Le traitement peut aider ceux qui sont atteints de la maladie de Parkinson au stade avancé
En mars 2017, la FDA a approuvé le safinamide (Xadago) à des fins cliniques aux États-Unis. Safinamide est le premier nouveau médicament approuvé par la FDA pour traiter la maladie de Parkinson depuis plus de 10 ans. C'est une forme de traitement d'appoint ou complémentaire, utilisée en association avec la lévodopa.
La maladie de Parkinson expliquée
La maladie de Parkinson est un trouble du mouvement qui progresse graduellement et commence généralement vers l'âge de 60 ans.
Les symptômes comprennent tremblement, raideur, ralentissement des mouvements et mauvais équilibre. Cette maladie finit par entraîner des difficultés à marcher, parler et d'autres activités quotidiennes de la vie quotidienne. Aux États-Unis, environ 50 000 personnes reçoivent un diagnostic de maladie de Parkinson chaque année.
Bien qu'il n'y ait pas de remède pour la maladie de Parkinson, il existe des traitements qui aident à la gestion des symptômes, y compris les suivants:
- levodopa
- agonistes de la dopamine (p. ex. apomorphine, bromocriptine, ropinirole et pramipexole)
- les inhibiteurs de la monoamine oxydase ou les inhibiteurs de la MAO-B (p. ex., sélégéline et rasagaline)
- les inhibiteurs de la catéchol-O-méthyl-transférase (COMT) (p. ex. l'entacapone et le tolcapone)
- amantadine
- médicaments anticholinergiques, tels que Artane et Cogentin (habituellement administrés aux personnes plus jeunes chez qui le tremblement est le symptôme principal)
Malheureusement, aucun traitement ne ralentit ou n'arrête la progression de la maladie de Parkinson.
La lévodopa est le médicament le plus puissant et le plus utilisé pour traiter la maladie de Parkinson; cependant, son effet a tendance à s'estomper avec le temps et peut entraîner des effets secondaires négatifs, y compris une dyskinésie .
Les médicaments, y compris les inhibiteurs de la COMT, les agonistes dopaminergiques et les traitements non dopaminergiques, tels que les traitements anticholinergiques et l'amantadine, peuvent être utilisés en remplacement de la lévodopa, en plus de la lévodopa, ou en association.
Chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson avancée, lorsque les médicaments échouent, une stimulation cérébrale profonde (chirurgie cérébrale) peut être envisagée pour aider à soulager les symptômes.
Habituellement, les médicaments sont réservés aux personnes dont les symptômes sont devenus suffisamment graves pour interférer avec les activités de la vie quotidienne. La lévodopa est habituellement le médicament de choix chez les personnes âgées de 65 ans et plus dont les modes de vie sont gravement compromis. Les personnes de moins de 65 ans peuvent être traitées avec un agoniste dopaminergique.
Les médicaments commencent à la dose efficace la plus faible et le traitement est généralement retardé aussi longtemps que possible. Cependant, la recherche soutenant le principe directeur de «commencer bas et aller lentement» avec des doses de levodopa est mélangée. Selon l'auteur Peter Jenner:
L'introduction de la L-Dopa [lévodopa] chez les patients ayant une longue durée de la maladie ou recevant des doses élevées peut entraîner une réduction de la période de bon effet avant l'apparition de complications motrices. Très récemment, il a été démontré que le maintien de la dose de L-dopa inférieure à 400 mg par jour au début de la maladie de Parkinson réduisait le risque d'induction de dyskinésie.
Cependant, Jenner continue à noter ce qui suit:
L'utilisation précoce de la L-dopa s'est également avérée être le traitement le plus efficace pour les symptômes moteurs et ne pas affecter le risque à long terme de dyskinésie.
En vérité, de telles preuves contradictoires soulignent le peu que nous savons sur la pathologie et le traitement de la maladie de Parkinson.
Safinamide: Comment ça marche?
Chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson, le cerveau ne produit pas assez de neurotransmetteur appelé dopamine .
Les cellules qui produisent la dopamine meurent ou deviennent déficientes. La dopamine est nécessaire pour le contrôle et le mouvement du moteur.
Plus précisément, la dopamine transmet des signaux dans le cerveau qui sont impliqués dans des mouvements lisses et ciblés comme manger, écrire et taper. Comme la sélégéline et la rasagaline, le safinamide est un type d'inhibiteur de la MAO-B, qui prévient la dégradation de la dopamine et augmente ainsi ses taux dans le cerveau.
