On dirait ça - mais les questions restent
Un article paru dans le New England Journal of Medicine à la fin août 2014 a soulevé la possibilité d'une nouvelle percée dans le traitement de l' insuffisance cardiaque . L'article décrit les résultats de l'étude PARADIGM-HF, dans laquelle les patients atteints d'insuffisance cardiaque ont été traités avec un nouveau médicament expérimental. Le médicament, développé par Novartis, est si nouveau qu'il n'a même pas encore été nommé - pour l'instant il est appelé LCZ696.
LCZ696 se compose en réalité de deux médicaments réunis - le valsartan (qui est un inhibiteur de l'ARB largement utilisé) et un nouvel agent, le sacubitril. Le sacubitril agit en inhibant l' enzyme néprilysine et, par conséquent, les taux sanguins de peptides natriurétiques augmentent. Parce que les peptides natriurétiques peuvent être bénéfiques dans l'insuffisance cardiaque, les chercheurs ont postulé que LCZ696 pourrait améliorer les résultats des patients atteints de cette maladie. Les résultats de l'étude PARADIGM-HF suggèrent que les chercheurs avaient raison.
Dans cette étude, plus de 8000 patients atteints d'insuffisance cardiaque ont été randomisés pour recevoir soit LCZ696, soit un traitement standard utilisant l' inhibiteur de l' ECA enalapril. Chez les patients ayant pris du LCZ696, après une moyenne de 27 mois, le risque d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque et le risque de décès ont été réduits d'environ 20%. Ce niveau d'amélioration, par rapport à ce qui est actuellement considéré comme une bonne thérapie pour l'insuffisance cardiaque, est en effet remarquable.
Pourquoi cette étude est importante
Les résultats du PARADIGM-HF sont importants pour au moins deux raisons. Tout d'abord, il suggère que le nouveau médicament LCZ696 devrait offrir un nouvel espoir pour de nombreux patients atteints d'insuffisance cardiaque - une fois qu'il est approuvé pour une utilisation par la FDA.
Et deuxièmement, cette étude ouvre une toute nouvelle voie pour traiter l'insuffisance cardiaque.
En conséquence, nous pouvons nous attendre à développer d'autres médicaments qui, comme LCZ696, inhibent l'enzyme néprilysine.
Quand LCZ696 sera-t-il disponible?
Le nouveau médicament ne peut pas être prescrit jusqu'à ce qu'il passe un examen rigoureux par la FDA. En supposant que tout se passe bien avec cet examen, le plus tôt nous pourrions nous attendre à ce que le médicament soit approuvé pour utilisation serait quelque temps en 2015.
Y a-t-il des pièges potentiels avec LCZ696?
À l'heure actuelle, l'essai PARADIGM-HF est célébré comme une nouvelle percée dans le traitement de l'insuffisance cardiaque. Et nous espérons tous que cela s'avère être le cas. Cependant, il y a au moins trois raisons pour nous de contenir notre enthousiasme pour le moment.
Tout d'abord, de «nouvelles percées» sont annoncées tout le temps après des essais cliniques avec de nouveaux médicaments. Et même s'il s'avère parfois qu'une véritable percée a effectivement eu lieu, il arrive plus souvent que le nouveau traitement puisse apporter un avantage marginal, et peut être moins une percée, qu'il ne l'était initialement.
Deuxièmement, il y a plus d'une décennie, un médicament appelé nesiritide (Natrecor) a été présenté comme une percée dans le traitement de l'insuffisance cardiaque. Ceci est pertinent car le nesiritide n'a pas seulement augmenté indirectement les taux de peptides natriurétiques comme le fait le LCZ696; le nésiritide était un peptide natriurétique.
Il a fallu plusieurs années, et plus d'essais cliniques, pour montrer que le nésiritide n'avait en fait qu'un bénéfice marginal (le cas échéant) dans le traitement de l'insuffisance cardiaque. Cette histoire devrait probablement tempérer un peu l'enthousiasme qui est maintenant exprimé pour LCZ696.
Et troisième. . .
La néprilysine a plusieurs fonctions en plus de réduire les niveaux de peptides natriurétiques, et certaines de ces fonctions sont bénéfiques. En particulier, la néprilysine peut aider à prévenir certaines maladies associées à l'accumulation de protéines indésirables dans le corps, telles que la maladie d'Alzheimer et l' amyloïdose , et même le cancer de la prostate . Donc, l'inhibition de la néprilysine n'est peut-être pas une bonne chose à faire universellement.
Vous pouvez en lire plus sur ce problème potentiel ici.
- Voici une mise à jour sur LCZ696 (maintenant appelée Entresto), qui a été approuvée par la FDA en juillet 2015.
Sources:
McMurray JJV, Packer M, Desai AS, et al. Inhibition de l'angiotensine-néprilysine par rapport à l'énalapril dans l'insuffisance cardiaque. N Engl J Med 2014; DOI: 10.156 / NEJMoa1409077.
Jessup M. Neprilysin inhibition - une nouvelle thérapie pour l'insuffisance cardiaque. N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056 / NEJMe1409898.
Nalivaeva NN, Belyaev ND, IA Zhuravin, IA, et al. La peptidase amyloïde dégradante de la maladie d'Alzheimer, la néprilysine: pouvons-nous le contrôler? International Journal of Alzheimer's Disease Volume 2012 (2012), Article ID 383796. Disponible sur: http://dx.doi.org/10.1155/2012/383796 (consulté le 9/2/2014).