La leucémie myéloïde chronique (LMC) est l'une des quatre principales catégories de leucémie . Les trois autres sont la leucémie myéloïde aiguë, la leucémie lymphoblastique aiguë et la leucémie lymphoïde chronique.
Quel que soit le type, toutes les leucémies commencent dans les cellules hématopoïétiques de la moelle osseuse. Chaque type de leucémie tire son nom de la rapidité avec laquelle le cancer a tendance à se développer (le cancer aigu se développe rapidement, la croissance chronique se développe lentement) et aussi du type de cellules hématopoïétiques à partir desquelles la malignité s'est développée.
La LMC est une leucémie chronique , ce qui signifie qu'elle a tendance à croître et à progresser lentement. La LMC est également une leucémie myéloïde , ce qui signifie qu'elle commence dans les globules blancs immatures appelés cellules myéloïdes.
Quelles sont les causes de la LMC?
Certains changements dans l'ADN peuvent faire des cellules normales de la moelle osseuse des cellules leucémiques. Les personnes atteintes de LMC ont généralement le chromosome de Philadelphie , qui contient le gène anormal BCR-ABL. Le gène BCR-ABL provoque la croissance anormale et incontrôlée des globules blancs, provoquant une leucémie.
Qui obtient la LMC?
La LMC peut survenir à tout âge, mais elle est plus fréquente chez les adultes de plus de 50 ans, qui représentent près de 70% de tous les cas. Kareem Abdul-Jabbar est un Américain célèbre qui a CML.
Quelle est la fréquence de la LMC?
La LMC est relativement rare. Aux États-Unis en 2017, les estimations prévoyaient que 8 950 nouveaux cas se produiraient et environ 1 080 personnes mourraient de cette maladie.
Symptômes
Parce que la LMC est un cancer à croissance lente, de nombreuses personnes ne présentent pas de symptômes au moment du diagnostic initial.
En fait, jusqu'à 40 à 50% des patients ne présentent aucun symptôme et reçoivent leur diagnostic après une analyse sanguine de routine qui révèle une anomalie.
Cependant, la LMC peut causer des symptômes à mesure qu'elle progresse avec le temps. Compte tenu de cette situation, la liste des «symptômes les plus communs» peut être décrite comme suit:
- Aucun symptôme (jusqu'à 50 pour cent des personnes au diagnostic)
- Fatigue extrême ou fatigue
- La faiblesse
- Fièvre
- Sueurs nocturnes
- Perte de poids inexpliquée
- Douleur ou plénitude dans l'abdomen supérieur gauche, sous les côtes.
Le dernier symptôme de la liste est dû à une hypertrophie de la rate, également appelée splénomégalie, qui touche 46 à 76% des cas de LMC. Un tel gonflement de la rate peut entraîner une diminution de l'espace pour les autres organes de la région, comme l'estomac, ce qui peut contribuer à une sensation de plénitude précoce en mangeant un repas.
La faiblesse et la fatigue que certaines personnes ayant une expérience LMC peuvent développer à partir d'un certain nombre de sources différentes. Une source de faiblesse et de fatigue est l'anémie, ce qui signifie que le corps n'a pas suffisamment de globules rouges sains qui transportent l'oxygène vers les tissus. L'anémie peut également vous donner l'impression que vous ne serez pas en mesure de vous exercer ou d'utiliser vos muscles aussi vigoureusement que d'habitude.
Diagnostic
Votre médecin prendra vos antécédents médicaux et effectuera un examen physique, comme toute autre évaluation d'une maladie.
Taille de la rate
La vérification de la taille de votre rate est une partie importante de l'examen physique. Une rate de taille normale n'est normalement pas sentie, mais une rate hypertrophiée peut être détectée sur le côté gauche de l'abdomen supérieur, sous le bord de la cage thoracique.
La rate stocke normalement les cellules sanguines et détruit les vieilles cellules sanguines. Dans la LMC, la rate peut s'agrandir à cause de tous les globules blancs supplémentaires qui occupent l'organe.
Tests de laboratoire
Des tests de laboratoire sont également nécessaires. Le sang est habituellement prélevé dans une veine du bras et la moelle osseuse est prélevée par une procédure appelée aspiration de la moelle osseuse et biopsie. Vos échantillons sont envoyés à un laboratoire et un pathologiste les examine sous le microscope et effectue d'autres tests, cherchant à trouver et décrire plus avant les cellules leucémiques, si elles sont présentes.
Trop de globules blancs et des taux anormaux de certains produits chimiques dans le sang peuvent indiquer une LMC.
Dans les échantillons de moelle osseuse, lorsque plus de cellules hématopoïétiques sont présentes, on pense que la moelle est hypercellulaire. La moelle osseuse est souvent hypercellulaire dans la LMC parce qu'elle est pleine de cellules leucémiques.