Il convient de noter que le safinamide module également la libération de glutamate; Cependant, l'effet spécifique de cette action sur les actions thérapeutiques du médicament est inconnu.
Contrairement aux autres inhibiteurs de la MAO-B, qui peuvent être prescrits seuls pour les personnes atteintes de la maladie de Parkinson au stade précoce, le safinamide est destiné à être utilisé conjointement avec d'autres types de médicaments antiparkinsoniens.
Lorsque les gens commencent à traiter les symptômes de la maladie de Parkinson, les médicaments ont tendance à bien fonctionner et les symptômes sont contrôlés tout au long de la journée. Entre cinq et dix ans, cependant, l'efficacité des médicaments conventionnels de Parkinson diminue chez de nombreuses personnes, et le contrôle des symptômes devient plus difficile à soulager.
Plus précisément, chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson au stade intermédiaire ou tardif, des fluctuations motrices ou des mouvements musculaires involontaires (dyskinésie et congélation ) commencent à apparaître.
La dyskinésie est plus prononcée chez les personnes prenant de la lévodopa et est un effet indésirable du traitement médicamenteux. La manifestation de la dyskinésie est de mauvais augure pour le pronostic et devrait de préférence être retardée aussi longtemps que possible. En outre, les symptômes non moteurs, tels que la démence , la dépression et les hallucinations, qui sont peu ou pas affectés par les médicaments dopaminergiques, deviennent également un problème.
Les patients qui décompensent après un traitement adéquat qui a duré un certain temps sont difficiles à traiter d'une manière qui maintient la mobilité et la qualité de vie.
En d'autres termes, une fois que la lévodopa cesse de fonctionner, en partie parce que nous ne comprenons pas la pathologie de cette décompensation, il est difficile de rétablir une base stable et une qualité de vie plus précoces lors de la lévodopa et d'autres agents dopaminergiques. travaillaient.
De plus, même si les difficultés motrices sont maîtrisées, les problèmes non moteurs comme les troubles de l'humeur, les troubles du sommeil et la démence deviennent gênants pour les personnes atteintes de la maladie de Parkinson au stade plus avancé.
Malheureusement, nous ne pouvons pas prédire quelles personnes atteintes de la maladie de Parkinson au stade avancé développeront des fluctuations et des complications motrices. Dans l'ensemble, la durée de la maladie, le stade de la maladie, la durée du traitement par la lévodopa, les doses de lévodopa, le sexe et le poids corporel sont supposés jouer un rôle dans la décompensation éventuelle.
À l'heure et hors temps
"ON time" se réfère aux périodes où les médicaments fonctionnent correctement et les symptômes de la maladie de Parkinson sont contrôlés.
Le terme «temps d'arrêt» fait référence aux périodes où les médicaments disparaissent et où les symptômes de la maladie de Parkinson, tels que les tremblements, la rigidité et la difficulté à marcher, réapparaissent.
L'ajout de safinamide à des schémas thérapeutiques de personnes atteintes de la maladie de Parkinson avancée prenant de la lévodopa augmente le temps d'activité et diminue le temps d'arrêt.
Essais cliniques sur le safinamide
Les résultats de deux essais cliniques randomisés ont mis en lumière les avantages potentiels de l'utilisation du safinamide chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson plus avancée. Ces participants avaient reçu un diagnostic de maladie de Parkinson au bout de trois ou cinq ans.
Le premier essai clinique a évalué 669 participants avec des fluctuations motrices. Ces participants ont reçu du safinamide en plus de leurs autres médicaments antiparkinsoniens ou du placebo (pas de safinamide) et de leurs autres médicaments antiparkinsoniens.
La durée moyenne d'activité des participants était comprise entre 9,3 et 9,5 heures. Après six mois de test, les temps d'ON ont augmenté chez les deux groupes de patients; cependant, les temps d'ON étaient environ 30 minutes plus longs chez ceux qui prenaient du safinamide.
Après deux ans de traitement, le temps moyen de fonctionnement est demeuré à peu près le même chez les patients prenant du safinamide, mais a diminué chez ceux prenant un placebo. Ainsi, après deux ans en moyenne, les participants prenant du safinamide avec de la lévodopa ainsi que d'autres médicaments antiparkinsoniens ont connu une heure de traitement efficace pour les symptômes de la maladie de Parkinson.
