Le chromosome de Philadelphie

Le chromosome Philadelphie est une découverte spécifique dans les gènes des globules blancs d'une personne - une découverte qui a des implications pour la leucémie. Il s'agit le plus souvent d'une référence à la "leucémie chromosomique positive de Philadelphie".

Plus spécifiquement, une leucémie peut être appelée « leucémie myéloïde chronique (PhL) positive au chromosome de Philadelphie (LMC)» ou «leucémie aiguë lymphoblastique chromosomique positive (LAL) de Philadelphie» (ALL).

Chromosome Refresher

Dans le noyau de chaque cellule, la molécule d'ADN est emballée dans des structures ressemblant à des filaments appelés chromosomes. Chaque chromosome est composé d'ADN étroitement enroulé - plusieurs fois - autour de protéines appelées histones. À moins qu'une cellule ne se divise en deux, les chromosomes ne sont pas visibles dans le noyau, pas même sous un microscope. En effet, dans une cellule qui ne se divise pas, l'ADN n'est pas emballé et éliminé de façon si nette, puisqu'il est utilisé par la cellule à de nombreux endroits différents. Cependant, l'ADN qui compose les chromosomes devient très serré pendant la division cellulaire et est ensuite visible au microscope comme un chromosome.

Chaque chromosome a sa propre forme caractéristique, et l'emplacement de gènes spécifiques peut être trouvé en relation avec la forme d'un chromosome. Quand tout le matériel génétique dans la cellule d'un être humain est emballé, il y a 23 paires de chromosomes, pour un total de 46 chromosomes dans chaque cellule.

En fait, différentes espèces de plantes et d'animaux ont des nombres différents de chromosomes. Une mouche des fruits, par exemple, a quatre paires de chromosomes, tandis qu'une plante de riz a 12 et un chien, 39.

Le chromosome de Philadelphie

Le chromosome de Philadelphie a une histoire et un contexte, mais à des fins pratiques, il peut être défini comme une anomalie du chromosome 22 dans lequel une partie du chromosome 9 est transférée à lui.

En d'autres termes, un morceau de chromosome 9 et un morceau de chromosome 22 se détachent et se négocient. Lorsque ce commerce a lieu, il provoque des troubles dans les gènes - un gène appelé "bcr-abl" est formé sur le chromosome 22 où le morceau de chromosome 9 s'attache. Le chromosome 22 modifié est appelé chromosome de Philadelphie .

Les cellules de la moelle osseuse qui contiennent le chromosome de Philadelphie se retrouvent souvent dans la leucémie myéloïde chronique et parfois dans la leucémie lymphocytaire aiguë . Bien que le chromosome de Philadelphie soit souvent considéré en relation avec la LMC et la LAL, il peut aussi apparaître dans d'autres contextes, tels que les «translocations de Philadelphie variantes» et la «maladie myéloproliférative chronique à chromosomes négatifs de Philadelphie».

Donc, vous voyez, le chromosome de Philadelphie est un changement génétique spécifique qui est devenu une sorte de repère en médecine, utile pour identifier certains cancers par sa présence, et d'autres cancers par son absence.

Dans le cadre de leur évaluation, les médecins rechercheront la présence du chromosome de Philadelphie afin de déterminer si un patient est atteint de certains types de leucémie.

Le chromosome de Philadelphie est seulement trouvé dans les cellules sanguines affectées. En raison des dommages à l'ADN, le chromosome de Philadelphie entraîne la production d'une enzyme anormale appelée tyrosine kinase.

Avec d'autres anomalies, cette enzyme provoque la croissance incontrôlable de la cellule cancéreuse.

Les médecins rechercheront la présence de cette anomalie lorsqu'ils examineront des échantillons provenant de l' aspiration de la moelle osseuse et de la biopsie pour aider à établir un diagnostic approprié.

L'identification du chromosome Philadelphie dans les années 1960 a conduit à des avancées majeures dans le traitement de la LMC. Cela a jeté les bases d'une nouvelle ère de la thérapie de la LMC appelée «inhibiteurs de la tyrosine kinase», tels que Gleevac (mésylate d'imatinib) et Sprycel (dasatinib).

Plus récemment, Tasigna (nilotinib) a été approuvé pour traiter les adultes qui ont récemment reçu un diagnostic de LMC (Ph +) chromosome Philadelphie positif en phase chronique.

Le nilotinib est également considéré comme un inhibiteur de la tyrosine kinase.

Sources

Goldman, J. et Daley, G. (2007). La leucémie myéloïde chronique. Dans Melo, J., et Goldman, J. (Eds.) Myeloproliferative Disorders (pages 1 à 13). New York. Springer.

Sherbenou, D. et Druker, B. "Application de la découverte du chromosome de Philadelphie" The Journal of Clinical Investigation août 2007 117: 2067-74.

Adamson PC. Améliorer les résultats pour les enfants atteints de cancer: développement de nouveaux agents ciblés. CA Cancer J Clin. 2015; 65 (3): 212-220.

Nowell PC. Découverte du chromosome de Philadelphie: une perspective personnelle. Journal of Clinical Investigation. 2007; 117 (8): 2033-2035.