérieur à 200 mg / dl chez les adultes et supérieur à 170 mg / dl chez les enfants.
Les taux de triglycérides ne sont habituellement pas particulièrement élevés chez les personnes atteintes de cette maladie.
Toute personne ayant une hypercholestérolémie familiale est très susceptible d'avoir des parents qui ont également la maladie. Donc, les antécédents familiaux de maladie cardiovasculaire précoce peuvent être un indice fort pour le médecin d'envisager ce diagnostic.
L'hypercholestérolémie familiale peut également entraîner la formation de dépôts graisseux caractéristiques autour des coudes, des genoux, des tendons et autour de la cornée des yeux. Ces dépôts graisseux sont appelés xanthomes . Les dépôts de cholestérol sur les paupières, appelés xanthélasmas , sont également fréquents. Chaque fois qu'un patient a des xanthomas ou des xanthélasmas, le diagnostic de l'hypercholestérolémie familiale devrait immédiatement entrer dans l'esprit du docteur.
Un diagnostic présomptif d'hypercholestérolémie familiale peut être établi si les taux de cholestérol LDL sont très élevés, si les taux de triglycérides sont normaux et si les antécédents familiaux sont compatibles. Si des xanthomes ou des xanthélasmes sont également présents, le diagnostic peut être considéré comme assez définitif. Le test génétique peut être utile (mais n'est généralement pas nécessaire) pour établir le diagnostic, et peut être très utile à des fins de conseil génétique.
La maladie vasculaire causée par l'hypercholestérolémie familiale débute durant l'enfance. Donc, les enfants dans les familles atteintes de ce trouble devraient être systématiquement dépistés pour les niveaux élevés de cholestérol LDL dès l'âge de huit ans. Si leur taux de cholestérol est élevé, le traitement par les statines devrait être fortement envisagé.
Lien vers les maladies cardiovasculaires
Avant la disponibilité des statines , l'incidence des maladies cardiovasculaires précoces était très élevée chez les personnes souffrant d'hypercholestérolémie familiale et chez leurs proches. Dans une vaste étude menée dans les années 1970 (avant les statines), 52% des hommes de parents atteints d'hypercholestérolémie familiale avaient une maladie cardiaque à 60 ans (contre un risque attendu de 13%) et 32% des femmes avaient une maladie cardiaque. à l'âge de 60 ans (comparativement à un risque prévu de 9 pour cent) Cette étude a fait ressortir le caractère familial de cette maladie.
Traitement
Le développement des puissants médicaments à base de statines de «deuxième génération» a modifié la prise en charge de l'hypercholestérolémie familiale. Avant la disponibilité de ces médicaments puissants, le traitement de cette maladie nécessitait l'utilisation de plusieurs médicaments, y compris les statines moins puissantes de «première génération». Bien que cette approche multi-médicament ait réduit le risque cardiovasculaire des patients, la thérapie pourrait être difficile à tolérer et était certainement difficile à gérer.
Avec le développement des statines de deuxième génération les plus puissantes - l'atélastastine (Lipitor), la rosuvastatine (Crestor) ou la simvastatine (Zocor) - l'approche du traitement de l'hypercholestérolémie familiale a changé. Le traitement est maintenant commencé avec une forte dose d'un seul médicament de statine de deuxième génération. Ces médicaments produisent généralement une réduction importante des taux de cholestérol LDL et peuvent également produire un rétrécissement réel des plaques d'athérosclérose .
Les études qui ont examiné l'ajout de médicaments supplémentaires (en particulier, Ezitimibe / Vytorin ), aux statines de deuxième génération n'ont pas réussi à montrer une amélioration supplémentaire des résultats cliniques. Ainsi, chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (la forme la plus "légère"), le traitement recommandé à dose élevée, à monothérapie, avec des statines de deuxième génération est resté.
En 2015, la FDA a approuvé une nouvelle classe de médicaments - les inhibiteurs de la PCSK9 - pour les patients souffrant d'hypercholestérolémie familiale. Lorsque l'un de ces médicaments est ajouté à une statine, des réductions remarquables du taux de cholestérol LDL peuvent être atteints. Le rôle des inhibiteurs de PCSK9 dans le traitement de l'hypercholestérolémie familiale hétérozygote est actuellement peu clair, puisque les essais cliniques visant à démontrer que cette association améliore les résultats cliniques sont toujours en cours. Pourtant, ces nouveaux médicaments puissants peuvent être ajoutés aux statines à forte dose si le cholestérol LDL reste considérablement élevé sur la thérapie par statine seule.
Bien que les taux élevés de cholestérol augmentent considérablement le risque de maladie cardiaque chez les personnes atteintes d'hypercholestérolémie familiale, d'autres facteurs de risque cardiovasculaires demeurent également importants. Un aspect essentiel de leur traitement consiste donc à contrôler agressivement tous les autres facteurs de risque de maladie cardiaque, en particulier le tabagisme, l'obésité, le manque d'exercice et la tension artérielle élevée .
Forme homozygote
Chez les patients présentant une forme homozygote (sévère) d'hypercholestérolémie familiale, le risque cardiovasculaire est si élevé qu'un traitement très agressif est recommandé immédiatement lorsque la condition est diagnostiquée. En raison des élévations extrêmes du cholestérol observées chez ces patients, les recommandations actuelles sont de commencer le traitement par des statines à forte dose et un inhibiteur de la PCSK9.
Cependant, même avec ce type de traitement médicamenteux agressif, les taux de cholestérol restent parfois élevés. Dans ces cas, un traitement par aphérèse peut être nécessaire pour réduire le taux de cholestérol.
Résumé
L'hypercholestérolémie familiale est un trouble héréditaire grave du métabolisme du cholestérol. Les personnes atteintes d'hypercholestérolémie familiale ont besoin d'un traitement énergique pour réduire les taux de cholestérol et contrôler d'autres facteurs de risque cardiaques, afin de réduire le risque de maladie cardiaque prématurée. Il est également très important que les membres de leur famille soient testés pour cette condition.
Sources:
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