Que sont les récepteurs NMDA?

by Adrienne Dellwo

Ce qu'ils sont et comment ils sont impliqués dans la maladie

Vous avez peut-être entendu parler des récepteurs NMDA tout en découvrant une maladie ou un médicament, mais comprenez-vous ce qu'ils sont et pourquoi ils sont importants?

Premièrement, il aide à comprendre ce que nous entendons par récepteur. Dans votre cerveau, vous avez un tas de cellules appelées neurones. Ce sont les cellules qui envoient et reçoivent les impulsions électriques qui contrôlent votre corps.

Les neurones sont spécialisés - chacun ne traite que de certains types d'informations. Ainsi, par exemple, un neurone peut déplacer des informations sur la douleur et la température, mais n'a rien à voir avec la perception visuelle ou l'apprentissage de nouvelles informations.

Les produits chimiques qui transmettent l'information du neurone au neurone sont appelés neurotransmetteurs. Certains des plus connus comprennent la sérotonine et la dopamine. Les neurotransmetteurs se spécialisent également dans certains types d'informations. Par exemple, la sérotonine est impliquée dans le cycle du sommeil, alors que la dopamine traite du mouvement et de la dépendance.

Pour qu'un neurotransmetteur déplace des signaux à travers un neurone, il doit d'abord le «déverrouiller». C'est là que les récepteurs entrent en jeu. Pensez aux récepteurs comme des bordereaux de bateau ou des ports sur votre ordinateur. Tous les bateaux ne s'adaptent pas à chaque glissade, et tous les câbles ne rentrent pas dans tous les ports. Les neurotransmetteurs ont des clés qui ouvrent les verrous sur les récepteurs d'un neurone, et qui permettent à l'information de circuler à travers vos neurones.

Que font les récepteurs NMDA

NMDA signifie N -méthyl-D-aspartate, qui décrit la composition chimique des récepteurs. Les récepteurs NMDA sont impliqués dans de nombreux processus importants dans votre cerveau. Ils sont également soupçonnés d'être impliqués dans de nombreuses maladies impliquant le cerveau, et ils sont la cible de certains médicaments d'ordonnance.

Les récepteurs NMDA sont une partie critique de ce qu'on appelle la neuroplasticité, ce qui signifie essentiellement comment malléables et adaptables nos cerveaux sont-comment ils sont capables d'apprendre de nouvelles informations, ce qui signifie la formation de nouvelles voies entre les neurones. En plus d'apprendre de nouvelles choses, la plasticité permet à votre cerveau de former de nouvelles voies lorsque les anciennes sont détruites, comme par une blessure ou une maladie.

En vieillissant, nos récepteurs NMDA deviennent naturellement de moins en moins fonctionnels. La recherche suggère que cette baisse de l'activité fait partie de la baisse de la plasticité liée à l'âge, qui entraîne une altération de la mémoire et une diminution de la capacité d'apprentissage.

Les récepteurs NMDA sont également l'un des rares récepteurs qui traitent les analgésiques opiacés / opioïdes dans notre cerveau.

Récepteurs NMDA et neurotransmetteurs

Les récepteurs NMDA peuvent être activés (déverrouillés) en se liant à un assortiment de neurotransmetteurs, notamment:

Glutamate
Aspartate
Glycine
D-sérine

Les récepteurs NMDA travaillent avec ces neurotransmetteurs pour stimuler l'activité dans les zones de votre cerveau qui vous aident à apprendre de nouvelles informations et à former des souvenirs. Ils stimulent et "excitent" les neurones. C'est une bonne chose, mais seulement jusqu'à un certain point.

Si les neurones restent trop longtemps dans un état excité, ils peuvent devenir surexcités et commencer à mal fonctionner.

Finalement, ils deviennent tellement surexcités qu'ils meurent.

Ce type de surstimulation est appelé "excitotoxicité". Le glutamate et l'aspartate, en excès, sont tous deux classés comme excitotoxines. Pour empêcher l'excitotoxicité de tuer nos cellules cérébrales, nous avons également des neurotransmetteurs qui calment les neurones. Ils s'appellent des inhibiteurs.

La glycine, un autre des produits chimiques du cerveau qui se lie aux récepteurs NMDA, est un inhibiteur de la moelle épinière, mais on croit qu'il est excitateur dans le cerveau.

Quand nos cerveaux sont en bonne santé et fonctionnent correctement, les neurotransmetteurs excitateurs et inhibiteurs sont généralement capables de garder les choses en équilibre afin que nos neurones ne soient pas en danger de surstimulation.

Cependant, lorsque les choses ne fonctionnent pas correctement (c.-à-d. Qu'un récepteur ne fonctionne pas bien ou que les niveaux de neurotransmetteurs sont déséquilibrés), nous pouvons commencer à perdre des neurones en excitotoxicité.

Nos corps ne peuvent pas fabriquer de nouveaux neurones, alors quand ils meurent, nous avons perdu des parties irremplaçables de notre cerveau. Il n'est donc pas surprenant que l'on pense que les problèmes de récepteurs NMDA sont impliqués dans une grande variété de conditions du système nerveux central, y compris de nombreuses maladies neurodégénératives.

