La génétique liée au risque de maladie auto-immune
La maladie coeliaque est une maladie auto-immune dans laquelle la consommation de gluten peut causer des symptômes gastro-intestinaux et des dommages à l'intestin grêle. C'est une maladie qui n'est pas encore complètement comprise mais qui semble fortement liée en partie à la génétique d'une personne.
Nous savons cela dans une large perspective dans la mesure où le risque de maladie cœliaque augmente de façon significative si un parent au premier degré, comme un parent ou un frère ou une soeur, a aussi la maladie.
Ces dernières années, avec l'avènement des tests génétiques , les scientifiques ont pu identifier deux gènes spécifiques qui apparaissent plus fréquemment chez les personnes atteintes de la maladie coeliaque. Ils appartiennent à un groupe de complexes de gènes connu sous le nom d'antigène leucocytaire humain (HLA) et comprennent:
- HLA-DQ2, qui est présent chez environ 90 pour cent des personnes atteintes de la maladie coeliaque
- HLA-DQ8, qui est vu dans environ huit pour cent de la même population
Bien que HLA-DQ8 puisse sembler une cause moins convaincante du trouble, il représente la majorité des cas non-DQ2 et possède d'autres caractéristiques qui le rendent particulièrement frappant.
Lien entre HLA-DQ8 et la maladie coeliaque
Il existe différents types (sérotypes) de gènes HLA-DQ dont DQ2 et DQ8 ne sont que deux. En tant que groupe, leur fonction principale est d'aider le corps à identifier les agents qui peuvent être nocifs, permettant au système immunitaire de cibler ces cellules pour la neutralisation.
Chacun d'entre nous a deux copies d'un sérotype HLA-DQ, un que nous héritons de notre mère et l'autre que nous héritons de notre père.
Si une personne hérite du même type de HLA-DQ de ses parents, on dit qu'elle est homozygote. Si la personne hérite de deux types différents, on parle d'hétérozygote.
En tant que sérotype unique, HLA-DQ8 est le plus souvent lié à des maladies auto-immunes, y compris la maladie coeliaque, la polyarthrite rhumatoïde et le diabète juvénile .
Pour des raisons inconnues, ce gène peut transformer les défenses du corps contre lui-même, dirigeant le système immunitaire à attaquer et à détruire ses propres cellules.
En ce qui concerne la maladie coeliaque, la recherche a suggéré que HLA-DQ8 homozygote augmente de dix fois le risque par rapport à la population générale. Même avec une copie HLA-DQ8, votre risque fait plus que doubler.
Cependant, l'hétérozygotie ne signifie pas toujours moins de risque. Si vous combinez HLA-DQ8 avec une version à haut risque de HLA-DQ2, votre probabilité de la maladie saute à près de 14 fois celle du grand public.
Comment DQ8 varie selon la région
L'expression HLA-DQ8 peut varier considérablement d'une partie du monde à l'autre. En Europe, par exemple, c'est la maladie coeliaque la plus associée et le diabète juvénile. De même, au Japon, où il n'y a pas de HLA-DQ2, le sérotype DQ8 est la seule cause de la maladie coeliaque (renforcée, en partie, par l'afflux de gluten dans le régime alimentaire japonais).
En comparaison, HLA-DQ8 ne représente qu'une petite partie des cas de maladie coeliaque aux États-Unis et est plus communément associée à la polyarthrite rhumatoïde. Pas que cela compte en termes de progression de la maladie. À ce jour, rien n'indique que l'un ou l'autre sérotype ait un impact sur la gravité de la maladie.
En tant que tel, il est probable que d' autres facteurs jouent un rôle dans pourquoi certaines personnes obtiennent la maladie pire que d'autres.
> Source:
> Tjon, J .; van Bergen, J .; et Koning, F. "La maladie coeliaque: comment peut-il être compliqué?" Immunogénétique . 2010; 62 (10): 641-651. DOI: 10.1007 / s00251-010-0465-9.