Ne serait-il pas formidable que les médecins examinent votre cancer, examinent les diverses nouvelles thérapies émergentes et déterminent les options les plus susceptibles de réussir?
Bien que les oncologues puissent, dans de nombreux cas, disposer de bons outils et données pour trier et comparer les différents traitements, les thérapies nouvellement émergentes peuvent parfois être difficiles à prévoir, en l'absence d'expérience clinique.
Les progrès dans les connaissances proviennent d'essais cliniques dans lesquels les patients acceptent d'entreprendre des études avec des médicaments de recherche qui se sont révélés prometteurs; mais, comme l'implique le terme «essai», il existe toujours un certain degré d'incertitude quant à la performance d'un médicament et à la personne qui en bénéficiera le plus: quels types de patients et quels sous-ensembles de cancer.
Qu'est-ce que l'immunothérapie contre le cancer?
L'immunothérapie contre le cancer est un traitement qui implique certaines parties du système immunitaire d'un individu pour lutter contre la malignité. Un exemple d'immunothérapie est l'utilisation d' anticorps monoclonaux tels que le rituximab et l'obinutuzumab . Les anticorps monoclonaux sont des anticorps synthétiques ou des protéines du système immunitaire. Ces anticorps peuvent attaquer une partie très spécifique d'une cellule cancéreuse dans ce que l'on appelle une thérapie ciblée .
D'autres formes d'immunothérapie contre le cancer comprennent les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire , qui suppriment les «freins» du système immunitaire pour l'aider à reconnaître et à attaquer les cellules cancéreuses.
Le monde de l'immunothérapie contre le cancer ne se limite toutefois pas aux exemples ci-dessus, et de nouvelles idées pour utiliser le propre système immunitaire de votre corps pour combattre les cellules cancéreuses continuent d'être développées et testées.
L'immunothérapie est-elle efficace pour tous les cancers?
Chaque personne est unique et le cancer de chaque personne est unique. tout le monde ne répond pas de la même manière à la même immunothérapie.
Évaluer de manière précise, à l'avance, quelles personnes sont les plus susceptibles de répondre à une immunothérapie serait avantageux sous plusieurs angles. Pour le patient, cela pourrait sauver un temps crucial, ce qui pourrait se traduire par un bénéfice clinique.
En d'autres termes, vous ne perdez pas votre temps ou risquez des effets secondaires en essayant quelque chose qui est susceptible d'avoir un effet minimal quand il peut y avoir un plus grand pistolet ou un traitement plus efficace disponible. Mais comment peut-on savoir ce genre de choses à l'avance? Une histoire sur la façon dont les oncologues et les chercheurs sur le cancer vont commencer à faire cela commence avec ce qu'on appelle les néo-antigènes.
Neoantigens: Le cancer d'Achille du cancer?
Les cellules cancéreuses peuvent être sournoises. Ils ont souvent un certain nombre de changements dans leurs gènes, dont certains peuvent correspondre à leur capacité de faire de mauvaises choses que les cellules saines normales ne peuvent pas faire. Certains de ces changements entraînent des différences physiques dans ou à l'extérieur des cellules cancéreuses qui peuvent être détectées par le système immunitaire. Ces parties des cellules cancéreuses que le système immunitaire peut reconnaître comme étrangères sont appelées «néo-antigènes».
Néo, c'est-à-dire nouveau, parce qu'il provient de nos propres cellules, il est parti avec le cancer , contrairement aux antigènes habituels dont parlent habituellement les scientifiques dans les maladies contagieuses, par exemple.
Des antigènes réguliers peuvent être trouvés à l'extérieur de bactéries ou de cellules infectées par des virus, par exemple. En revanche, les néoantigènes sont comme des drapeaux rouges qui peuvent signaler au système immunitaire que nos propres cellules se comportent mal.
Les néoantigènes mènent à l' activation des globules blancs appelés cellules T - les soldats du système immunitaire. Ces cellules T du soldat parcourent alors les vaisseaux sanguins, tout comme les routes pavées de la Rome antique, pour atteindre le site des cellules malignes indisciplinées, s'infiltrer dans la tumeur et aider à décimer la population locale de cellules malignes.
Ainsi, les néoantigènes sont l'une des clés des thérapies anti-cancéreuses à base immunitaire.
Cela dit, gagner la bataille implique rarement l'immunothérapie seule, et une approche de type terre brûlée est habituellement nécessaire; L'immunothérapie est souvent utilisée conjointement avec une chimiothérapie cytotoxique et / ou d' autres immunothérapies, en fonction de la malignité et du patient individuel .
L'immunothérapie va-t-elle fonctionner pour moi?
C'est une question importante en oncologie moderne, sur laquelle on travaille activement. À cette fin, deux caractéristiques de vos cellules cancéreuses peuvent aider les médecins à prédire le bon fonctionnement des immunothérapies disponibles: le TMB et le MSI.
La charge mutationnelle tumorale, ou TMB , peut être considérée comme un indice de tous ces changements dans les gènes dans les cellules cancéreuses qui ont mal tourné - des gènes, par exemple, qui codaient pour toutes les choses normales dont une cellule pourrait avoir besoin - mais avoir des changements ou des mutations dans le cas des cellules cancéreuses. La TMB est parfois appelée charge mutationnelle totale ou charge mutationnelle.
