Quels effets secondaires votre médecin recherchera-t-il?
Comme toute thérapie, il y a un avantage et un inconvénient. L'avantage est que l' immunothérapie est utilisée pour améliorer le pronostic de certains types de cancer comme le cancer du poumon non à petites cellules avancé, le mélanome, le cancer des cellules rénales, le cancer du côlon et le lymphome de Hodgkin. En d'autres termes, les gens ont une seconde chance de vivre plus longtemps et plus à l'aise, un phénomène qui change littéralement le visage de la thérapie contre le cancer.
Bien sûr, le début de l'immunothérapie ne fait que commencer, et c'est un domaine en évolution et extrêmement excitant dans la recherche sur le cancer et les soins en ce moment.
Avec cela, comme de plus en plus de gens sont traités par immunothérapie, en particulier les inhibiteurs de point de contrôle (ipilimumab, nivolumab et pembrolizumab), les médecins notent les problèmes uniques qui peuvent survenir à la suite de la prise de ces nouveaux médicaments.
Vue d'ensemble des inhibiteurs de point de contrôle
Afin de comprendre les effets indésirables ou la toxicité des inhibiteurs de point de contrôle , il est important de comprendre comment fonctionne ce type d'immunothérapie.
En bref, les points de contrôle immunitaires se situent normalement à la surface des cellules du système immunitaire (appelées cellules T). Ces molécules de point de contrôle fonctionnent à travers une voie de signalisation complexe pour empêcher les cellules T d'attaquer des cellules saines - seulement de mauvaises cellules étrangères (par exemple, des cellules infectées par un virus).
Malheureusement, les cellules cancéreuses sont trompeuses en ce qu'elles fabriquent et expriment leurs propres molécules de contrôle, et c'est pourquoi votre corps n'attaque pas une tumeur maligne, comme vous le croiriez.
Cependant, les scientifiques ont riposté en créant des thérapies qui bloquent ces points de contrôle situés sur les cellules cancéreuses dans l'espoir que le système immunitaire du corps reconnaisse le cancer comme étranger, lance une attaque et l'efface.
Toxicités des inhibiteurs de point de contrôle
Bien sûr, des problèmes peuvent survenir si le système immunitaire d'une personne devient un peu confus et commence à attaquer des cellules normales et saines en plus des mauvaises cellules cancéreuses.
En d'autres termes, une inflammation sévère, des dommages aux organes et des maladies auto-immunes peuvent se produire avec l'utilisation de ces inhibiteurs de point de contrôle.
En fait, la recherche montre que ces toxicités, appelées événements indésirables liés au système immunitaire, surviennent chez jusqu'à 85% des personnes après un traitement par l'ipilimumab, un inhibiteur du point de contrôle. Ils surviennent chez jusqu'à 70 pour cent des personnes après le traitement avec les inhibiteurs de point de contrôle nivolumab ou pembrolizumab.
En outre, l'ipilimumab inhibe le point de contrôle immunitaire CTLA-4 (protéine cytotoxique associée aux lymphocytes T 4) et a été utilisé pour traiter le mélanome .
Le nivolumab et le pembrolizumab ciblent PD-1 (récepteur de mort programmé-1) et ont été utilisés pour traiter des cancers comme le mélanome, le cancer des cellules rénales, le cancer du poumon non à petites cellules et le lymphome de Hodgkin.
Pour en revenir aux toxicités, cependant, les principaux systèmes cibles que ces inhibiteurs de point de contrôle attaquent «à tort» dans le corps sont la peau, le tractus gastro-intestinal, le foie et les systèmes endocriniens.
Toxicites de la peau
Les problèmes de peau sont l'événement indésirable lié à l'immunité le plus commun lié à la prise d'un inhibiteur de point de contrôle, et ils ont également tendance à se produire le plus tôt dans le traitement.
Des exemples de problèmes de peau comprennent les éruptions cutanées, les démangeaisons, l'alopécie (perte de cheveux) et le vitiligo .
Des problèmes de bouche comme la bouche sèche et la mucosite buccale (lorsque des ulcères se forment dans la bouche) peuvent également survenir.
Le traitement de l'éruption implique généralement l'utilisation d'une crème corticostéroïde topique. Bien que l'éruption soit sévère, un corticostéroïde oral est parfois nécessaire. Prendre un antihistaminique oral comme Benadryl (diphenhydramine) peut être utile pour les démangeaisons.
