En savoir plus sur le VIH pharmacorésistant

Apprendre que vous êtes séropositif peut être écrasant. La stigmatisation associée au virus peut être intense, et beaucoup de gens ont du mal à traiter les nouvelles qu'ils sont infectés par le VIH. Cependant, une fois qu'ils le font, souvent l'une des premières choses qu'ils considèrent est leurs options pour le traitement du VIH. Cela est généralement raisonnablement simple pour les patients n'ayant jamais reçu de traitement , mais le choix du traitement antirétroviral combiné approprié (TARc) peut être plus difficile pour les patients qui ont une souche de VIH résistante aux médicaments.

Comment la résistance aux médicaments s'est-elle développée?

Le VIH mute et évolue à un rythme rapide. En tant que tel, le traitement du virus n'est pas toujours facile. Dans les premières années de l'épidémie , il y avait très peu d'options pour le traitement. Les gens ne prenaient qu'un seul médicament à la fois et la résistance à ces médicaments se développait parfois assez rapidement.

Au fur et à mesure que davantage de médicaments anti-VIH - et de classes de médicaments contre le VIH - ont été développés, les médecins ont adopté des régimes multi-médicaments connus sous le nom de traitement antirétroviral hautement actif ou HAART. Ces schémas comportaient habituellement au moins deux médicaments antirétroviraux appartenant à différentes classes de médicaments.

Cependant, ces dernières années, la terminologie a changé. Maintenant, les médecins parlent habituellement de la thérapie antirétrovirale combinée à la TARV. Cependant, le principal est toujours le même. Chaque catégorie de médicament agit pour interrompre une partie différente du cycle de vie du virus, et en combinant plusieurs médicaments, il devient plus difficile pour le virus d'évoluer et de devenir résistant à un médicament contre le VIH.

Le déclin de la résistance aux médicaments

En raison du nombre croissant de nouveaux traitements anti-VIH, la résistance aux médicaments a diminué au fil du temps. Changer les formules de traitement pour rendre les pilules plus faciles à prendre et améliorer la conformité a également énormément aidé. Ces changements sont, à certains égards, mieux illustrés par le développement de schémas thérapeutiques à un seul comprimé pour le traitement du VIH.

Ces régimes contiennent trois ou quatre médicaments en une seule pilule qui est prise une fois par jour.

Pour de nombreux patients, cela est beaucoup plus facile que de prévoir un grand nombre de pilules à différents moments de la journée. Lorsque l'infection d'un patient est bien contrôlée par son traitement anti-VIH et qu'il maintient constamment des charges virales indétectables, il est peu probable qu'il ait développé une résistance médicamenteuse significative.

Comment le virus du VIH devient résistant à un ou plusieurs médicaments

Les personnes séropositives peuvent se retrouver avec des souches de VIH pharmacorésistantes de deux façons. Le premier est qu'ils peuvent d'abord être infectés par une souche résistante aux médicaments. La seconde est que leur virus peut devenir résistant à un ou plusieurs médicaments au fil du temps. Certains facteurs susceptibles d'augmenter la probabilité de développer une résistance aux médicaments sont les suivants:

  1. Mauvaise observance / observance : Les personnes qui ne prennent pas leurs médicaments régulièrement, comme prescrit, sont plus susceptibles de développer le virus pharmacorésistant. Cela est particulièrement vrai pour les personnes qui ont des problèmes de conformité pendant de longues périodes.
  2. Manque de réponse au traitement de première intention : Si le traitement initial n'entraîne pas de suppression virale dans les 12 mois, il est fort probable que votre virus soit ou soit devenu résistant au traitement. Ceci est particulièrement un problème dans les milieux à faibles ressources où les individus sont traités initialement avec des thérapies à base d'inhibiteurs de la transcriptase inverse non nucléosidiques (NNRTI). Cependant, il est important de savoir que l'absence de réponse ne signifie pas nécessairement que la thérapie de première ligne a rendu votre virus résistant. Un tel manque de réponse est le plus souvent un signe que les médecins utilisent pour demander une enquête si vous étiez infecté par une souche résistante aux médicaments.
  1. Traitement sous-optimal : Cela se produit lorsque les médecins ne sont pas au courant des progrès les plus récents dans le traitement du VIH, ou pour une raison quelconque, le meilleur traitement n'est pas disponible. Des séquences spécifiques de traitements sont recommandées pour réduire la probabilité de survenue d'une pharmacorésistance. Cela comprend non seulement la combinaison correcte des classes de médicaments, mais également la sélection des médicaments spécifiques dans la classe qui sont les moins susceptibles de provoquer une résistance ou de partager les voies de résistance.
  2. Manque de surveillance de la résistance : Dans la mesure du possible, les médecins doivent surveiller régulièrement la charge virale du patient pour déceler tout signe de résistance. Cela permet aux médecins de changer rapidement de médicaments pour trouver ceux qui fonctionneront le plus efficacement. Cependant, dans certaines régions, la surveillance de la résistance n'est pas disponible, ou les patients ne sont pas capables ou désireux de subir des tests réguliers. Typiquement, le manque de surveillance de la résistance est plus un exemple de la façon dont les cliniciens soupçonneraient une résistance plutôt qu'une cause.

Détection du VIH pharmacorésistant

Certains types de résistance aux médicaments peuvent être détectés par le séquençage du génome viral. Un certain nombre de mutations de résistance aux médicaments ont été identifiées, et ces mutations ont été liées à une diminution de l'efficacité du traitement de médicaments individuels ou de classes de médicaments. La connaissance des mutations présentes dans le génome viral peut aider les médecins à choisir le traitement médicamenteux le plus approprié pour un patient. Cependant, le test du génome du VIH-1 n'est pas toujours une composante de routine de la pratique clinique.

Sources:
De Luca A, Hamers RL, Schapiro JM. Stratégies de séquençage des traitements antirétroviraux pour vaincre la résistance aux médicaments de type 1 chez les adolescents et les adultes dans les pays à revenu faible et intermédiaire. J Infect Dis. 2013 juin 15; 207 Suppl 2: S63-9.

Hosseinipour MC, Gupta RK, Van Zyl G, Eron JJ, Nachega JB. Emergence de la pharmacorésistance du VIH au cours de la thérapie antirétrovirale de première et deuxième intention dans les pays à ressources limitées. J Infect Dis. 2013 juin 15; 207 Suppl 2: S49-56.

Kostrikis LG, Hezka J, Antoniadou ZA, Kousiappa I, Mamais I, Skoura L, Pilalas D, Metallidis S, Nicolaidis P, Malisiovas N. Niveaux d'ADN VIH-1 cellulaires sont équivalents parmi les souches sensibles aux médicaments et résistant aux médicaments dans les nouveaux médicaments et antirétroviraux Patients naïfs. AIDS Res Hum Rétrovirus. 2013 Sep 12. [Epub avant impression]

Siliciano JD, Siliciano RF. Tendances récentes de la pharmacorésistance du VIH-1. Curr Opin Virol. 2013 sept. 7.