Translocations de chromosomes dans la leucémie et les lymphomes
Aperçu
Une translocation est un type de changement anormal dans la structure d'un chromosome qui se produit lorsqu'une partie d'un chromosome se détache et adhère à un autre chromosome. Ces "mutations" sont une cause importante de nombreux types de lymphomes et de leucémies .
Occurrence
Nos chromosomes stockent toutes les informations génétiques héritées de nos parents. Nous avons 23 ensembles de chromosomes - 1 ensemble de nos mères et 1 ensemble de nos pères - pour un total de 46 chromosomes en tout.
Sur chaque chromosome sont des centaines de gènes individuels qui codent pour tout, de la couleur de nos yeux aux protéines qui régulent la division des cellules dans notre corps.
Lorsque nos cellules se divisent, une copie de nos chromosomes est faite. Parfois, ce processus se passe mal, et une partie d'un morceau d'un chromosome peut finir attaché à un autre chromosome.
Lorsque nous parlons de changements génétiques dans le cancer, cela peut devenir très confus, alors nous voulons nous assurer qu'une distinction est claire tout de suite. Certains changements génétiques sont hérités et sont appelés mutations de la lignée germinale , le genre de mutations ou d'autres changements génétiques que vous avez depuis la naissance, mais la plupart des changements génétiques dont vous entendrez parler sont des mutations et mutations somatiques acquises dans votre corps après naissance et plus tard dans la vie.
Les types
Il y a deux types de translocation.
- Translocations équilibrées - Dans une translocation équilibrée, des parties égales des deux chromosomes sont échangées, il n'y a donc pas d'information génétique supplémentaire ou manquante.
- Translocations déséquilibrées - Dans une translocation déséquilibrée, l'échange implique des portions inégales de chromosome et conduit à des gènes supplémentaires ou manquants.
Les translocations sont indiquées en utilisant un "t" minuscule avec les deux chromosomes impliqués entre parenthèses. Par exemple, une translocation entre les chromosomes 9 et le chromosome 22 serait indiquée par t (9; 22).
Association avec le cancer
La translocation est un type de lésion génétique qui peut entraîner la transformation d'un gène par ailleurs normal en un gène cancérigène. Les scientifiques ne savent pas exactement ce qui provoque ces changements chromosomiques, mais certains facteurs de risque de développement de lymphomes et de leucémies sont connus, et certaines expositions environnementales peuvent être impliquées dans des dommages génétiques. Ces changements peuvent également se produire lorsque l'ADN de nos cellules est endommagé par une toxine ou une infection virale. Cependant, ils peuvent également survenir à la suite d'une «erreur» dans le processus normal de division cellulaire. Puisque nos cellules se divisent tout au long de notre vie, la probabilité qu'une «erreur» dans la division survienne augmente à mesure que nous vieillissons. Ceci est considéré comme l'une des raisons pour lesquelles de nombreux cancers sont plus fréquents les plus âgés que nous recevons.
Pour comprendre comment les translocations affectent le risque de cancer, il peut être utile de comprendre un peu comment les changements génétiques et les mutations entraînent le cancer . On pense que les translocations peuvent fonctionner en activant des oncogènes (gènes cancérigènes) ou en désactivant les gènes suppresseurs de tumeurs. Les gènes suppresseurs de tumeurs sont des gènes qui aident à régir les étapes cellulaires qui, lorsqu'elles sont hors de contrôle, peuvent mener au cancer; ils agissent essentiellement comme le système de freinage dans une voiture, alors que les oncogènes agissent plus comme un accélérateur qui est bloqué dans la position de marche.
Pour la plupart, les translocations entraînant des leucémies et des lymphomes sont dues à des modifications acquises de l'ADN, mais ce n'est pas toujours le cas. C'est généralement une combinaison de changements génétiques plutôt qu'un ou deux qui entraîne un cancer, et dans certains cas, certains de ces changements peuvent survenir avant la naissance. Par exemple, chez certains enfants atteints de leucémie lymphocytaire aiguë, les changements génétiques initiaux peuvent se produire lorsqu'un bébé est encore dans l'utérus.
Les cancers du sang (leucémies et lymphomes)
Les translocations chromosomiques jouent un grand rôle dans les cancers du sang. On estime que les translocations sont présentes dans jusqu'à 90% des lymphomes et plus de 50% des leucémies.
Certaines translocations qui sont impliquées dans les cancers du sang comprennent:
- t (8; 21) - Leucémie myéloblastique aiguë avec maturation
- t (9; 22), connu sous le nom de "chromosome de Philadelphie" - leucémie myéloïde chronique (LMC) et leucémie lymphocytaire aiguë (LAL)
- t (15; 17) - Leucémie promyélocytaire aiguë (APL)
- t (12; 15), t (1; 12) - Leucémie myéloïde aiguë (LMA)
- t (2; 5) - Lymphome anaplasique à grandes cellules
- t (8; 14) - Lymphome de Burkitt
- t (11; 14) - Lymphome à cellules du manteau
- t (14; 18) - Lymphome folliculaire
Un mot de
Les médecins découvrent des translocations chromosomiques lors d'une analyse génétique d'échantillons de biopsie. De telles découvertes aident souvent non seulement à identifier la maladie, mais aussi à planifier la thérapie et à prédire les résultats du traitement. Certaines translocations, par exemple, peuvent indiquer une maladie plus ou moins sensible à la chimiothérapie. Cependant, chaque personne est différente et même deux personnes avec la même translocation peuvent avoir des résultats très différents.
Sources:
Société américaine du cancer. Savons-nous ce qui cause le lymphome non hodgkinien? Mis à jour le 22/01/16. http://www.cancer.org/cancer/non-hodgkinlymphoma/detailedguide/non-hodgkin-lymphoma-what-causes
Institut national du cancer. Traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë - Version professionnelle de la santé (PDQ). Mis à jour le 12/10/15. http://www.cancer.gov/types/leukemia/hp/child-all-treatment-pdq#link/_67_toc
Nambiar, M., et S. Raghavan. Comment l'ADN se rompt-il lors des translocations chromosomiques? Recherche sur l'acide nucléique . 2011. 39 (14): 5813-5825.