L'échec de la tendance inverse pourrait entraîner 425 000 décès
Au cours des 10 dernières années, les autorités sanitaires mondiales ont fait des progrès impressionnants dans la fourniture de médicaments anti-VIH qui sauvent des vies aux personnes vivant dans le monde. Selon le Programme commun des Nations Unies sur le VIH / sida (ONUSIDA), près de 21 millions de personnes ont été placées sous traitement antirétroviral à la fin de 2017, ce qui correspond à une chute étonnante de 43% du nombre de décès liés au VIH depuis 2003.
Mais même si l'ONUSIDA et d'autres autorités sanitaires mondiales plaident pour la fin de l'épidémie d'ici 2030, une tendance inquiétante menace de saper ces efforts: la montée du VIH multi-résistant aux médicaments, que les scientifiques pensaient rare auparavant.
C'est un problème qui affecte non seulement les pays à ressources limitées (comme ceux d'Afrique qui supportent la plus grande part des infections par le VIH) mais aussi les pays à revenu élevé où les taux de résistance transmise augmentent.
Causes du VIH multirésistante
La multirésistance est un phénomène observé dans d'autres pathologies, comme la tuberculose (TB) et les infections staphylococciques , dans lesquelles une personne infectée ne répond pas à un large éventail de pharmacothérapies. Dans certains cas, la résistance peut être extrême, comme dans le cas de la tuberculose ultrarésistante (TB-UR) observée dans certaines parties de l'Afrique australe, pour lesquelles les taux de mortalité sont élevés et les options thérapeutiques peu nombreuses.
Comme pour les autres formes de résistance , l'émergence du VIH multirésistant est due en grande partie à l'incapacité de la personne à prendre ses médicaments de manière constante ou selon les directives.
Lorsqu'ils sont pris correctement, les médicaments suppriment l'activité virale à un point où le VIH est considéré comme «indétectable». Pris incorrectement, l'activité virale peut persister à des niveaux où les mutations pharmacorésistantes peuvent non seulement se développer, mais prospérer.
Au fil du temps, à mesure que l' échec du traitement survient et qu'une personne est exposée à de plus en plus de médicaments, des mutations supplémentaires peuvent se développer et se multiplier l'une sur l'autre.
Si cette personne en infecte alors une autre, la multirésistance deviendra plus répandue dans la population par le biais des réseaux sexuels ou de la consommation de drogues injectables .
Echelle de la crise
Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), qui a examiné les données de 12 000 cliniques dans 59 pays, en moyenne 20% des personnes sous traitement antirétroviral se sont retirées du traitement au bout d'un an. Parmi ceux qui sont restés sous traitement, pas moins de 73% ont reçu des doses incohérentes, tandis que près d'un sur trois n'a pas réussi à atteindre une charge virale indétectable compatible avec le succès du traitement.
Ce niveau d'activité virale au sein d'une population augmente la probabilité de multirésistance, en particulier dans les pays à forte prévalence où jusqu'à une personne sur cinq est infectée. La situation est exacerbée par les fréquentes ruptures de stock de médicaments, qui laissent les patients sans médicaments et ont un impact sur près de 36% des cliniques dans le monde en développement.
Même dans des pays comme les États-Unis, les taux élevés d'infection non diagnostiquée (20%) et les faibles taux de rétention des patients (40%) se sont traduits par des taux de suppression virale tout aussi faibles (28%).
La résistance multi-drogue «impossible» cause des inquiétudes
Une étude réalisée en 2016 par le University College de Londres (UCL) a mis en évidence une préoccupation croissante chez les scientifiques qui craignent que le développement de la multirésistance aux médicaments puisse inverser de nombreux progrès réalisés dans la lutte mondiale contre le VIH.
Dans leurs recherches, les chercheurs de l'UCL ont mené une enquête rétrospective auprès de 712 patients ayant reçu un traitement antirétroviral entre les années 2003 et 2013 et ayant échoué en première intention.
