L'ézétimibe est un médicament qui abaisse le taux de cholestérol . Il a été approuvé par la FDA depuis 2002, et est commercialisé comme un médicament autonome (Zeta) en combinaison avec la simvastatine (un médicament statine ) comme Vytorin. Cependant, l'ézétimibe a été quelque peu controversé depuis son introduction, et les experts se disputent encore sur sa place appropriée dans le traitement des troubles lipidiques.
Ezétimibe
L'ézétimibe agit en bloquant l'absorption du cholestérol par les intestins.
Normalement, le cholestérol absorbé par les intestins est transporté par les chylomicrons vers le foie, où il est utilisé pour plusieurs processus importants. Lorsque la quantité de cholestérol absorbé est réduite par l'ézétimibe, le foie doit recevoir son apport en cholestérol en le retirant des lipoprotéines circulant dans la circulation sanguine. Ainsi, les taux sanguins de cholestérol sont réduits.
Généralement, l'ézétimibe seul ou en association avec une statine réduit la quantité de cholestérol LDL dans le sang d'environ 15%.
Effets indésirables de l'ézétimibe
En général, l'ézétimibe est bien toléré. Des nausées, des diarrhées et des réactions allergiques peuvent survenir. Alors qu'une myopathie (effets secondaires musculaires) a été rapportée avec l'ézétimibe, similaire à la myopathie observée avec les statines , l'incidence de ce problème semble être beaucoup plus faible qu'avec les statines. En fait, l'ézétimibe peut être ajouté à une statine à faible dose afin d'obtenir la réduction du cholestérol souhaitée sans la myopathie parfois observée avec les statines à forte dose.
La controverse avec Ezetimibe
Lorsque l'ézétimibe a été approuvé pour la première fois, il a été fortement commercialisé sous le nom de Vytorin (ézétimibe et simvastatine) et les ventes ont été vigoureuses. Vous vous souviendrez peut-être de publicités fréquentes à l'époque où vous compariez votre tante Suzie à un gros morceau de gâteau aux fraises à la mode. C'était Vytorin.
Il s'avère que, alors que ces publicités tournaient et que Merck vendait des milliards de dollars de Vytorin, la publication était retardée (suspicieusement, selon certains) d'un essai clinique sponsorisé par Merck appelé l'étude ENHANCE. ENHANCE visait à prouver que Vytorin améliorait davantage les plaques athéroscléreuses que la simvastatine seule. Lorsque les résultats ont finalement été publiés en 2008, on a appris que les personnes traitées par Vytorin étaient légèrement moins bien (pas mieux) que celles recevant la simvastatine seule.
En raison de ces résultats négatifs (et le fait que beaucoup ont considéré le retard dans la déclaration de ces résultats au moins inconvenant), les ventes d'ézétimibe ont été abondantes. Et les publicités ont complètement disparu.
L'intérêt pour l'ézétimibe s'est rétabli dans une certaine mesure depuis 2014, lorsque les résultats de l'essai IMPROVE-IT ont été publiés. Dans cet essai, les patients atteints du syndrome coronarien aigu (SCA) ont été randomisés pour recevoir Vytorin ou simvastatine seul. Après 6 ans, les patients recevant Vytorin ont modestement amélioré les résultats cliniques (moins de réadmissions pour un SCA et moins de chirurgie de pontage ou d' endoprothèse ), mais il n'y avait aucune différence dans la survie.
Une analyse en sous-groupe de l'essai IMPROVE-It a suggéré que pratiquement tous les avantages observés dans le groupe Vytorin pourraient être pris en compte par les patients diabétiques.
Chez les personnes sans diabète, aucun bénéfice de l'ajout d'ézétimibe n'a pu être démontré.
Quand l'ézétimibe doit-il être utilisé?
En général, l'utilisation de l'ézétimibe devrait être assez limitée. Les recommandations publiées en 2013 sur le cholestérol ne recommandent pas de traiter un niveau de cholestérol cible particulier. Au contraire, ils se concentrent sur la décision d'utiliser ou non un médicament statine. Donc, les médicaments hypocholestérolémiants «secondaires» comme l'ézétimibe ont très peu de place dans ces lignes directrices. Les médecins prescrivent parfois de l'ézétimibe et des statines à faible dose chez les personnes qui devraient recevoir des statines à forte dose, mais qui ne tolèrent pas la dose élevée.
En outre, l'ézétimibe est parfois utilisé à la place des statines chez les patients qui ne peuvent tout simplement pas prendre de statines à n'importe quelle dose.
Enfin, sur la base de l'étude IMPROVE-IT, de nombreux cardiologues jugent raisonnable d'utiliser l'ézétimibe plus une statine chez les patients diabétiques ayant récemment eu un SCA.
Mis à part ces quelques situations cliniques, il n'y a actuellement pas beaucoup de raisons de prendre l'ézétimibe.
> Sources:
> Canon CP, Blazing MA, Giugliano RP, et al. Ézétimibe ajouté à la statine après les syndromes coronaires aigus. N Engl J Med 2015; 372: 2387.
> Kastelein JJ, Akdim F, Stroes ES et al .; ENHANCE Investigators: Simvastatine avec ou sans ézétimibe dans l'hypercholestérolémie familiale. N. Engl. J. Med. 358, 1431-1443 (2008).