Jakafi représente un paradigme d'avancées en pharmacologie.
Nous vivons à une époque merveilleuse où non seulement nous comprenons mieux les mécanismes de la maladie, mais aussi comment cibler ces mécanismes avec des médicaments nouvellement découverts. Par exemple, Jakafi (ruxolitinib) est devenu le premier médicament approuvé par la FDA pour traiter la polycythemia vera , et il agit en inhibant les enzymes Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) et Janus Associated Kinase 2 (JAK-2).
Avec d'autres changements cellulaires, ces enzymes vont haywire chez les personnes atteintes de polycythémie vera.
Qu'est-ce que la polycythémie Vera?
Polycythemia vera est un trouble sanguin rare. C'est une maladie insidieuse qui se manifeste habituellement plus tard dans la vie (les personnes dans la soixantaine) et qui finit par provoquer une thrombose (penser à un accident vasculaire cérébral) chez un tiers des personnes touchées. Comme nous le savons tous, l'AVC peut être mortel, donc un diagnostic de PV est assez sérieux.
L'histoire de comment PV fonctionne commence dans la moelle osseuse. Notre moelle osseuse est responsable de la fabrication de nos cellules sanguines. Différents types de cellules sanguines dans notre corps ont des rôles différents. Les globules rouges fournissent de l'oxygène à nos tissus et organes, les globules blancs aident à combattre l'infection et les plaquettes arrêtent de saigner. Chez les personnes atteintes de PV, il y a une mutation dans les cellules hématopoïétiques multipotentielles qui entraîne une production excessive de globules rouges, de globules blancs et de plaquettes. En d'autres termes, dans PV, les cellules progénitrices, qui se différencient en globules rouges, globules blancs et plaquettes, sont mises en overdrive.
Trop de choses ne sont pas bonnes, et dans le cas de PV, trop de cellules sanguines peuvent se répandre dans nos vaisseaux sanguins causant toutes sortes de problèmes cliniques, y compris les suivants:
- mal de tête
- la faiblesse
- prurit (démangeaisons qui se présente classiquement après une douche chaude ou un bain)
- vertiges
- transpiration
- thrombose ou coagulation excessive du sang (les caillots sanguins peuvent obstruer les artères et provoquer un accident vasculaire cérébral, une crise cardiaque et une embolie pulmonaire, ou des veines obstruées comme la veine porte qui alimente le foie, causant ainsi des dommages au foie).
- saignement (Trop de cellules sanguines - dont beaucoup sont des plaquettes défectueuses - peuvent causer des saignements)
- splénomégalie (La rate, qui filtre les globules rouges morts, gonfle en raison d'une augmentation du nombre de cellules sanguines dans les PV.)
- érythromélalgie (La douleur et la chaleur dans les doigts sont causées par un trop grand nombre de plaquettes qui entravent le flux sanguin dans les doigts et les orteils, ce qui peut entraîner la mort et l'amputation.)
PV peut également compliquer d'autres maladies comme la maladie coronarienne et l'hypertension pulmonaire à la fois en raison d'un nombre accru de cellules sanguines bloquant la circulation et l'hyperplasie ou la prolifération des muscles lisses qui contracte davantage le flux sanguin. (Les muscles lisses constituent les parois de nos vaisseaux sanguins, et un nombre accru de cellules sanguines libère probablement plus de facteurs de croissance qui font épaissir les muscles lisses.)
Une minorité de personnes atteintes de PV continuent à développer une myélofibrose (où la moelle osseuse devient usée ou «usée» et remplie de fibroblastes sans fonction et de type remplissage entraînant une anémie) et éventuellement même une leucémie aiguë. Gardez à l'esprit que la PV est souvent appelée tumeur myéloproliférative ou cancer car, comme d'autres cancers, elle entraîne une augmentation pathologique du nombre de cellules. Malheureusement, chez certaines personnes atteintes de PV, la leucémie représente la fin de la ligne sur un continuum de cancer.
Jakafi: un médicament qui combat la polycythémie Vera
Les personnes en phase pléthorique de PV ou la phase caractérisée par un nombre accru de cellules sanguines sont traitées avec des interventions palliatives qui atténuent les symptômes et améliorent la qualité de vie. Le plus connu parmi ces traitements est probablement la saignée ou le saignement pour réduire le nombre de cellules sanguines.
Les spécialistes traitent également le PV avec des agents myélosuppresseurs (pensez chimiothérapeutiques) - hydroxyurée, busulfan, 32p et, plus récemment, interféron - qui inhibent la production excessive de cellules sanguines. Les traitements myélosuppresseurs augmentent le sentiment de bien-être du patient et aident les personnes atteintes de PV à vivre plus longtemps.
Malheureusement, certains de ces médicaments comme le chlorambucil comportent un risque de leucémie.
Jakafi a été approuvé par la FDA en décembre 2014. Jakafi agit en inhibant l'enzyme JAK-1 et JAK-2 qui est mutée chez la plupart des personnes atteintes de PV qui ont de la difficulté à tolérer l'hydroxyurée, un agent myélosuppresseur de première intention. avec PV. Ces enzymes sont impliquées dans le fonctionnement sanguin et immunologique, processus qui sont anormaux chez les personnes atteintes de PV.
Dans 21% des cas d'intolérance ou d'insensibilité à l'hydroxyurée, des études montrent que Jakafi diminue la taille de la rate (diminue la splénomégalie) et réduit le recours à la phlébotomie. La recherche suggère que même avec les meilleurs traitements alternatifs disponibles, seulement 1 pour cent de ces personnes auraient autrement connu un tel avantage. Jakafi avait déjà été approuvé par la FDA pour le traitement de la myélofibrose en 2011. Les effets indésirables les plus fréquents de Jakafi (que la FDA appelle curieusement «effets secondaires») incluent l'anémie, la numération plaquettaire, les vertiges, la constipation et le zona.
Il convient de noter que, comme c'est le cas avec d'autres traitements myélosuppresseurs, il n'est pas clair si Jakafi aidera les gens à vivre plus longtemps.
Si vous ou quelqu'un que vous aimez avez PV qui ne répond pas à l'hydroxyurée, Jakafi représente un nouveau traitement prometteur. Pour le reste d'entre nous, Jakafi représente un paradigme primordial de la façon dont plus de médicaments seront développés à l'avenir. Les chercheurs sont de mieux en mieux à même de déterminer quels mécanismes sont affectés par la maladie et ciblent cette pathologie.
Sources:
"Thérapie pour les néoplasmes myéloprolifératifs: quand, quel agent, et comment?" par HL Geyer et RA Mesa publié dans Blood le 12/4/2014.
Prchal JT, Prchal JF. Chapitre 86. Polycythemia Vera. Dans: Lichtman MA, Kipps TJ, U Seligsohn, Kaushansky K, Prchal JT. eds. Williams Hématologie, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2010.