Xeljanz a été le premier inhibiteur de JAK approuvé aux États-Unis; Baricitinib est la prochaine
Baricitinib est un inhibiteur oral de JAK (Janus kinase) qui doit être pris pour la polyarthrite rhumatoïde . Au cours du premier trimestre de 2016, le baricitinib a été soumis à un examen réglementaire et à une approbation de commercialisation aux États-Unis, dans l'Union européenne et au Japon. Le comité des médicaments à usage humain de l'Agence européenne des médicaments a recommandé l'approbation en décembre 2016.
Le 13 Février 2017, le médicament a été approuvé pour être commercialisé pour la polyarthrite rhumatoïde dans l'Union européenne comme Olumiant (baricitinib) . Aux États-Unis, la FDA a annoncé le 13 janvier 2017 qu'elle avait prolongé la période d'examen de la nouvelle demande de drogue pour le baricitinib. L'extension a permis d'examiner les données supplémentaires qui ont été soumises après la demande de drogue initiale.
Le 14 avril 2017, la FDA a étonnamment rejeté à nouveau le baricitinib. La FDA a publié une lettre de réponse complète indiquant que l'agence "est incapable d'approuver la demande dans sa forme actuelle". La FDA a déclaré que des données cliniques supplémentaires sont nécessaires pour déterminer les doses les plus appropriées. En outre, des données supplémentaires sont nécessaires pour caractériser davantage les problèmes de sécurité à travers les bras de traitement. Le moment d'une nouvelle présentation suivra d'autres discussions avec la FDA.
De plus, des essais de phase 2 sont en cours pour étudier le baricitinib dans le traitement du lupus érythémateux disséminé et de la dermatite atopique .
Un essai de phase 3 sur le baricitinib dans le traitement de l'arthrite psoriasique devrait débuter en 2017.
Xeljanz a été le premier inhibiteur JAK de la polyarthrite rhumatoïde
Xeljanz (tofacitinib) a été le premier inhibiteur de JAK approuvé par la FDA en 2012 pour les adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère qui avaient une réponse inadéquate au méthotrexate .
Il existe quatre enzymes JAK: JAK1, JAK2, JAK3 et Tyk2. Xeljanz inhibe principalement JAK1 et JAK3, et il est pris deux fois par jour. Comparativement, le baricitinib inhibe JAK1 et JAK2 et est pris une fois par jour.
Les quatre essais de phase 3 pour Baricitinib
Eli Lilly & Company et Incyte Corporation sont des partenaires dans le développement du baricitinib. Lilly et Incyte ont réalisé quatre essais cliniques de phase 3 chez des participants atteints de polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère.
- Étude RA-BUILD - 684 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde avec une maladie active ont reçu au hasard 2 milligrammes ou 4 milligrammes de baricitinib, ou un placebo pendant 24 semaines. Comparés au placebo, les deux groupes de baricitinib ont montré une amélioration significative basée sur les taux de réponse ACR20 , ACR50 et ACR70. Il convient également de noter dans cette étude des preuves de ralentissement de la progression de la maladie avec le baricitinib et le fait que la réponse au baricitinib s'est produite rapidement, parfois après seulement une semaine.
- RA-BEACON - 527 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde avec une réponse inadéquate à un ou plusieurs inhibiteurs du TNF ont reçu au hasard 2 milligrammes de baricitinib, 4 milligrammes de baricitinib, ou un placebo pendant 24 semaines. Des taux de réponse ACR20 plus élevés ont été observés dans les deux groupes baricitinib par rapport au placebo. L'avantage du traitement soutenu s'est produit seulement avec 4 milligrammes baricitinib.
- RA-BEGIN - 584 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active qui avaient peu ou pas de traitement avec les DMARD traditionnels ont été assignés au hasard méthotrexate en monothérapie, 4 milligrammes baricitinib, ou 4 milligrammes baricitinib avec le méthotrexate pendant 52 semaines. Les résultats étaient significativement meilleurs avec la monothérapie au baricitinib qu'avec le méthotrexate en monothérapie. L'ajout de méthotrexate au baricitinib n'a pas semblé influencer positivement le bénéfice, bien que la combinaison ait semblé ralentir la preuve de la progression de la maladie à la radiographie.
- RA-BEAM - 1307 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active, qui recevaient du méthotrexate de fond, mais qui n'ont pas répondu adéquatement, ont reçu 4 milligrammes de baricitinib une fois par jour, ou 40 milligrammes Humira (adalimumab) toutes les deux semaines, ou un placebo. Des améliorations cliniques significatives ont été associées au baricitinib versus placebo ou Humira.
Les participants à l'étude ayant terminé RA-BUILD, RA-BEGIN ou RA-BEAM étaient éligibles pour participer à une étude d'extension, connue sous le nom de RA-BEYOND. L'étude de prolongation a conclu que la dose de 4 milligrammes de baricitinib était la plus efficace.
Profil d'innocuité de Baricitinib
L'information sur la sécurité du baricitinib a été recueillie en analysant tous les essais cliniques de la phase 1 à la phase 3, plus l'étude de prolongation. Les essais ont impliqué 3 464 patients au total. Après l'exposition au baricitinib, il n'y a eu aucune augmentation du nombre de décès, de tumeurs malignes, d'infections graves, d'infections opportunistes ou d'effets indésirables ayant entraîné l'arrêt du traitement. Comparativement au placebo, il y a eu une augmentation statistiquement significative du taux d' infections au zona chez les patients traités avec la dose de 4 mg de baricitinib. Le traitement par baricitinib était également lié à des changements dans les taux d'hémoglobine, de lymphocytes, de transaminases, de créatine kinase et de créatinine, mais rarement assez importants pour nécessiter l'arrêt du traitement.
Un mot de
Les inhibiteurs de JAK sont une troisième classe de DMARDS, appelée DMARDS à petites molécules. La disponibilité du baricitinib fournira une autre option de traitement pour la polyarthrite rhumatoïde, une fois approuvée. Cette approbation est attendue en 2017. Les patients qui ont eu une réponse inadéquate au méthotrexate, à d'autres DMARD ou à des médicaments biologiques , auront alors un autre médicament par voie orale comme option. Pour certains patients, il s'agit d'une option plus pratique et préférable aux médicaments biologiques auto-injectables ou aux produits biologiques administrés par perfusion.
> Sources:
> Kuriya, Bindee et al. Baricitinib dans la polyarthrite rhumatoïde: Preuves à ce jour et potentiel clinique. Avances thérapeutiques dans les maladies musculo-squelettiques. 2017 février; 9 (2): 37-44.
> Smolen, Josef S. et al. Résultats rapportés par les patients d'une étude de phase III randomisée sur le baricitinib chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et une réponse inadéquate aux agents biologiques (RA-BEACON). Annales des maladies rhumatismales. 2017; 76: 694-700.
> Taylor, Peter C. MD, PhD et al. Baricitinib contre Placebo ou Adalimumab dans la polyarthrite rhumatoïde. New England Journal of Medicine. 2017; 376: 652-662. 16 février 2017.
> La FDA américaine prolonge la période d'examen du baricitinib, un traitement expérimental de la polyarthrite rhumatoïde. Lilly. 13 janvier 2017.
> La FDA américaine émet une lettre de réponse complète pour Baricitinib. Lilly et Incyte via BusinessWire. 14 avril 2017.