Tests de gènes
Des tests génétiques seront également effectués pour rechercher "le chromosome de Philadelphie" et / ou le gène BCR-ABL. Ce type de test est utilisé pour confirmer le diagnostic de LMC. Si vous n'avez pas le chromosome de Philadelphie ou le gène BCR-ABL, vous n'avez pas de LMC.
Tests d'imagerie
Les scans ou les tests d'imagerie ne sont pas nécessaires pour diagnostiquer la LMC. Cependant, ils peuvent être effectués dans le cadre de votre travail, dans certains cas; par exemple, pour étudier certains symptômes ou pour voir s'il y a un élargissement de la rate ou du foie.
Phases de la LMC
Les cas de LMC peuvent être classés en trois groupes différents appelés phases. La phase est basée sur le nombre de globules blancs immatures, ou blastes, que vous avez dans le sang et la moelle osseuse. Connaître la phase de votre LMC peut vous aider à comprendre comment votre maladie vous affectera à l'avenir.
Phase chronique
C'est la première phase de la LMC. Dans cette phase, vous avez déjà un nombre accru de globules blancs dans le sang et / ou la moelle osseuse. Cependant, ces globules blancs immatures, ou blastes, constituent moins de 10% des cellules du sang et / ou de la moelle osseuse.
Habituellement, dans la phase chronique, il n'y a aucun symptôme, mais il peut y avoir une plénitude abdominale supérieure gauche. Votre système immunitaire fonctionne encore assez bien dans la phase chronique, de sorte que vous avez toujours la capacité de lutter efficacement contre les infections. Une personne peut être dans la phase chronique pour aussi peu que quelques mois à aussi longtemps que beaucoup, beaucoup d'années.
Phase accélérée
Dans la phase accélérée, le nombre de blastes dans le sang et / ou la moelle osseuse est plus élevé que dans la phase chronique et les cellules leucémiques se développent pour provoquer des symptômes tels que fièvre, perte de poids, sensation de faim et hypertrophie de la rate.
Le nombre de globules blancs est plus élevé que la normale et vous pouvez avoir des changements dans votre numération globulaire, comme un nombre élevé de basophiles ou un faible nombre de plaquettes.
Il existe différents ensembles de critères utilisés aujourd'hui qui définissent la phase accélérée. Les Critères de l'OMS (Organisation mondiale de la Santé) définissent la phase accélérée comme la présence de l'un des éléments suivants:
- 10 à 19 pour cent des explosions dans la circulation sanguine et / ou la moelle osseuse
- Plus de 20 pour cent des basophiles dans le sang
- Nombre de plaquettes très élevé ou très faible non lié au traitement
- Augmentation de la taille de la rate et du nombre de globules blancs malgré le traitement
- Nouveaux changements génétiques ou mutations
Phase d'explosion
On parle aussi de «crise blastique», car il s'agit de la troisième et dernière étape et elle risque d'être mortelle. Le nombre de blastes dans le sang et / ou la moelle osseuse devient très élevé et ces blastes se propagent à l'extérieur du sang et / ou de la moelle osseuse vers d'autres tissus. Les symptômes sont beaucoup plus fréquents dans la phase blastique, qui peut inclure des infections, des saignements, des douleurs abdominales et des douleurs osseuses.
La LMC en phase blastique peut ressembler davantage à une leucémie aiguë qu'à une leucémie chronique. En phase de blast, les cellules LMC peuvent se comporter plus comme AML (leucémie myéloïde aiguë) ou plus comme ALL (leucémie lymphoblastique aiguë).
La définition de l'OMS pour la phase blastique est supérieure à 20% de cellules blastes dans la circulation sanguine ou la moelle osseuse. La définition de la phase blastique du Registre international des greffes de moelle osseuse est supérieure à 30% de cellules blastes dans le sang et / ou la moelle osseuse. Les deux définitions incluent la présence de cellules blastiques à l'extérieur du sang ou de la moelle osseuse.
Pronostic
Lorsque vous essayez de prédire votre pronostic, la phase de votre LMC est un facteur important, mais ce n'est pas le seul facteur.
Il y a plusieurs autres éléments qui ont été mis en corrélation avec votre risque en tant que patient individuel, y compris votre âge, la taille de votre rate et la numération globulaire. Basé sur de tels facteurs, une personne peut tomber dans l'une des trois catégories: faible, intermédiaire ou à haut risque.
Les personnes appartenant au même groupe à risque sont plus susceptibles de répondre de la même manière qu'un traitement. Les personnes du groupe à faible risque réagissent généralement mieux au traitement. Cependant, ces groupements sont des outils, pas des indicateurs absolus.
Traitements CML
Tous les traitements présentent des risques et des avantages potentiels, et la décision de traiter la LMC est prise en tenant compte des conversations entre le médecin et le patient et en évaluant le patient particulier et sa maladie et sa santé globale. Toutes les personnes atteintes de LMC ne reçoivent pas tous les traitements de la LMC discutés ci-dessous.
