Comment la triple thérapie a transformé l'épidémie de VIH
HAART est l'acronyme de «thérapie antirétrovirale hautement active», un terme inventé à la fin des années 1990 pour décrire l'efficacité des associations médicamenteuses utilisées pour traiter le VIH.
Avant la multithérapie antirétrovirale, l'administration d'un ou de deux médicaments antirétroviraux avait généralement un succès limité chez les patients infectés par le VIH, ce qui entraînait un échec rapide du traitement et une incapacité à supprimer complètement l'activité virale.
C'est avec l'introduction des inhibiteurs de la protéase en 1996 que les médecins ont pu combiner trois agents médicamenteux ou plus d'une manière qui empêchait efficacement le VIH de se répliquer à différents moments de son cycle de vie. Avec l'avènement de la multithérapie, les médecins et les scientifiques ont été témoins d'une chute surprenante de 50% du nombre de décès liés au sida aux États-Unis et en Europe en l'espace de trois courtes années (1995-1999).
En plus de la multithérapie antirétrovirale, l'approche multidisciplinaire était aussi connue sous le nom de «trithérapie» ou de «triple cocktail de médicaments».
Aujourd'hui, le terme a largement supplanté d'autres monikers, y compris le TARV (traitement antirétroviral combiné) ou, encore plus simplement, le TARV (traitement antirétroviral).
Comment HAART fonctionne
Contrairement aux thérapies à médicament unique ou à double médicaments, la combinaison de trois antirétroviraux ou plus peut fonctionner comme une équipe d'étiquetage, ce qui supprime efficacement une grande variété de VIH qui peuvent exister dans une seule population virale.
Si un médicament est incapable de supprimer un certain type viral, l'un ou les deux agents seraient plus susceptibles de le faire.
À son tour, en maintenant la population virale supprimée ( indétectable ), il y a peu de virus en circulation dans la circulation sanguine et peu d'occasions pour le virus de muter en une souche de résistance.
C'est pourquoi les thérapies pré-HAART ont eu tendance à échouer si rapidement: des populations mutantes plus petites ont pu persister et finalement augmenter en nombre pour devenir la souche virale prédominante. Lorsque cela se produit, les médicaments ne sont plus en mesure d'empêcher la réplication du VIH, une condition que nous décrivons comme étant «résistante aux médicaments».
Médicaments utilisés en multithérapie
Il existe actuellement cinq classes de médicaments antirétroviraux , chacun inhibant une étape spécifique du cycle de vie du VIH:
- les inhibiteurs d'entrée ou de fusion (qui comprennent les antagonistes du récepteur CCR5)
- inhibiteurs nucléosidiques et nucléotidiques de la transcriptase inverse (INTI / NtRTI)
- Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI)
- inhibiteurs de l'intégrase
- inhibiteurs de protéase
D'autres classes d'antirétroviraux sont à l'étude, tandis que les médicaments de nouvelle génération visent à améliorer la tolérabilité, à réduire les effets indésirables et à simplifier l'administration aux personnes sous traitement.
L'avenir de la multithérapie
En plus d'assurer une suppression durable du VIH chez les personnes infectées, le traitement antirétroviral HAART est maintenant utilisé comme moyen de renverser les taux d'infection dans de nombreuses populations à haut risque. La stratégie, connue sous le nom de traitement préventif (TasP) , réduit les "charge virale communautaire" au sein d'une population, rendant beaucoup plus difficile le passage du virus d'une personne infectée à une personne non infectée.
De plus, il a été démontré que la multithérapie réduisait le risque de maladies liées au VIH et non liées au VIH (y compris les cancers et les maladies cardiaques) jusqu'à 58% si elle était prise en charge au moment du diagnostic. Par conséquent, il est maintenant recommandé que le traitement HAART soit instauré chez toutes les personnes infectées par le VIH , quel que soit leur statut immunitaire, leur revenu, leur région géographique, leur race ou leur charge virale.
Le concept de multithérapie risque également de changer avec le développement de médicaments antirétroviraux de longue durée (permettant potentiellement des injections mensuelles ou trimestrielles) et de médicaments de nouvelle génération qui visent à réduire le triple cocktail traditionnel à deux médicaments.
Deux grands essais de phase III, appelés SWORD-1 et SWORD-2, ont démontré que l'utilisation de Tivicay (dolutégravir) et d'Edurant (rilpivirine) entraînait une suppression virale soutenue pendant 48 semaines avec des effets secondaires minimes. Un autre essai plus petit, appelé l'étude LAMIDOL, a montré que Tivicay utilisé avec la lamivudine (un médicament de génération plus ancienne) avait le potentiel d'obtenir les mêmes résultats chez les patients déjà traités.
Sources:
> Sansone, G. et Frengley, J. «L'impact de la multithérapie antirétrovirale sur les causes de décès des personnes atteintes du sida en phase terminale». Journal de la santé urbaine. Juin 2000; 77 (2): 166-75.
> Cohen, M .; Chen, Y .; McCauley, M .; et al. "Prévention de l'infection par le VIH-1 avec un traitement antirétroviral précoce." New England Journal of Medicine. 11 août 2011; 365 (6): 493-505.
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> Llibre, J .; Hung, C .; Brinson, C .; et al. "Phase III SWORD 1 & 2: passer à DTG + RPV maintient la suppression virologique à travers 48 semaines." Conférence 2017 sur les rétrovirus et les infections opportunistes (CROI); 13 au 16 février 2017; Seattle; résumé 44LB
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