Leucémie lymphoïde chronique (LLC) - options de traitement et pronostic

Attente, chimiothérapie, anticorps monoclonaux ou transplants de cellules souches pour la LLC

Quels sont les meilleurs traitements pour la leucémie lymphoïde chronique (LLC)?

Examen de la leucémie lymphoïde chronique (LLC)

Si vous êtes familier avec les symptômes et les facteurs de risque de la LLC , et avez passé par le diagnostic et la mise en scène de la LLC, vous êtes probablement prêt à passer à l'étape suivante. Après tout, vous avez entendu beaucoup de choses sur les différents traitements disponibles pour le cancer.

Malheureusement, à l'heure actuelle, aucune thérapie n'est considérée comme un remède contre la leucémie lymphoïde chronique (LLC). Mais même sans remède, certaines personnes peuvent vivre pendant des années et même des décennies avec la maladie. À l'heure actuelle, le traitement vise à soulager les patients de leurs symptômes, dans l'espoir d'assurer une bonne qualité de vie et une rémission prolongée.

Regarder et attendre

Les patients qui ne présentent aucun symptôme de LLC, comme les sueurs nocturnes, les fièvres, la perte de poids, l'anémie (diminution du nombre de globules rouges), la thrombocytopénie (faible numération plaquettaire) ou les infections fréquentes ne bénéficieront probablement pas du traitement. Le traitement à ce stade de la maladie ne prolongera pas votre vie et ne ralentira pas la progression de votre leucémie. Par conséquent, une approche «regarder et attendre» est généralement prise. Dans une situation de surveillance, vous serez suivi par un hématologue ou un oncologue et devrez subir des analyses de sang et être vu par votre spécialiste tous les six à douze mois.

Entre les visites, vous devrez faire attention aux signes que votre cancer progresse. Vous pouvez remarquer:

De nombreux patients peuvent rester vigilants et attendre des années avant d'avoir besoin d'un traitement pour leur LLC . Il peut être très difficile d'apprendre que vous avez un cancer, puis «attendez qu'il s'aggrave» avant de le traiter. Vous pouvez sentir que vous voulez juste combattre cette leucémie et en finir avec!

Bien qu'il puisse être difficile d'être patient, il est très important que vous compreniez que la surveillance et l'attente sont la norme lorsque la LLC ne présente aucun symptôme. La recherche jusqu'à présent n'a montré aucun avantage à commencer le traitement tôt.

Chimiothérapie

Pendant de nombreuses années, la chimiothérapie orale avec Leukeran (chlorambucil) a été la norme de traitement de la LLC une fois que le cancer a commencé à progresser. Bien que la plupart des patients se soient plutôt bien débrouillés avec cette thérapie, elle n'a pas fourni une réponse complète (CR) très souvent. De nos jours, le chlorambucil n'est utilisé que chez les patients qui ont d'autres problèmes de santé qui les empêchent de recevoir une chimiothérapie plus forte et plus toxique.

Plus récemment, la chimiothérapie Fludara (fludarabine) s'est révélée efficace dans le traitement de la LLC non traitée et récidivante . Il a amélioré les taux de survie sans progression et de survie sans progression (PFS) par rapport au chlorambucil, mais n'a toujours pas démontré d'avantage en termes de survie globale (OS) lorsqu'il est utilisé seul.

Un autre médicament de la même famille, Nipent (pentostatine), a également été utilisé dans le cadre de la thérapie de la LLC.

La véritable amélioration du traitement de la LLC est survenue lorsque Cytoxan (cyclophosphamide) a été ajouté en association avec la fludarabine. En utilisant ce régime ("FC" ou "Flu / Cy"), la réponse au traitement a été augmentée comme en témoignent les RC, PFS et OS. Bien que la combinaison de ces deux médicaments entraîne une certaine augmentation de la toxicité, elle ne semble pas causer un taux plus élevé d'infections sévères.

Des anticorps monoclonaux

Les résultats de la thérapie CLL ont été encore améliorés par l'ajout d'un traitement par anticorps monoclonal.

Les anticorps monoclonaux sont essentiellement des anticorps artificiels qui attaquent un cancer. Alors que votre système immunitaire reconnaît des protéines anormales à la surface d'une bactérie ou d'un virus, ces médicaments «reconnaissent» des marqueurs anormaux à la surface des cellules cancéreuses. L'ajout de l'anticorps monoclonal Rituxan (rituximab) au schéma thérapeutique (protocole «FCR») a permis aux personnes atteintes de LLC d'obtenir un taux de réponse de 90% et de 96% et un RC de 50% à 70%.

Un autre anticorps monoclonal, Campath (alemtuzumab) a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) pour une utilisation dans le traitement de la LLC. Il cible un «marqueur» d'antigène de surface cellulaire différent du rituximab et peut être utilisé seul ou en association avec une chimiothérapie.

