La myélofibrose primaire (FMP) est l'un de plusieurs troubles sanguins classés comme néoplasmes myéloprolifératifs. Le néoplasme est défini comme une croissance anormale du tissu causée par une mutation et peut être classé comme bénin (non malin), pré-malin ou malin. Les néoplasmes myéloprolifératifs sont généralement bénins au départ, mais avec le temps, ils peuvent se transformer en une maladie maligne (cancéreuse).
La mutation de la PMF entraîne une fibrose (cicatrisation) de la moelle osseuse. Cette cicatrice dans la moelle osseuse perturbe le développement normal des cellules sanguines. L'anémie est la découverte de laboratoire la plus courante. La leucocytose (élévation des globules blancs) et la thrombocytose (numération plaquettaire élevée) sont courantes, mais à mesure que la maladie progresse, une thrombocytopénie (faible numération plaquettaire) peut survenir. Splenomegaly (élargissement dans la rate) se développe comme la rate devient un site secondaire de la production de cellules sanguines.
Tout le monde a besoin de traitement?
Bien que votre première étape typique pourrait être d'explorer les options de traitement possibles, rappelez-vous que toutes les personnes atteintes de FMP n'ont pas besoin de traitement. Le traitement de la FMP est déterminé par le risque de progression de la maladie et la survie globale.
Un score appelé DIPSS Plus utilise des informations sur la personne comme l'âge, le nombre de globules blancs, l'hémoglobine, les blastes circulants, la présence de symptômes, la génétique, la numération plaquettaire et la transfusion nécessaire pour calculer un score.
Grâce à ce système, les personnes atteintes de FMP peuvent être divisées en quatre catégories de pronostic: risque faible, risque intermédiaire-1, risque intermédiaire-2 et risque élevé. La médiane de survie va d'un peu plus d'un an chez les patients à risque élevé à 15 ans chez les patients à faible risque. Le CMR chez les personnes de moins de 60 ans est associé à un meilleur pronostic et à une survie médiane de près de deux ans à 20 ans.
Les hématologues utilisent le score DIPPS Plus avec la mutation génétique de la personne pour déterminer un plan de traitement. Les personnes présentant une maladie à faible risque et ne présentant pas de symptômes ne sont pas traitées, mais surveillées de près pour détecter les symptômes et aggraver l'anémie et / ou la thrombocytopénie. Si une personne développe des symptômes (fièvre, perte de poids, transpiration excessive ou hypertrophie massive de la rate) ou un besoin transfusionnel, un traitement doit être instauré. Les transfusions de globules rouges sont généralement administrées lorsque l'hémoglobine est inférieure à 8 g / dL. Comme les transfusions répétées de globules rouges entraînent une surcharge en fer, d'autres traitements sont habituellement tentés.
Traitement des symptômes
- Splénomégalie: Si la rate est considérablement agrandie et cause des problèmes (comme un malaise, de multiples infarctus spléniques, un besoin transfusionnel croissant), l'hydroxyurée administrée par voie orale peut être utilisée. Avec ce traitement, environ 40 pour cent des personnes atteintes de PMF ont une réduction de 50 pour cent de la taille de la rate pendant environ un an. Si la rate ne répond pas au traitement par hydroxyurée, une splénectomie (retrait chirurgical de la rate) peut être nécessaire.
- Anémie: L'anémie dans la FMP peut être traitée avec une variété de médicaments tels que la fluoxymestérone, la prednisone ou le danazol. La fluoxymestérone et le danazol sont connus sous le nom d'androgènes (une hormone stéroïdienne) qui semblent stimuler la production de moelle osseuse. L'un des principaux inconvénients de ces médicaments est qu'ils sont liés aux hormones mâles et peuvent provoquer le développement des poils, une voix profonde ou une augmentation de la masse musculaire. La thalidomide ou la lénalidomide (une forme de chimiothérapie) ainsi que la prednisone peuvent également être utilisés.
Risque élevé ou intermédiaire
Les personnes atteintes d'une maladie à risque intermédiaire ou élevé peuvent avoir besoin d'un traitement alternatif. Il est naturellement difficile d'entendre que votre maladie présente un risque plus élevé - la connaissance des options de traitement peut aider à atténuer certaines inquiétudes et craintes que vous pourriez ressentir.
- Greffe de cellules souches hématopoïétiques (greffe de moelle osseuse ou de greffe de moelle osseuse) : Il s'agit de la seule thérapie curative pour la FMP mais elle présente un risque important. La transplantation devrait se produire peu après le diagnostic avant le développement d'autres complications pour réduire les complications. Historiquement, les transplantations ont été limitées aux personnes de moins de 60 ans qui ont des donneurs jumelés (TMS) . Plus récemment, des transplantations ont été réalisées avec des donneurs apparentés non apparentés ou non appariés.
- Ruxolitinib: Les personnes atteintes de FMP et les symptômes sévères qui ne sont pas candidats à la GCS peuvent utiliser le ruxolitinib. Le ruxolitinib est un médicament connu sous le nom d'inhibiteur de tyrosine kinase, spécifiquement un inhibiteur de JAK2. JAK2 est une mutation fréquente de la FMP, mais elle peut également être retrouvée dans d'autres néoplasmes myéloprolifératifs comme la polycythémie vera et la thrombocytémie essentielle. Le traitement par le ruxolitinib peut réduire la taille de la rate, réduire les symptômes (comme la fatigue, les douleurs osseuses) et réduire l'anémie. Bien que ce médicament cible la mutation JAK2, les patients ayant d'autres mutations peuvent également répondre.
Sources:
Teferri A. pronostic de la myélofibrose primaire et la gestion de la myélofibrose primaire. Dans: UpToDate, Post, TW (Ed), UpToDate, Waltham, MA, 2016.