La leucémie myélomonocytaire chronique, ou CMML, est un cancer des cellules hématopoïétiques qui résident dans la moelle osseuse. En CMML, les anomalies dans les cellules hématopoïétiques n'influent pas seulement sur la moelle osseuse, elles font qu'une personne a trop de monocytes - un type de globule blanc - et cela affecte également d'autres parties du corps.
CMML vs. CML
CMML est synonyme de leucémie myélomonocytaire chronique, tandis que LMC est synonyme de leucémie myéloïde chronique (également appelée leucémie myéloïde chronique).
Il peut y avoir des similitudes entre la LMC et la LMMC en termes de résultats initiaux, mais ces deux maladies sont distinctes.
Des deux, CMML porte généralement un pronostic plus mauvais que la LMC, bien que beaucoup de différents facteurs puissent contribuer au pronostic et à la survie d'un individu et il peut y avoir des thérapies de traitement disponibles selon le cas individuel.
Causes et facteurs de risque
CMML survient principalement chez les personnes âgées, souvent les personnes qui ont plus de 65 ans.
Dans la plupart des cas de CMML, la cause est inconnue, et il n'existe aucun moyen connu pour l'empêcher. Certaines personnes développent un CMML après avoir reçu une chimiothérapie et une radiothérapie dans le cadre de leur traitement contre le cancer. Dans certains cas, on peut essayer d'éviter les médicaments de chimiothérapie qui sont plus susceptibles de conduire à la CMML, mais ces médicaments peuvent être nécessaires, des traitements qui sauvent la vie dans d'autres cas.
Prévalence
L'incidence exacte de CMML est inconnue. Dans l'ensemble, CMML n'est pas un cancer très commun; Cependant, c'est le type de trouble sanguin le plus commun dans sa catégorie, MDS / NPP, qui est expliqué plus loin.
Caractéristiques
La classification du CMML, comme celle de nombreux autres cancers du sang, a subi quelques révisions au cours des années, parallèlement au développement d'une meilleure compréhension scientifique de la maladie.
Aujourd'hui, le CMML est reconnu comme ayant un mélange de caractéristiques de deux différentes catégories de troubles sanguins: le syndrome myélodysplasique et le néoplasme myéloprolifératif .
- Le syndrome myélodysplasique (SMD) est un groupe de maladies qui affectent la production normale de cellules sanguines dans la moelle osseuse. Dans les SMD, la moelle osseuse produit des cellules sanguines immatures, à l'aspect anormal, appelées cellules blastiques. Ces cellules blastiques ne parviennent pas à maturité correctement et sont incapables de fonctionner dans leurs rôles prévus en tant que cellules sanguines.
- Le néoplasme myéloprolifératif (NPP) désigne des maladies dans lesquelles la moelle osseuse produit trop de globules rouges, de plaquettes ou de différents types de globules blancs.
Les personnes atteintes de CMML ont des cellules à l'aspect anormal (dysplasiques) dans leur moelle osseuse et, par conséquent, pendant longtemps, le CMML était considéré comme un type de syndrome myélodysplasique.
Cependant, les personnes atteintes de CMML ont également un excès de globules blancs de monocytes, et une caractéristique clé de MDS est d'avoir trop peu de cellules sanguines dans le sang, de sorte que CMML n'a jamais vraiment été un bon choix pour la catégorie MDS.
Néoplasmes myélodysplasiques / myéloprolifératifs (MDS / NPP)
Pour ces raisons et d'autres, le système de classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) inclut le CMML dans une catégorie qui lui est propre: MDS / MPN, comme indiqué ci-dessous.
CMML est l'un de plusieurs types de MDS / MPN.
- Leucémie myélomonocytaire chronique (CMML)
- Leucémie myéloïde chronique atypique (aCML), BCR-ABL1 -
- Leucémie myélomonocytaire juvénile (JMML)
- MDS / NPP avec sidéroblastes en anneau et thrombocytose (MDS / MPN-RS-T)
- MDS / NPP, inclassable
CMML est la maladie la plus commune dans ce groupe. Les maladies les moins courantes dans ce groupe sont la leucémie myéloïde chronique atypique et la leucémie myélomonocytaire juvénile. Toutes ces maladies produisent beaucoup de cellules sanguines anormales.
Dans une mise à jour publiée en 2016 par l'OMS, une nouvelle anémie réfractaire avec sidéroblastes de l'anneau associée à une thrombocytose marquée (RARS-T) a été introduite en tant que nouveau diagnostic, appelé MDS / MPN avec sidéroblastes et thrombocytose.
Signes et symptômes
Ayant trop de monocytes sur une période de temps prolongée, généralement, trois mois est le signe le plus commun de CMML.
L'excès de monocytes est à l'origine de nombreux symptômes. Les monocytes supplémentaires peuvent voyager et s'installer dans deux organes de l'abdomen, du foie et de la rate, où ils peuvent causer une hypertrophie et certains symptômes.