Transplantation de cellules souches

Dans le cas d'autres types de cancers du sang, de nombreuses recherches ont été effectuées pour comparer les résultats de survie des patients qui reçoivent une chimiothérapie, et ceux de la greffe de cellules souches . Étant donné que l'âge moyen d'un patient atteint de LLC nouvellement diagnostiqué est compris entre 65 et 70 ans, généralement trop vieux pour être considéré comme un candidat à la greffe, ces types d'études n'ont pas été effectués sur cette population.

Cela dit, 40% des patients atteints de LLC ont moins de 60 ans et 12% ont moins de 50 ans. La greffe de cellules souches peut offrir une chance de guérir les patients atteints de LLC plus jeune et de mauvais pronostic.

La greffe de cellules souches allogéniques (transplantation utilisant des cellules souches donneuses) utilise des doses extrêmement élevées de chimiothérapie pour traiter la leucémie et des cellules souches données pour repeupler le système immunitaire du patient. L'avantage d'une greffe de cellules souches allogéniques est que même si elle est plus toxique, elle peut provoquer un effet «greffe contre leucémie». C'est-à-dire que les cellules souches données reconnaissent les cellules leucémiques comme étant anormales et les attaquent.

Même si ces techniques s'améliorent considérablement, il existe encore des complications majeures chez 15 à 25% des patients, l'une étant une maladie du greffon contre l'hôte dans laquelle le tissu du donneur reconnaît que les patients possèdent des cellules étrangères et lancent une attaque.

En raison des effets secondaires toxiques de la greffe de cellules souches allogéniques, il n'est pas démontré qu'ils améliorent les résultats chez les patients âgés.

Actuellement, la recherche visant à déterminer le rôle des greffes non myéloablatives ou «mini» dans la LLC est en cours. Les greffes non myéloablatives dépendent moins de la toxicité de la chimiothérapie et plus de l'effet «greffe contre leucémie» pour traiter le cancer. Ce type de thérapie peut offrir une option de traitement aux personnes âgées qui ne seraient pas capables de tolérer une greffe allogénique standard.

Les greffes autologues de cellules souches dans le traitement de la LLC ont montré des résultats médiocres et un taux élevé de rechute, parfois même des années après la greffe. Bien qu'il puisse avoir une toxicité réduite, la greffe autologue n'est pas plus efficace pour traiter la LLC qu'une thérapie non myéloablative . Par conséquent, la greffe autologue n'est généralement pas recommandée chez les patients atteints de LLC.

Radiothérapie

Chez les patients atteints de LLC, l'utilisation de la radiothérapie se limite à soulager les symptômes. Il peut être utilisé pour traiter les zones de ganglions lymphatiques enflés qui causent de l'inconfort ou qui interfèrent avec le mouvement ou la fonction des organes voisins.

Splénectomie

Chez les patients qui présentent une hypertrophie de la rate à la suite de l'accumulation de cellules de la LLC, une splénectomie ou une ablation chirurgicale de la rate peuvent dans un premier temps contribuer à améliorer la numération sanguine et à soulager un certain inconfort. Comme pour la radiothérapie, la splénectomie est utilisée pour contrôler les symptômes de la maladie et ne permet pas de guérir la leucémie.

En résumé

À l'heure actuelle, bien que le traitement de la LLC puisse permettre aux patients de soulager leurs symptômes et de maîtriser leur leucémie, il ne peut guérir et l'évolution de la maladie varie énormément d'une personne à l'autre. Cependant, notre compréhension de ce type unique de leucémie est en constante expansion. L'utilisation, par exemple, de greffes de cellules souches chez les personnes atteintes de LLC s'est considérablement améliorée entre 2006 et 2016. Les études de recherche continueront de progresser et pourraient fournir des traitements à long terme pour le contrôle ou la guérison de la LLC.

Sources

Chanan-Khan, A. «Nouveaux traitements pour la leucémie lymphoïde chronique» Current Oncology Reports 2007; 9: 353-360.

Dreger, P. Hope pour la leucémie lymphoïde chronique à haut risque récidivant après la greffe de cellules souches allogéniques. Journal d'oncologie clinique . 2015. 2014.60.3282.

Lin, T., Byrd, J. "La leucémie lymphocytaire chronique et les leucémies chroniques apparentées" dans Chang, A., Hayes, D. Pass, H. et al. eds. (2006) Oncologie: une approche fondée sur des données probantes Springer: New York. pp. 1210-1228.

Hillman, R., Ault, K. (2002) Hématologie dans la pratique clinique 3e éd. McGraw-Hill: New York.

Institut national du cancer. Traitement de la leucémie lymphoïde chronique (PDQ) - pour les professionnels de la santé. Mis à jour le 29/01/16. http://www.cancer.gov/types/leukemia/hp/cll-treatment-pdq

Le Dieu, R., et Gribben, J., "Transplantation dans la leucémie lymphocytaire chronique" Current Hematology Malignancy Reports 2007; 2: 56-63

Zent, ​​C., Kay, N. "La leucémie lymphocytaire chronique: Biologie et traitement actuel " Current Oncology Reports 2007; 9: 345-352.