Il convient de noter que le safinamide a réduit le temps d'arrêt d'environ 35 minutes. Rappelez-vous que les périodes d'arrêt se réfèrent aux périodes où les médicaments antiparkinsoniens disparaissent, et les symptômes tels que les tremblements sont à nouveau exacerbés.
En plus d'allonger les durées d'activation et de raccourcir les périodes d'arrêt, le safinamide a également amélioré les mouvements (scores moteurs) chez ceux qui l'ont pris. En outre, à des doses plus élevées, le safinamide a également contribué aux activités de la vie quotidienne et à la qualité de vie.
De même, les résultats du deuxième essai, qui a impliqué 549 participants, suggèrent une augmentation du temps de travail d'environ une heure chez les patients prenant du safinamide par rapport à ceux prenant un placebo ainsi qu'une réduction du temps d'arrêt. De plus, des améliorations dans les scores de fonctionnement et de qualité de vie ont également été observées.
Effets secondaires négatifs de Safinamide
En raison des effets secondaires négatifs, 3,7 pour cent des participants prenant du safinamide ont abandonné les essais cliniques contre 2,4 pour cent de ceux qui prenaient un placebo.
Les effets indésirables courants observés au cours de ces essais cliniques sont les suivants:
- mouvements saccadés ou fragmentés (c.-à-d., dyskinésie)
- chutes
- la nausée
- insomnie
Parmi ces symptômes, la dyskinésie était environ deux fois plus fréquente chez les patients prenant du safinamide que chez ceux qui n'en prenaient pas (c'est-à-dire ceux qui prenaient un placebo).
Les effets indésirables moins courants mais plus graves sont les suivants:
- aggravation de l'hypertension artérielle
- hallucinations visuelles et comportement psychotique
- s'endormir pendant la journée
- syndrome sérotoninergique (lorsqu'il est utilisé avec des inhibiteurs de la MAO, des antidépresseurs et des opioïdes)
- problèmes avec le contrôle des impulsions ou comportement compulsif (pensez OCD)
- fièvre et confusion
- problèmes rétiniens
Voici quelques médicaments que vous ne devriez pas prendre si vous prenez aussi du safinamide:
- certains antidépresseurs (inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-norépinéphrine, tricycliques et tétracycliques)
- cyclobenzaprine
- dextromorphane (trouvé dans certains médicaments contre la toux)
- opioïdes
- Millepertuis
Bien que les personnes atteintes d'insuffisance rénale peuvent prendre du safinamide, celles qui ont de graves problèmes de foie ne devraient pas prendre le médicament.
Bottom Line
Le safinamide est plus utile chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson au stade intermédiaire ou tardif qui présentent des fluctuations motrices (c.-à-d. Une dyskinésie) et une diminution de l'efficacité de leurs médicaments (c.-à-d. Le safinamide pourrait constituer une meilleure thérapie complémentaire au traitement primaire par la lévodopa que d'autres traitements d'appoint, y compris d'autres inhibiteurs de la MAO-B et des inhibiteurs de la COMT. Safinamide peut également être utilisé en association avec la lévodopa et d'autres médicaments antiparkinsoniens. Le safinamide n'est pas utilisé seul.
L'effet indésirable le plus courant du safinamide est la dyskinésie ou une augmentation des mouvements involontaires. Les personnes ayant des problèmes hépatiques graves ou celles qui prennent certains antidépresseurs ou d'autres médicaments ne devraient pas prendre de safinamide.
> Sources:
> Chaplin, S. Safinamide: Traitement d'appoint pour la maladie de Parkinson. Prescripteur. 2016
> La FDA approuve un médicament pour traiter la maladie de Parkinson. 21 mars 2017. www.fda.gov.
> Jenner, P. Traitement des dernières étapes de la maladie de Parkinson - Approches pharmacologiques actuelles et futures. Neurodégénérescence translationnelle. 2015; 4: 3.
> Jankovic, J, et Aguilar, LG. Approches actuelles du traitement de la maladie de Parkinson. Maladie neuropsychiatrique et traitement. 2008; 4 (4): 743-757.
> Schapira, AH, et al. Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité de Safinamide en tant qu'adjuvant de la lévodopa chez les patients atteints de la maladie de Parkinson et des fluctuations motrices Essai clinique randomisé. JAMA Neurologie. 2017; 74 (2): 216-224.