Rarement, si l'éruption est grave, ce qui signifie qu'elle couvre plus de 30 pour cent du corps, une personne aura probablement besoin de stéroïdes administrés par la veine (par voie intraveineuse) suivie d'un effilage des stéroïdes oraux.
Il est également important de noter que des éruptions cutanées très sévères comme le syndrome de Stevens-Johnson ont été rarement rapportées chez des personnes prenant un inhibiteur de point de contrôle.
C'est pourquoi vous ou le médecin du cancer de votre proche vous surveillerez très attentivement pendant une immunothérapie et vous verrez rapidement un dermatologue si vos éruptions cutanées sont inquiétantes (comme si elles forment des cloques) ou si vous n'obtenez pas de soulagement avec des mesures simples comme une crème de corticostéroïde.
Toxicités du tractus gastro-intestinal
La diarrhée et la colite, qui provoquent des douleurs abdominales et parfois du sang dans les selles, sont deux problèmes intestinaux qui peuvent survenir à la suite de la prise d'un inhibiteur de point de contrôle. Si ces effets se produisent, ils apparaissent généralement six semaines ou plus tard après le début de l'immunothérapie.
Cela dit, ces effets indésirables semblent être plus fréquents chez les patients qui reçoivent des anticorps anti-CTLA-4 (p. Ex., Ipilimumab pour mélanome avancé) que ceux qui reçoivent des inhibiteurs PD-1 (par exemple, nivolumab pour les cellules squameuses non évoluées). cancer du poumon cellulaire).
Le traitement de la diarrhée légère et précoce comprend un apport hydrique abondant, un régime anti-diarrhéique , et éventuellement un médicament anti-diarrhéique comme l'Imodium (lopéramide). Mais si la diarrhée persiste pendant plus de deux ou trois jours, malgré ces remèdes simples, ou si la diarrhée est plus sévère (quatre selles ou plus par jour que d'habitude), une évaluation approfondie sera effectuée pour évaluer la diarrhée. une infection est un coupable, pas le médicament.
Si une infection est exclue et que la cause est considérée comme liée au traitement, des corticostéroïdes sont nécessaires et parfois même des médicaments plus puissants qui suppriment le système immunitaire comme Remicade (infliximab) sont nécessaires.
L'une des complications majeures, quoique rares, de la colite que les médecins observent est la perforation intestinale (où un trou se forme dans la paroi intestinale de l'inflammation sévère).
Toxicites du foie
Les inhibiteurs de point de contrôle peuvent conduire à des élévations des enzymes hépatiques, qui signalent une inflammation du foie. Ces élévations sont généralement observées environ deux à trois mois après le début du traitement.
Habituellement, un médecin surveillera vos tests sanguins hépatiques , en particulier avant chaque dose d'immunothérapie, et si les enzymes sont augmentées, un travail sera effectué pour déterminer si la cause est liée à l'immunothérapie ou autre chose (par exemple, un autre médicament ou une infection virale).
Comme d'autres effets indésirables liés au système immunitaire, si la cause est liée à l'immunothérapie, des corticostéroïdes seront prescrits. Si la toxicité hépatique est sévère, le traitement par l'immunothérapie peut devoir être arrêté complètement.
Toxicités du système endocrinien
Des événements indésirables liés à l'immunité peuvent survenir dans le système endocrinien du corps, qui comprend l'hypophyse, la glande thyroïde et les glandes surrénales. En moyenne, les symptômes apparaissent environ neuf semaines après le début du traitement et peuvent inclure:
- Fatigue
- La faiblesse
- La nausée
- Confusion
- Mal de tête
- Perte d'appétit
- Problèmes de vue
- Fièvre
L'un des effets indésirables endocriniens les plus communs est l' hypothyroïdie , qui est quand une personne développe une thyroïde sous-active.
Une glande thyroïde hyperactive, appelée hyperthyroïdie, a également été rapportée. Les deux conditions peuvent être prises en charge par un endocrinologue et diagnostiquées par des tests sanguins, notamment le test sanguin de la thyréostimuline (TSH). L'hypothyroïdie nécessite un traitement par l'hormone thyroïdienne appelée Synthroid (lévothyroxine).
