Un médicament expérimental qui lutte contre la maladie de Parkinson depuis le début
Les médicaments appelés agonistes de la dopamine comme Requip (ropinirole) et Mirapex (pramipexole) sont couramment utilisés pour traiter les symptômes de la maladie de Parkinson , en particulier dans les premiers stades.
Les agonistes de la dopamine sont habituellement prescrits par les neurologues soit comme un moyen d'allonger le temps qu'il faut avant qu'une personne doive commencer (ou augmenter) sa dose de lévodopa .
La lévodopa est le médicament le plus efficace contre la maladie de Parkinson, mais son efficacité diminue au fil du temps.
En plus d'être inférieure à la lévodopa dans le traitement des symptômes moteurs , les agonistes de la dopamine ne font rien pour ralentir la maladie.
Ces inconvénients ont poussé les chercheurs à développer un nouvel agoniste dopaminergique, appelé D-512, qui semble non seulement supérieur aux autres agonistes dopaminergiques en termes de gestion des symptômes moteurs, mais qui peut aussi protéger les cellules nerveuses existantes, freinant potentiellement la maladie d'une personne. exploit).
Il est important de comprendre que D-512 est dans les toutes premières phases de la recherche. En fait, cela n'a été étudié que chez les animaux. Pourtant, c'est un bon premier pas vers la recherche d'un médicament qui lutte contre la maladie de Parkinson depuis le début.
Vue d'ensemble de D-512
La maladie de Parkinson implique la perte de cellules nerveuses productrices de dopamine dans une région du cerveau appelée substance noire.
Puisque la dopamine est un produit chimique du cerveau (appelé neurotransmetteur) dont le corps a besoin pour bouger, les symptômes moteurs (liés au mouvement) découlent de cette perte.
Bien qu'il existe un certain nombre de symptômes moteurs associés à la maladie de Parkinson, quatre cardinaux sont:
- Tremblement de repos
- Bradykinésie (diminution de la capacité de bouger)
- Rigidité
- Instabilité posturale
En tant qu'agoniste de la dopamine, D-512 se lie aux récepteurs de la dopamine, ou sites d'accostage, dans le cerveau. En stimulant directement ces récepteurs, D-512 imite la dopamine chimique du cerveau (de sorte que le cerveau pense qu'il a de la dopamine quand ce n'est pas le cas).
D-512 est différent des autres agonistes de la dopamine, cependant, parce qu'il a une plus grande affinité pour les récepteurs de la dopamine. Cela signifie qu'il peut se lier plus facilement et plus étroitement, ce qui le fait durer plus longtemps.
En plus d'avoir une plus grande affinité pour les récepteurs de la dopamine, D-512 protégerait les cellules nerveuses productrices de dopamine qui sont encore en vie, vraisemblablement en réduisant le stress oxydatif (une caractéristique clé du "pourquoi" derrière la maladie de Parkinson). En réduisant le stress oxydatif, D-512 serait considéré comme ayant des propriétés antioxydantes.
En d'autres termes, les chercheurs croient que D-512 pourrait être un traitement modifiant la maladie pour la maladie de Parkinson, car il peut ralentir sa progression.
La science derrière D-512: une étude sur les animaux
Dans une étude du British Journal of Pharmacology, les cerveaux de rats ont été perfusés avec de la 6-hydroxydopamine (neurotoxine dopaminergique pour imiter la maladie de Parkinson chez l'homme). Ensuite, les rats ont reçu soit D-512 ou Requip (ropinirole), et les effets ont été comparés.
Résultats
Les résultats de l'étude ont révélé une absorption plus élevée du cerveau et des taux sanguins de D-512 que le ropinirole.
De plus, bien que le D-512 et le ropinirole aient augmenté les mouvements spontanés (chez les rats) à un degré similaire juste après l'injection, la durée de l'activation motrice était plus longue pour le D-512 que pour le ropinirole.
Plus spécifiquement, les effets anti-parkinsoniens du ropinirole n'ont duré que deux heures environ alors que l'effet anti-parkinsonien du D-512 a duré au moins quatre heures.