- Une hypertrophie de la rate , ou splénomégalie, peut causer des douleurs dans la partie supérieure gauche du ventre. L'élargissement dans ce domaine peut aussi amener les gens à se sentir trop vite quand ils mangent.
- Si le foie devient hypertrophié, ce qui s'appelle l'hépatomégalie, cela peut causer une gêne dans l'abdomen, dans la partie supérieure droite.
Même si les personnes atteintes de CMML fabriquent trop de globules blancs de monocytes, il peut parfois y avoir une pénurie des autres types de globules rouges et blancs dans le cadre de ce processus, et ces pénuries peuvent également produire certains des symptômes de CMML.
- Une pénurie de globules rouges, ou anémie, peut entraîner une sensation de fatigue extrême, ainsi qu'une faiblesse, un essoufflement et une peau pâle.
- Un nombre insuffisant de globules blancs normaux, ou leucopénie, peut entraîner des infections fréquentes ou graves.
- Une pénurie de plaquettes sanguines, ou thrombocytopénie, peut entraîner des saignements anormaux et des ecchymoses. Chez une personne atteinte de CMML, on peut observer des saignements de nez fréquents ou graves ou des saignements de gencives.
D'autres symptômes peuvent inclure une perte de poids involontaire, de la fièvre et une perte d'appétit.
Les signes et les symptômes peuvent offrir des indices, mais ils ne sont pas suffisants pour un diagnostic de CMML.
Diagnostic et évaluation
Le diagnostic de CMML implique une étude spécialisée des cellules de votre circulation sanguine et de votre moelle osseuse. Cela signifie qu'une biopsie de la moelle osseuse fait partie de l'évaluation, en plus du prélèvement de sang plus familier d'une veine à l'aide d'une aiguille.
Basé sur les résultats des tests initiaux, il y a aussi un processus d'élimination qui se poursuit, car de nombreuses maladies différentes peuvent produire ces symptômes et les résultats de laboratoire très basiques.
Diagnostic CMML 2016 des critères de l'OMS
- Persistant (plus de 3 mois) excès de monocytes (monocytose) dans le sang périphérique supérieur à 1000 / microL.
- Les monocytes représentent plus de 10% du nombre total de globules blancs (GB).
- Ne répond pas aux critères de l'OMS pour d'autres troubles sanguins: leucémie myéloïde chronique positive, BCR-ABL1, myélofibrose primaire, polycythémie vera ou thrombocytose essentielle
- Pourcentage de types de blast immatures dans le sang et la moelle osseuse: moins de 20% de myéloblastes + monoblastes + promonocytes dans le sang périphérique et la moelle osseuse.
- Modifications dysplasiques (formes et apparences étranges au microscope) dans une ou plusieurs familles de cellules sanguines en développement dans "l'arbre généalogique myéloïde". Dans l'arbre généalogique myéloïde, les "branches" comprennent des lignées cellulaires qui se divisent et mûrissent pour finalement produire des monocytes, les macrophages, les neutrophiles, les basophiles, les éosinophiles, les globules rouges, les cellules dendritiques et les mégacaryocytes.
Les maladies avec des résultats similaires à CMML doivent souvent être exclues, et parfois les médecins effectueront des tests supplémentaires recommandés avant le traitement des patients atteints de CMML, avec le bilan initial, car ils reçoivent déjà vos échantillons de moelle osseuse et de sang pour le diagnostic.
Si certains changements génétiques ou réarrangements de certains gènes sont trouvés dans les cellules problématiques (rare chez les personnes atteintes de monocytose, mais incluent PDGFRA ou PDGFRB, FGFR1 ou PCM1-JAK2), la classification de l'OMS est différente et il y a des implications pour le traitement. avec un agent spécifique appelé imatinib.
Catégories CMML
La classification de l'OMS catégorise davantage les personnes atteintes de CMML en trois catégories différentes liées au pronostic:
- CMML-0: Moins de 2 pour cent des explosions dans le sang périphérique et moins de 5 pour cent des blastes dans la moelle.
- CMML-1: 2 à 4% de blastes dans le sang périphérique et / ou 5 à 9% de blastes dans la moelle.
- CMML-2: 5 à 19% de blastes dans le sang périphérique, 10 à 19% de blastes dans la moelle et / ou présence d'une ou plusieurs barres d'Auer (grumeaux de matière granulaire de couleur bordeaux qui forment des formes allongées, observées dans le cytoplasme les explosions myéloïdes).
Traitement
Une greffe de moelle osseuse provenant d'un donneur (greffe de cellules hématopoïétiques allogéniques) est le seul traitement potentiellement curatif pour les patients atteints de CMML. Quand c'est une option, cette décision est prise à la suite de la discussion médecin-patient.
Essais cliniques
En termes de chimiothérapie, jusqu'à présent, aucune "solution miracle pour CMML" n'a encore été trouvée. Les traitements disponibles n'influent pas beaucoup sur la progression naturelle de la maladie, et les personnes atteintes de CMML sont donc fortement encouragées à s'inscrire à des essais cliniques lorsqu'elles sont disponibles.
