Une nouvelle thérapie produit des réponses remarquables dans les premiers essais
Formellement connu sous le nom de transfert cellulaire adoptif (ACT), il s'agit d'une nouvelle thérapie qui implique l'ingénierie des propres cellules immunitaires des patients pour reconnaître et attaquer leurs cellules tumorales. Bien que ce type de thérapie soit actuellement expérimental et ait été limité à quelques petits essais cliniques jusqu'à présent, il a montré des réponses remarquables chez des patients atteints d'un cancer avancé.
Comment ça marche
Les cellules T, un type de cellules immunitaires, sont présentes avec des récepteurs à leur surface, appelés récepteurs des cellules T, ou TCR. Typiquement, ces TCR se lient aux antigènes pour monter une réponse immunitaire. Dans le but d'utiliser les lymphocytes T pour le traitement du cancer, les lymphocytes T sont prélevés dans le propre sang d'un patient. Ensuite, en laboratoire, les lymphocytes T sont modifiés pour produire sur leur surface des récepteurs spéciaux appelés récepteurs d'antigènes chimères, ou CAR, qui sont capables de se lier à certaines protéines de surface de cellules cancéreuses particulières.
Les cellules T CAR modifiées sont récoltées en laboratoire et permettent d'augmenter leur nombre jusqu'à ce qu'il y en ait des milliards. Après la modification et la récolte, ces cellules T, qui présentent des RAC capables de reconnaître et de tuer des cellules cancéreuses spécifiques, sont réintroduites chez le patient.
Ces RAC sont des protéines qui permettent aux cellules T de reconnaître une protéine spécifique, ou un antigène, sur les cellules tumorales.
Les cellules T CAR développées sont développées en laboratoire et permettent d'augmenter leur nombre jusqu'à ce qu'il y en ait des milliards. Jusqu'à présent, leur efficacité semble dépendre au moins en partie de leur capacité à grandir et à demeurer actif chez le patient après leur perfusion.
L' idée d'utiliser des cellules vivantes pour traiter le cancer n'est pas nouvelle.
Les leçons tirées des résultats de thérapies similaires dans le passé ont permis de mieux connaître le fonctionnement des cellules T , ce qui a alimenté plus de découvertes. Les chercheurs travaillant dans ce domaine mettent en garde qu'il reste encore beaucoup à apprendre sur la thérapie par les lymphocytes T CAR. Mais les premiers résultats d'essais comme ceux-ci ont généré un peu d'optimisme.
Succès jusqu'à présent
Certains ont comparé ce type de thérapie à la fusion de deux types de traitement distincts: les anticorps ciblés, comme le rituximab, avec leur spécificité caractéristique; et les agents tuant les cellules cancéreuses avec le pouvoir de la cytotoxicité - tout cela avec la présence à long terme ajoutée de cellules T cytotoxiques vivantes, pour rester, espérons-le, en circulation, en surveillant la récurrence.
La recherche est encore très récente, donc les experts appellent à la prudence, mais les essais cliniques ont déjà commencé à utiliser des thérapies T CAR dans les cancers suivants:
- Mélanome avancé
- Leucémie lymphoblastique aiguë avancée (ALL)
- Lymphome diffus à grandes cellules B
La FDA a désigné la thérapie par les lymphocytes T CAR comme un traitement révolutionnaire pour TOUS. Il est également testé dans le lymphome non hodgkinien récidivant et réfractaire, le myélome et la leucémie lymphoïde chronique (LLC) , ainsi que pour les patients atteints de lymphome non hodgkinien et de myélome.
Les chercheurs espèrent que la thérapie par CAR T-cell deviendra un jour un traitement standard pour certaines tumeurs malignes à cellules B comme la leucémie lymphoïde chronique et la leucémie lymphoïde chronique. Les chercheurs travaillant avec les cellules T-CAR ont également identifié ce type de thérapie comme un «pont» pour la greffe de moelle osseuse pour TOUS les patients qui cessent de répondre à la chimiothérapie.
Un essai a examiné l'utilisation des lymphocytes T CAR chez 15 patients adultes, et la plupart d'entre eux avaient un lymphome diffus à grandes cellules B avancé. Bien qu'il s'agisse sans aucun doute d'un petit essai, l'optimisme vient du fait que la plupart de ces patients traités avec des lymphocytes T CAR ont eu des réponses complètes ou partielles.
Il y a aussi l'espoir que la thérapie par les lymphocytes T CAR puisse être utilisée pour prévenir les rechutes. D'autres résultats qui alimentent l'optimisme comprennent l'expansion des cellules de traitement après la perfusion, jusqu'à 1 000 fois chez certains individus; et la présence de cellules T CAR dans le système nerveux central, un «site sanctuaire» où les cellules cancéreuses isolées qui ont échappé à la chimiothérapie ou à la radiothérapie peuvent se cacher. Par exemple, chez deux patients dans un essai pédiatrique mené par un NCI, le traitement par cellules T CAR a éradiqué le cancer qui s'était propagé au système nerveux central.
Effets secondaires
Lorsqu'un grand nombre de lymphocytes T modifiés sont réintroduits chez un patient, ces lymphocytes T libèrent des cytokines en grandes quantités. Cela peut provoquer le syndrome de libération des cytokines, caractérisé par des fièvres dangereusement élevées et une chute de la tension artérielle. Les cytokines sont des signaux chimiques, et le syndrome de libération de cytokines est un problème fréquent chez les patients traités avec des lymphocytes T CAR.
Les patients présentant la plus grande atteinte du cancer avant de recevoir les lymphocytes T CAR semblent plus susceptibles d'avoir les cas graves de syndrome de libération de cytokines. Les chercheurs avertissent que malgré les succès, plus de recherche est nécessaire avant que la thérapie par les lymphocytes T CAR puisse devenir une option de routine, pour les patients avec ALL par exemple. Des études avec plus de patients et de plus longues périodes de suivi ont été demandées et poursuivies.
Sur l'horizon
Sur la base du succès obtenu jusqu'à présent, plusieurs groupes de recherche à travers le pays se tournent vers le développement de cellules T génétiquement modifiées pour d'autres cancers, y compris des tumeurs solides comme les cancers du pancréas et du cerveau.
> Sources:
> Thérapie CAR T-Cell: les cellules immunitaires des patients du génie pour traiter leurs cancers. http://www.cancer.gov/cancertopics/research-updates/2013/CAR-T-Cells.
> Barrett DM, Singh N., Porter DL, Grupp SA, juin CH. Thérapie de récepteur d'antigène chimérique pour le cancer. Annu Rev Med . 2014; 65: 333-347.
> T-cellules de récepteur d'antigène chimérique. http://www.lymphomation.org/programing-t-cells.htm.