Parmi ceux-ci, 115 patients (16%) avaient une souche VIH avec une résistance analogue à la thymidine, un type associé à des médicaments de génération précoce comme l'AZT et le 3TC. Étonnamment, 80% de ces patients ont également eu une résistance au ténofovir, un médicament de nouvelle génération prescrit largement à travers le monde.
Ce fut un choc pour beaucoup de chercheurs, qui avaient considéré ce type de multirésistance rare, voire impossible.
Bien que l'on sache depuis un certain temps que le taux de résistance au ténofovir a augmenté, passant de 20% en Europe et aux États-Unis à plus de 50% dans certaines régions d'Afrique, beaucoup pensaient que ces deux types de mutations résistantes ne pouvaient coexister.
Si la tendance se poursuit, comme beaucoup le soupçonnent, les conséquences pourraient être énormes. Certaines études ont suggéré que les souches de VIH résistantes aux médicaments pourraient causer jusqu'à 425 000 décès et 300 000 nouvelles infections au cours des cinq prochaines années.
Actuellement, plus de 10% des personnes commençant un traitement contre le VIH en Afrique centrale et australe sont résistantes aux médicaments de première ligne, tandis que 40% auront une résistance similaire aux traitements de deuxième intention et aux traitements médicamenteux ultérieurs. La combinaison du ténofovir et de la résistance à la thymidine ne fait qu'exacerber le problème en limitant la sensibilité d'une personne non seulement à un ou deux médicaments, mais à des classes entières de médicaments.
Inverser la tendance
Alors que l'expansion de la thérapie anti-VIH - conformément à la stratégie 90-90-90 des Nations Unies - est essentielle pour mettre fin à l'épidémie, notre besoin d'investir dans les technologies et d'identifier des solutions pour surmonter les obstacles systémiques aux médicaments individuels est tout aussi important. adhérence. C'est un avertissement repris par les responsables de l'OMS, qui affirment que sans les moyens d'assurer la rétention des patients, l'expansion rapide des programmes de médicaments ne suffira jamais à contenir l'épidémie.
Espoirs, quant à lui, sont épinglés sur un médicament expérimental appelé ibalizumab, qui a reçu un statut percée par la Food and Drug Administration des États-Unis en 2015. Le médicament injectable empêche le VIH d'entrer dans une cellule et a été montré pour surmonter de nombreux médicaments multi-drogues. souches résistantes dans les essais humains. Bien qu'il n'ait pas encore été officiellement autorisé par la FDA, le statut de percée accélère traditionnellement l'approbation de n'importe où de six mois à un an.
Certaines recherches ont également suggéré qu'une nouvelle forme de ténofovir (appelée ténofovir AF) pourrait surmonter la résistance associée à la forme «plus ancienne» du médicament (appelée ténofovir DF).
D'un point de vue individuel, la prévention reste essentielle pour éviter la propagation de la multirésistance. Il exige à la fois des niveaux élevés d' observance thérapeutique pour les personnes vivant avec le VIH et des stratégies holistiques de réduction des risques pour prévenir à la fois l'acquisition et la transmission du virus pharmacorésistant.
> Sources:
> Gregson, J .; Kaleebu, P .; Marconi, V .; et al. "Résistance du VIH-1 aux analogues de la thymidine suite à l'échec du ténofovir de première intention associé à un analogue de la cytosine et à la névirapine ou à l'éfavirenz en Afrique subsaharienne: une étude de cohorte rétrospective multicentrique." Lancet Infectious Diseases. 30 novembre 2016; S1473-3099 (16) 30469-8.
> Le groupe d'étude TenoRes. "Épidémiologie mondiale de la résistance aux médicaments après l'échec des schémas thérapeutiques de première ligne recommandés par l'OMS pour l'infection à VIH-1 chez l'adulte: une étude de cohorte rétrospective multicentrique." Lancet Infectious Diseases. 28 janvier 2016; publié en ligne.