Maladies liées au dysfonctionnement du récepteur NMDA

Les maladies neurodégénératives que l'on croit liées au dysfonctionnement des récepteurs NMDA comprennent:

D'autres conditions du système nerveux central avec une implication soupçonnée du récepteur NMDA comprennent:

Fibromyalgie
Syndrome de fatigue chronique
Aura de migraine
Certains types de maux de tête
Anxiété
Dépression
Schizophrénie
Trouble de stress post-traumatique
Trouble obsessionnel compulsif

Certaines affections n'impliquant pas de dysfonctionnement du récepteur NMDA peuvent bénéficier de médicaments ciblant les NMDAR, tels que:

Phobie
Accident vasculaire cérébral
Douleur de nerfs endommagés ( neuropathie )

Dans les phobies, on pense que les médicaments stimulant les récepteurs NMDA aident l'amygdale (une partie du cerveau qui traite de la peur) à réapprendre de nouvelles associations qui aident à contrer la peur.

Dans les accidents vasculaires cérébraux, la recherche suggère que l'inhibition du glutamate via les récepteurs NMDA peut aider à réduire les dommages aux cellules du cerveau causées par le manque d'oxygène.

Dans la douleur neuropathique, ces médicaments peuvent aider à stimuler l'effet des analgésiques en raison de leur implication dans les voies opioïdes.

Traitements ciblant les récepteurs NMDA

La chimie du cerveau est une chose délicate, et la jeter hors de portée peut être extrêmement dangereuse. Même s'il semble logique que quelque chose puisse aider avec vos symptômes, il est crucial que vous parliez à un docteur avant d'essayer n'importe quoi qui change la fonction de récepteur de NMDA (ou d'autres aspects du fonctionnement de votre cerveau).

On pense que de nombreux médicaments et suppléments modifient la fonction des récepteurs NMDA. Ils se présentent sous deux formes opposées: les antagonistes et les agonistes.

Antagonistes des récepteurs NMDA

Vous êtes probablement plus familier avec le terme «antagoniste» quand il se réfère au méchant d'une histoire - le personnage qui essaie de ralentir ou d'empêcher le héros d'accomplir ses objectifs. Au sens médical, les antagonistes sont des médicaments qui ralentissent ou bloquent les choses.

Dans le cas des récepteurs NMDA, les antagonistes inhibent la réception, ce qui signifie qu'ils bloquent les neurotransmetteurs de débloquer ces récepteurs. De nombreuses maladies neurodégénératives et d'autres troubles du système nerveux central sont parfois traités avec ces types de médicaments.

Les médicaments classés comme antagonistes des récepteurs NMDA comprennent:

Namenda (mémantine)
La kétamine
Chloroforme
De fortes doses de dextrométhorphane (antitussif chez Mucinex, Robitussin, NyQuil et plusieurs autres médicaments en vente libre)
Strattera (atomoxétine)
Symmetrel (amantadine)

Les suppléments dans cette catégorie incluent:

Agmatine
Arginine
Huperzine A
Zinc

Agonistes des récepteurs NMDA

Un "agoniste" est le contraire d'un antagoniste; il stimule ou augmente l'activité. Les agonistes des récepteurs NMDA facilitent l'accès de ces récepteurs aux neurotransmetteurs et augmentent le flux d'informations à travers le cerveau.

Ces médicaments sont parfois utilisés pour traiter l'humeur et les troubles mentaux, y compris la schizophrénie et les pensées suicidaires.

Certains agonistes des récepteurs NMDA pharmaceutiques sont:

Clozaril (clozapine)
Seromycine (cyclosérine)

De plus, plusieurs agonistes expérimentaux des récepteurs NMDA font actuellement l'objet d'essais cliniques sur la dépression.

Les suppléments qui sont des agonistes du récepteur NMDA comprennent:

L'acide aspartique
DHEA
Théanine

Un mot de

Connaître les récepteurs NMDA peut vous aider à mieux comprendre votre maladie et les traitements possibles. Gardez à l'esprit que ces récepteurs font partie d'un système incroyablement complexe - le cerveau humain est l'un des systèmes les plus complexes qui existent. Seul un médecin peut diagnostiquer et traiter correctement les conditions qui impliquent des choses comme les récepteurs et les neurotransmetteurs.

Il est commun de penser que les suppléments sont des traitements «sûrs», mais même les substances naturelles peuvent causer des effets secondaires négatifs et interagir mal avec les médicaments. Impliquez votre médecin et votre pharmacien dans vos décisions de traitement pour vous assurer que vous ne vous blessez pas pendant que vous essayez de vous améliorer.

> Sources:

> Antar V, O Baran, S Yuceli, et al. Évaluation des effets neuroprotecteurs de l'inhibiteur de l'acétylcholinestérase Huperzine A dans un modèle expérimental de traumatisme de la moelle épinière. Journal des sciences neurochirurgicales. 2015 Oct 16.

> Blanke ML, VanDongen AMJ. Biologie du récepteur NMDA. 1er éd. Baca Raton, Floride: CRC Press / Taylor & Francis; 2009

> Mohseni G, S Ostadhadi, M Imran-Khan, et al. L'agmatine améliore l'effet anti-dépresseur du lithium dans le test de nage forcée chez la souris via la voie NMDA. Biomédecine et pharmacothérapie. 2017 avril; 88: 931-938. doi: 10.1016 / j.biopha.2017.01.119.

> Nouvel arrivant JW, Farber NB, Olney JW. Fonction du récepteur NMDA, mémoire et vieillissement cérébral. Dialogues en neuroscience clinique. 2000 sept; 2 (3): 219-32.

> Rondon LJ, MC Farges, Davin N, et al. La supplémentation en L-arginine prévient l'allodynie et l'hyperalgésie chez les rats neuropathiques diabétiques douloureux en normalisant la concentration plasmatique d'oxyde nitrique et en augmentant la concentration plasmatique d'agmatine. Journal européen de la nutrition. 2017 juil. 19 doi: 10.1007 / s00394-017-1508-x.