En plus de l'hypothyroïdie, un autre problème endocrinien commun qui peut se développer à la suite de la prise d'un point de contrôle inhibant l'immunothérapie est l'hypophysite, une inflammation de la glande pituitaire - la glande maîtresse parce qu'elle libère de nombreuses hormones dans le corps.
L'hypophysite peut causer de la fatigue et des maux de tête, et les analyses de sang révèlent plusieurs taux d'hormones faibles. Des tests d'imagerie peuvent également révéler un gonflement de la glande pituitaire. Si elles sont détectées assez tôt, les corticostéroïdes à forte dose peuvent calmer suffisamment l'inflammation pour prévenir le recours à des médicaments de remplacement hormonal à long terme.
Si les glandes surrénales sont touchées, une personne peut développer une pression artérielle basse, la déshydratation et des problèmes d'électrolytes comme des niveaux élevés de potassium et de faibles niveaux de sodium dans la circulation sanguine. Ceci est une urgence médicale et exige qu'une personne soit hospitalisée et reçoive des corticostéroïdes.
Enfin, le diabète de type I de nouvelle forme a rarement été associé à la prise d'un inhibiteur de la PD-1. C'est pourquoi les médecins vérifient souvent les niveaux de glucose (sucre dans le sang) au début du traitement.
Toxicités plus rares
Une immunothérapie peut également déclencher une inflammation des poumons, appelée pneumonie, bien qu'elle soit rare par rapport aux toxicités mentionnées ci-dessus. Cet effet indésirable est particulièrement inquiétant chez les personnes atteintes d'un cancer du poumon avancé soumis à une immunothérapie, car leur fonction pulmonaire est déjà altérée par le cancer. Cela peut causer des symptômes comme de la toux ou des difficultés respiratoires.
Bien que typiquement un effet indésirable rare, la pneumonie peut être mortelle. En cas de doute, votre médecin exclura d'autres causes d'inflammation pulmonaire comme une infection pulmonaire (appelée pneumonie) ou la progression du cancer. Un médecin ordonnera généralement un scanner de la poitrine pour aider au diagnostic.
Le traitement comprend souvent l'arrêt de l'immunothérapie pendant une période de temps déterminée pendant que la personne subit une surveillance étroite de ses poumons. Les corticostéroïdes sont également souvent donnés, et dans les cas graves, un immunosuppresseur comme Remicade (infliximab) peut être nécessaire si une personne ne s'améliore pas avec des stéroïdes.
Enfin, d'autres effets indésirables rares liés au système immunitaire ont été rapportés, tels que des problèmes nerveux ou oculaires. Dans ce cas, votre médecin vous référera à un spécialiste, un neurologue ou un ophtalmologiste , pour un diagnostic et un plan de traitement appropriés.
Un mot de
Si vous ou un être cher prenez un inhibiteur de point de contrôle, il est bon de connaître les différentes toxicités qui y sont associées, car elles sont uniques par rapport à celles associées aux chimiothérapies traditionnelles.
En d'autres termes, les signes et symptômes subtils de ces effets indésirables sont quelque peu nouveaux pour les médecins du cancer. Même ainsi, ne soyez pas effrayés par eux. Au lieu de cela, être éduqué et en alerte, comme beaucoup le feront si reconnu rapidement.
> Sources:
> Kroschinsky F et al. Nouveaux médicaments, nouvelles toxicités: effets secondaires sévères de l'immunothérapie ciblée moderne et de leur prise en charge. Crit Care. 2017; 21: 89.
> Linardou H, Gogas H. Gestion de la toxicité de l'immunothérapie chez les patients atteints de mélanome métastatique. Ann Transl Med . 2016 juil; 4 (14): 272.
> Michot JM et al. Les événements indésirables liés à l'immunité avec le blocage des points de contrôle immunitaire: un examen complet. Eur J Cancer . 2016 février; 54: 139-48.
> Postow M, Wolchok J. Toxicités associées à l'immunothérapie par inhibiteur de point de contrôle. Dans: UpToDate, Atkins MB (Ed), UpToDate, Waltham, MA.
> Villadolid J, Amin A. Inhibiteurs du point de contrôle immunitaire en pratique clinique: mise à jour sur la gestion des toxicités immunitaires. Transl Lung Cancer Res . 2015 octobre; 4 (5): 560-75.