Pour les personnes qui ne vont pas pour une greffe, et pour ceux qui ne s'inscrivent pas à un essai, il existe plusieurs options pour traiter la maladie, à court de la guérison, y compris la thérapie dirigée contre les symptômes.
Thérapie dirigée et symptomatique
Les lignes directrices d'experts disent que les patients sans symptômes devraient être surveillés par leurs médecins avec des examens périodiques et des études de laboratoire. Ils recommandent également que les vaccinations soient mises à jour et si le patient est un fumeur, le tabagisme est arrêté.
En l'absence d'un essai clinique, il existe toujours des médicaments qui peuvent être utilisés pour «abattre» le nombre excessif de cellules anormales (thérapie cytoréductrice) comme l'hydroxyurée, l'azacitidine ou la décitabine.
Les soins de soutien pour les patients atteints de CMML sont similaires à ce qui est fait pour les patients atteints de SMD. Les transfusions de globules rouges et de plaquettes sont souvent administrées, et l'utilisation d'agents stimulant l'érythropoïèse peut être envisagée, ainsi qu'un traitement antibiotique contre les infections.
Pour les CMML réfractaires, ou les cas où des traitements ont été tentés mais ont échoué, les patients sont encouragés à participer aux essais cliniques dès qu'ils sont disponibles.
Pronostic
Il n'y a pas de bonne approximation pour la survie, car les personnes atteintes de CMML peuvent avoir des expériences très différentes avec la maladie.
Une médiane publiée (ou, statistiquement, le nombre moyen dans une série de temps de survie) est d'environ 30 mois de survie à partir du moment du diagnostic. Cependant, il y a une grande variation dans cette médiane, et les statistiques de survie, en général, ne reflètent pas de nouveaux traitements pour lesquels il n'y a pas encore de données. Le pronostic est examiné plus en détail ci-dessous, une fois que les différents groupes à risque CMML sont expliqués.
L'incertitude sur les statistiques peut vous rendre anxieux. Une conversation ouverte avec votre médecin vous aidera à comprendre votre cas individuel. Il existe un large éventail de résultats et de survie avec le CMML, et il existe au moins neuf systèmes de notation différents pour essayer de déterminer les pronostics - des systèmes qui utilisent des caractéristiques cliniques et des résultats de laboratoire, et d'autres analysent la génétique des cellules cancéreuses. .
Il peut y avoir de grandes différences dans la façon dont les cliniciens abordent le risque de CMML, selon l'institution, mais aucune donnée ne semble jusqu'à présent indiquer un seul et unique meilleur moyen d'évaluer le risque.
Les statistiques de l'American Cancer Society sont maintenant quelque peu datées, mais elles aident à montrer les différences selon les catégories CMML-1 et CMML-2, et elles illustrent également comment certains groupes dans l'ensemble de la population semblent faire mieux que d'autres.
Dans une étude sur des patients atteints de CMML diagnostiqués entre 1975 et 2005, les durées de survie médianes avec CMML-1 et CMML-2 étaient de 20 mois et 15 mois, respectivement. Cependant, certains patients ont vécu beaucoup plus longtemps. Environ 20% des patients atteints de CMML-1 et environ 10% des patients atteints de CMML-2 ont survécu plus de cinq ans. En outre, les patients atteints de CMML-2 sont plus susceptibles de développer une leucémie aiguë que les patients atteints de CMML-1. Dans la même étude, 18% des patients atteints de CMML-1 et 63% des patients atteints de CMML-2 ont développé une leucémie myéloïde aiguë dans les cinq années suivant leur diagnostic de CMML.
Un mot de
Pour l'individu avec CMML, le pronostic peut dépendre de beaucoup de différents facteurs, et l'âge et la santé globale d'une personne sont importants. Parce que cette maladie a tendance à affecter de nombreuses personnes âgées qui peuvent avoir d'autres maladies chroniques, le traitement le plus agressif et celui qui est potentiellement curatif - la greffe de moelle osseuse - n'est pas toujours une option.
De bonnes mesures de soutien sont disponibles, mais CMML est une maladie qui semble être à la limite d'une découverte thérapeutique nécessaire. En tant que tel, ce qui a été imprimé hier peut ou ne peut pas être vrai demain, alors regardez toutes vos options et envisagez de vous inscrire à un essai clinique.
> Sources:
> Arber DA, Orazi A, R Hasserjian, et al. La révision de 2016 de la classification de l'Organisation mondiale de la santé des tumeurs myéloïdes et de la leucémie aiguë. Sang . 2016; 127: 2391-2405.
> Elena C, Gallì A, Such E, et al. Intégrer les caractéristiques cliniques et les lésions génétiques dans l'évaluation des risques des patients atteints de leucémie myélomonocytaire chronique. Blood 2016; 128 (10): 1408-1417.
> Zeidan AM, Hu X, Long JB, et al. Utilisation de la thérapie par agents hypométhylants et survie chez les patients âgés atteints de leucémie myélomonocytaire chronique aux États-Unis: une vaste étude de population. Cancer . 2017 1er octobre; 123 (19): 3754-3762.