Thérapie inhibitrice de la tyrosine kinase
La thérapie par inhibiteur de tyrosine kinase est un type de thérapie ciblée. Quelle est la cible? Ce groupe de médicaments cible la protéine anormale BCR-ABL qui aide les cellules CML à croître.
Ces médicaments inhibent la protéine BCR-ABL d'envoyer les signaux qui provoquent la formation de trop de cellules CML. Ces médicaments se présentent sous la forme de pilules qui peuvent être avalées.
Thérapie | La description |
Imatinib | A été le premier inhibiteur de tyrosine kinase approuvé par la FDA pour traiter la LMC; approuvé en 2001. |
Dasatinib | A été approuvé pour le traitement de la LMC en 2006. |
Nilotinib | A été d'abord approuvé pour traiter la LMC en 2007. |
Bosutinib | Approuvé pour traiter la LMC en 2012, mais seulement approuvé pour les personnes qui ont été traitées avec un autre inhibiteur de la tyrosine kinase qui a cessé de fonctionner ou causé de très mauvais effets secondaires. |
Ponatinib | Approuvé pour traiter la LMC en 2012, mais est approuvé uniquement pour les patients présentant une mutation T315I ou une LMC qui est résistante ou intolérante à d'autres inhibiteurs de la tyrosine kinase. |
Immunothérapie
L'interféron est une substance que le système immunitaire fabrique naturellement. L'interféron PEG (pégylé) est une forme à action prolongée du médicament.
L'interféron n'est pas utilisé comme traitement initial de la LMC, mais pour certains patients, cela peut être une option lorsqu'ils ne tolèrent pas le traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase. L'interféron est un liquide qui est injecté sous la peau ou dans un muscle avec une aiguille.
Chimiothérapie
L'omacétaxine est un nouveau médicament chimiothérapeutique approuvé pour la LMC en 2012, chez les patients présentant une résistance et / ou une intolérance à deux ou plusieurs inhibiteurs de la tyrosine kinase. La résistance est lorsque la LMC ne répond pas à un traitement. L'intolérance est quand le traitement avec un médicament doit être arrêté en raison des effets secondaires graves.
L'omacétaxine est administrée sous forme de liquide injecté sous la peau avec une aiguille. D'autres médicaments de chimiothérapie peuvent être injectés dans une veine ou peuvent être administrés sous forme de comprimés à avaler.
Transplantation de cellules hématopoïétiques (HCT)
Avant les inhibiteurs de tyrosine kinase, ceci était considéré comme le traitement de choix pour la LMC, mais un HCT allogénique est un traitement complexe et peut causer des effets secondaires très graves. Ainsi, ce n'est peut-être pas un bon choix de traitement pour tous les patients atteints de LMC, et de nombreux centres de traitement ne considèrent aujourd'hui que cette option de traitement pour les patients de moins de 65 ans.
Une chimiothérapie à haute dose est administrée en premier lieu pour détruire à la fois les cellules normales et les cellules de la LMC dans la moelle osseuse. Un HCT est une procédure qui remplace les cellules détruites dans votre moelle osseuse par de nouvelles cellules hématopoïétiques saines.
Essais cliniques: Thérapies expérimentales
De nouveaux médicaments sont continuellement recherchés. Des essais cliniques de nouvelles thérapies peuvent être une option pour certains patients. Vous pouvez toujours demander à votre équipe de traitement s'il existe un essai clinique ouvert auquel vous pouvez adhérer et si vous pensez ou non que vous seriez un bon candidat pour un tel essai clinique.
Un mot de
Pour l'individu atteint de LMC, le pronostic peut dépendre de facteurs tels que l'âge, la phase de LMC, le nombre de blastes dans le sang ou la moelle osseuse, la taille de la rate au moment du diagnostic et la santé globale.
Avec l'introduction de médicaments appelés inhibiteurs de la tyrosine kinase à partir de 2001, de nombreuses personnes atteintes de LMC se sont très bien débrouillées et la maladie peut souvent rester dans la phase chronique pendant des années.
Pourtant, un certain nombre de défis subsistent: il peut être difficile de prédire, dès le début, quels patients atteints de LMC sont susceptibles d'avoir de mauvais résultats. De plus, la plupart des patients ont besoin de la LMC traitée indéfiniment, et les traitements suppressifs ne sont pas sans effets secondaires. Ainsi, même si les progrès ont été importants au cours des dernières décennies, il y a encore place à de nouvelles améliorations.
> Sources:
> Institut national du cancer. Traitement de la leucémie myéloïde chronique.
> Thompson PA, Kantarjian HM, Cortes JE. Diagnostic et traitement de la leucémie myéloïde chronique en 2015. Mayo Clin Proc . 201 5; 90 (10): 1440-54.
> Faderl S, Talpaz M, Z Estrov, O'Brien S, Kurzrock R, Kantarjian HM. La biologie de la leucémie myéloïde chronique. N Engl J Med . 1999; 341 (3): 164-172.