Effet secondaire: Dyskinésie
D-512 a été observé pour provoquer la dyskinésie, mais à la même sévérité que Requip (ropinirole), chez les rats. Dyskinésie se réfère à des mouvements anormaux comme des torsions ou des contractions qui sont hors du contrôle d'une personne.
Il est important de noter que bien que les dyskinésies soient un effet secondaire fréquent de la lévodopa, survenant chez environ 50% des personnes atteintes de la maladie de Parkinson à cinq ans, elles sont beaucoup moins fréquentes chez les personnes prenant des agonistes dopaminergiques.
En fait, la recherche révèle que les dyskinésies, lorsqu'une personne prend des agonistes dopaminergiques seuls, surviennent chez environ 5 à 7% des personnes atteintes de la maladie de Parkinson - et si des dyskinésies surviennent, elles sont généralement plus légères et surviennent plus tard.
Bottom Line
Dans l'ensemble, les dyskinésies ne représentent pas un problème majeur chez les personnes qui prennent des agonistes dopaminergiques seuls (sans lévodopa). Il est donc probable que le D-512 présente un meilleur rapport bénéfice-effet que les autres agonistes dopaminergiques comme Requip (ropinirole) .
Rappelez-vous, il s'agit d'une étude sur les animaux, il est donc trop tôt pour tirer des conclusions. L'essentiel ici est que les effets de D-512 doivent être traduits en utilisation humaine.
Les agonistes de la dopamine et leur rôle dans les symptômes non moteurs
En plus de traiter les symptômes moteurs au stade précoce de la maladie de Parkinson, des preuves scientifiques suggèrent que les agonistes de la dopamine bénéficient de symptômes non moteurs, en particulier des problèmes d'humeur comme l'anxiété, la dépression et / ou l'apathie.
Les agonistes dopaminergiques peuvent également améliorer certains problèmes autonomes comme la fonction sexuelle ou la transpiration, ainsi que des problèmes de sommeil spécifiques dans la maladie de Parkinson comme le syndrome des jambes sans repos ou la fragmentation du sommeil.
C'est prometteur, car les experts se concentrent de plus en plus sur les symptômes non moteurs, car ils commencent souvent plus tôt que les symptômes moteurs et peuvent être débilitants.
Cela dit, on ne sait pas si D-512 serait supérieur aux agonistes dopaminergiques traditionnels comme Requip (ropinirole) ou Mirapex (pramipexole) pour soulager ces symptômes non moteurs.
Un mot de
Dans l'étude animale mentionnée, le plus grand avantage de D-512 par rapport à Requip (ropinirole) est qu'il dure plus longtemps et est meilleur à son effet maximal.
Encore, plus d'études sont nécessaires pour mieux comprendre si un composé comme D-512 est vraiment meilleur que les agonistes dopaminergiques actuels pour traiter les personnes atteintes de la maladie de Parkinson.
Outre les symptômes moteurs et les effets secondaires, d'autres facteurs doivent être considérés comme la qualité de vie d'une personne, le délai de démarrage de la lévodopa et si le D-512 est véritablement modificateur de la maladie (peut-il protéger les cellules nerveuses productrices de dopamine? vivant).
> Sources:
> Batla A, M Stamelou, N Mencacci, Schapira AH, Bhatia KP. La monothérapie par le ropinirole induit des dyskinésies sévères réversibles dans la maladie de Parkinson. Mov Disord . 2013 juil; 28 (8): 1159-60.
> Lindenbach D, Das B, Conti MM, Meadows SM, Dutta AK, Bishop C. D-512, un nouvel agoniste du récepteur dopaminergique D2 / 3, démontre une efficacité antiparkinsonienne supérieure à celle du ropinirole chez les rats parkinsoniens. Br J Pharmacol. 2017 sept. 174 (18): 3058-71.
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> Schaeffer E, Berg D. Thérapies dopaminergiques pour les symptômes non moteurs de la maladie de Parkinson. Médicaments CNS . 2017 juil. 31 (7): 551-70.