Le traitement de référence pour la maladie de Parkinson (MP) est un traitement médicamenteux . Pratiquement tous les médicaments disponibles agissent pour augmenter le niveau de dopamine dans le cerveau. La façon dont un médicament donné accomplit cet exploit a beaucoup à voir avec son efficacité et ses effets secondaires potentiels.
Levodopa dans le traitement des symptômes moteurs
La lévodopa est le médicament de première intention pour les cellules PD-cerveau qui utilisent la lévodopa comme un bloc de construction pour fabriquer plus de dopamine.
La lévodopa agit en normalisant pratiquement les symptômes moteurs, ce qui vous fait vous sentir moins rigide, plus mobile et plus flexible. Malheureusement, il ne guérit pas la maladie de Parkinson et ne peut pas arrêter le processus pathologique sous-jacent lui-même.
La lévodopa a également des effets secondaires. Ces effets secondaires, cependant, peuvent habituellement être éliminés en combinant la lévodopa avec d'autres médicaments. Par exemple, un effet secondaire majeur de la lévodopa lorsqu'elle est utilisée seule est la nausée - un résultat de trop de dopamine circulant dans le sang du corps au lieu de dans le cerveau. Pour prévenir les nausées et augmenter la quantité de lévodopa atteignant le cerveau, la lévodopa est souvent administrée avec un autre type de médicament appelé inhibiteur de la dopa décarboxylase (DDI). Une DDI bloque la conversion de la lévodopa en dopamine dans la circulation sanguine du corps, permettant ainsi à plus de lévodopa d'atteindre le cerveau et de prévenir les nausées.
La forme la plus courante de DDI utilisée dans la plupart des pays est la carbidopa. L'association de la lévodopa et de la carbidopa est connue sous le nom commercial Sinemet.
Dans la plupart des pays, les niveaux de dosage carbidopa / lévodopa sont désignés comme une fraction - le numérateur (nombre supérieur) est la quantité de carbidopa dans chaque comprimé, et le dénominateur (nombre inférieur) la quantité de lévodopa. Par exemple, une combinaison de 25/100 est composée de 25 milligrammes de carbidopa et de 100 milligrammes de lévodopa.
Carbidopa / lévodopa est également disponible dans une formulation à libération contrôlée connue sous le nom de Sinemet CR. Les formulations à libération contrôlée de Sinemet permettent un temps de libération plus lent de la lévodopa dans la circulation sanguine, ce qui aide à lisser les fluctuations de fin de dose, ainsi que les troubles du sommeil nocturnes.
Autres médicaments dopaminergiques
Bien que la lévodopa traite efficacement les symptômes de la maladie de Parkinson , la maladie progresse néanmoins et s'aggrave avec le temps. La maladie de Parkinson endommage les cellules du cerveau qui produisent de la dopamine ou qui convertissent la lévodopa en dopamine. À mesure que la maladie progresse, il devient de plus en plus difficile de stimuler la production cérébrale de dopamine . Nous avons donc besoin d'autres moyens de maintenir les niveaux de dopamine du cerveau suffisamment élevés pour soutenir le fonctionnement normal du moteur.
Puisque les cellules de production de dopamine sont endommagées par la maladie, nous devons cibler d'autres cellules qui ne produisent pas de dopamine mais qui agissent de façon plus efficace pour utiliser la dopamine existante. Deux classes de médicaments peuvent le faire:
- médicaments qui stimulent directement les cellules qui utilisent la dopamine - les «agonistes de la dopamine»
- des médicaments qui inhibent la dégradation de la dopamine dans le corps et augmentent ainsi les niveaux disponibles pour le cerveau - les «inhibiteurs de la COMT et de la MAO»
Les agonistes de la dopamine dans la maladie de Parkinson
Il y a quelques agonistes dopaminergiques comme:
- (Mirapex) Pramipexole
- (Requip) Ropinirole
- (Neupro) Rotigotine
Tous ces médicaments imitent les effets de la dopamine sur les récepteurs de la dopamine sélectionnés, qui sont des cellules qui améliorent les effets de la dopamine dans le cerveau.
Ces médicaments peuvent produire des effets secondaires tels que des vertiges, une pression artérielle basse et des troubles psychiatriques, de sorte qu'ils doivent être débutés à très faible dose, et ne se développer que graduellement sous la supervision du neurologue d'une personne.
Inhibiteurs de COMT et Inhibiteurs de MAO
Les inhibiteurs de la COMT (catéchol-O-méthyltransférase) et les inhibiteurs de la MAO-B (monoamine oxydase de type B) agissent pour bloquer la dégradation et l'inactivation de la dopamine dans le corps et le cerveau.
Si COMT est bloqué ou inhibé, par exemple, plus de lévodopa peut atteindre le système de contrôle moteur du cerveau. Les inhibiteurs de COMT les plus communs sont (Tasmar) tolcapone et (Comtan) entacapone. Les inhibiteurs de COMT sont particulièrement utiles pour les personnes ayant des fluctuations de moteur.
Mais comme la plupart des médicaments, les inhibiteurs de la COMT et de l'IMAO ont des effets secondaires. Par exemple, cinq à dix pour cent des patients prenant un inhibiteur de la COMT développent une diarrhée. Cela signifie généralement que le médicament doit être arrêté. Deux à trois pour cent des personnes prenant du tolcapone développent des problèmes hépatiques graves nécessitant une surveillance étroite de la fonction hépatique lorsque le médicament est pris ou la cessation complète de l'utilisation du médicament. L'entacapone n'a pas ces problèmes de toxicité hépatique.
Les inhibiteurs de la MAO-B, tels que (Eldepryl) selegiline et (Azilect) rasagiline, empêchent l'enzyme MAO-B de décomposer la dopamine dans le cerveau lui-même.
La sélégiline est principalement utilisée pour prévenir ou atténuer les fluctuations motrices en fin de dose. Ses effets sont très doux. On pensait autrefois que la séléliline agissait comme un médicament neuroprotecteur empêchant d'autres dommages aux neurones dopaminergiques dans le cerveau. Il s'avère que cet effet neuroprotecteur de la sélégiline est faible ou inexistant.
D'un autre côté, la rasagiline semble être plus prometteuse en ce qui concerne ses effets neuroprotecteurs potentiels, bien que le jury soit encore sur cet effet crucial du médicament. La rasagiline est principalement utilisée dans la maladie de Parkinson précoce et modérée pour réduire les fluctuations motrices. Davantage de preuves sur l'efficacité et la sécurité de la rasagiline sont nécessaires.
Bottom Line
Alors que la lévodopa est le meilleur médicament pour traiter les problèmes moteurs de la maladie de Parkinson, parfois d'autres médicaments comme les agonistes dopaminergiques ou les inhibiteurs de la MAO peuvent être commencés en premier, surtout si les symptômes d'une personne sont bénins. Ces médicaments peuvent également être ajoutés à la thérapie lévodopa pour gérer les fluctuations motrices.
La bonne nouvelle est que même si la maladie de Parkinson n'est pas guérissable, il existe des moyens de faire face à la maladie et d'améliorer le fonctionnement quotidien et la qualité de vie de votre proche ou de votre proche.
Sources:
Société américaine des pharmaciens du système de santé, Levodopa et Carbidopa
Connolly, BS, Lang, AE (2014). Le traitement pharmacologique de la maladie de Parkinson: une revue. JAMA , 23-30 avril; 311 (16): 1670-83.
R. Pahwa et KE Lyons (éditeurs), Handbook of Parkinson Disease ; 4e édition, New York, Informa Healthcare Publishers, 2007.