On pense que les tumeurs qui ont une TMB élevée ont plus de néoantigènes et peuvent donc mieux répondre à l'immunothérapie. Les cellules cancéreuses peuvent se retrouver avec un TMB élevé à travers des expositions liées au cancer, y compris au tabac ou à la lumière UV. Une autre voie est l'instabilité microsatellitaire, ou MSI , un terme technique qui fait référence à un problème avec les mécanismes naturels de réparation de l'ADN de votre corps - un problème qui entraîne des longueurs très changeantes et incohérentes de séquences génétiques répétitives.
Une société appelée Foundation Medicine propose désormais les premières évaluations validées et pleinement intégrées de la TMB dans le cadre de son test FoundationOne, qui peut aider à prédire la réponse potentielle d'une personne à l'immunothérapie.
"Les génomes défectueux sont le dénominateur commun de tous les cancers", explique Vincent Miller, MD, directeur médical de Foundation Medicine. "Les tumeurs avec un nombre particulièrement élevé de mutations sont plus susceptibles de produire de nouvelles protéines anormales appelées néoantigènes. Le système immunitaire reconnaît ces néoantigènes comme étrangers et reste en état d'alerte, initiant une série complexe d'étapes pour attaquer la tumeur. "
Un inhibiteur de point de contrôle immunitaire fonctionnera-t-il pour moi?
L'intrigue s'épaissit en ce que certains cancers ont développé des moyens extrêmement sournois d'échapper au système immunitaire - en faisant des protéines qui inactivent réellement certains types de vos cellules immunitaires. Un dispositif de camouflage biologique , si vous voulez.
Pour empêcher le cancer de se masquer de cette manière, certaines immunothérapies ont été conçues pour bloquer ces protéines immunosuppressives. Ces immunothérapies, connues sous le nom d' inhibiteurs de point de contrôle immunitaire , comprennent celles que l'on appelle des anticorps anti-PD1 et anti-PDL1 . Et, comme avec d'autres types d'immunothérapie, il existe des preuves qui suggèrent que des niveaux plus élevés de néoantigènes dans les cellules cancéreuses sont associés à de meilleures réponses aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire.
La réponse aux inhibiteurs du point de contrôle varie d'environ 20% dans le cancer du poumon à 80% dans le lymphome de Hodgkin. La raison pour laquelle certaines tumeurs répondent aux inhibiteurs du point de contrôle et d'autres ne sont pas claires.
Importance de la prédiction de la réponse clinique
Ces outils prédictifs et leur succès ont été un sujet de conversation lors de la réunion de l'American Society of Clinical Oncology, ou ASCO.
TMB a été montré pour prédire une plus grande probabilité de réponse et une plus longue durée de réponse aux immunothérapies contre le cancer chez les patients atteints de cancer de la vessie, le cancer du poumon, le mélanome et d'autres cancers avancés. En plus de la TMB, FoundationOne mesure également l'instabilité des microsatellites, représentant un seul test pour guider les décisions thérapeutiques pour des thérapies ciblées, des essais cliniques et des immunothérapies contre le cancer approuvées par la FDA en utilisant une biopsie unique.
"Les immunothérapies contre le cancer sont à l'avant-garde du traitement du cancer, et de nouvelles approches quantitatives sont nécessaires pour prédire les réponses cliniques à cette classe de thérapies importante, mais aussi coûteuse", a déclaré le Dr Miller.
«La capacité de mesurer simultanément plusieurs biomarqueurs, y compris le TMB et le MSI, est une avancée importante dans le domaine de l'immunothérapie du cancer, et unique à Foundation Medicine», a déclaré Thomas George, MD, directeur du programme d'oncologie GI, Université de Floride. . «La combinaison de plates-formes de séquençage avancées et d'algorithmes hautement spécifiques de Foundation Medicine me permet d'accéder immédiatement à tous les biomarqueurs génomiques pertinents pour mes patients, ce qui contribue à économiser du temps et des tissus.
"Nous avons été encouragés par les résultats présentés à l'ASCO, y compris la possibilité d'identifier les patients les plus susceptibles de bénéficier de l'immunothérapie par inhibiteur de point de contrôle", a déclaré le Dr Miller. «Notre objectif est d'offrir aux médecins et aux patients une gamme complète d'informations génomiques pertinentes et exploitables, et nous sommes ravis d'offrir notre solution distinctive pour estimer TMB et MSI simultanément et avec une précision exceptionnelle, soutenue par des algorithmes sophistiqués et ancrée dans des aperçus contextuels de notre base de connaissances FoundationCORE. C'est quelque chose qu'aucune autre plate-forme de séquençage de nouvelle génération n'offre. "
Indépendamment des tests FoundationOne et FoundationOne Heme, Foundation Medicine propose également des tests d'expression des protéines PD-1 et PD-L1, fournissant, en combinaison avec les tests FoundationOne, une série complète de tests d'immunothérapie contre le cancer pour les oncologues.
Un mot de
Bien que ce soit certainement un domaine prometteur, la science est encore en développement et divers tests sont encore à l'étude et validés. Tous les biomarqueurs actuels pour la prédiction de la réponse clinique aux inhibiteurs de point de contrôle sont expérimentaux seulement et il n'y a actuellement aucun test approuvé par la FDA qui peut prédire avec précision la réponse aux inhibiteurs de point de contrôle.
> Sources:
> Foundation Medicine présente de nouvelles données à l'ASCO 2016 démontrant que FoundationOne peut aider à prédire la réponse à l'immunothérapie contre le cancer dans divers cancers avancés.
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. Blocage de PD-1 avec le nivolumab dans le lymphome de Hodgkin récidivant ou réfractaire. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Le blocus des points de contrôle immunitaire dans l'immunothérapie du cancer. Nat Rev Cancer. 2012; 12 (4): 252-64.