Le syndrome d'engraftment est une complication qui peut survenir après une greffe de moelle osseuse, une procédure également connue sous le nom de greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT). Le syndrome de prise de greffe est considéré comme une maladie inflammatoire, et il est caractérisé par ce qui suit:
- Fièvre et une éruption non due à une infection
- Excès de liquide dans les poumons non dû à un problème cardiaque
- Divers autres symptômes et résultats
Le syndrome se développe environ 7 à 11 jours après la greffe, au moment de la récupération des neutrophiles . Les symptômes sont généralement bénins, mais ils peuvent aller jusqu'à des formes plus graves et plus mortelles. Le syndrome peut entraîner des difficultés à respirer, une fièvre ≥100,9˚F, une éruption rougeâtre qui a des zones de peau plates et surélevées, un gain de poids, des taux d'oxygène sanguin bas et un excès de liquide dans les poumons qui n'est pas dû à un problème cardiaque.
Dans sa forme la plus extrême, le terme «syndrome de choc aseptique» a été utilisé, ce qui signifie qu'il y a un effondrement du système circulatoire et une défaillance multiviscérale.
Le syndrome de prise de greffe a été signalé après les deux principaux types de TCS: autologue (transplantation de soi) et allogénique (d'un autre donneur souvent apparenté).
Relation avec d'autres conditions
Engraftment fait référence aux cellules nouvellement transplantées qui «prennent racine et produisent», c'est-à-dire lorsque les cellules transplantées trouvent leur place dans la moelle osseuse et commencent le processus de fabrication de nouveaux globules rouges, globules blancs et plaquettes.
La relation entre le syndrome de prise de greffe et d'autres événements post-transplantation ayant des caractéristiques similaires est controversée. Ces autres événements post-transplantation comprennent des affections telles que la réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GVH) , le syndrome pré-greffe (PES), les toxicités et les infections induites par les radiations et les médicaments, seuls ou en combinaison.
Le syndrome de pré-greffe et le syndrome de péri-greffe sont d'autres termes que les scientifiques ont utilisés pour décrire cet ensemble de symptômes qui peuvent survenir au moment de la prise de greffe. Le syndrome de la greffe a également été appelé «syndrome de fuite capillaire», qui désigne l'un des mécanismes sous-jacents possibles du syndrome: en raison de signaux cellulaires déséquilibrés, les plus petits vaisseaux sanguins du corps, les capillaires, deviennent plus perméables que la normale, ce qui entraîne un excès de liquide anormal dans différentes parties du corps. Lorsque cela se produit dans les poumons, il s'agit d'un œdème pulmonaire. Plus spécifiquement, il s'agit d'un fluide dans les poumons qui n'est pas dû à un problème cardiaque, de sorte que le terme est «œdème pulmonaire non cardiogénique».
Quelles sont les causes du syndrome de la greffe?
La cause exacte du syndrome de greffe n'est pas connue, mais on pense que la surproduction de signaux cellulaires pro-inflammatoires et les interactions cellulaires peuvent jouer un rôle majeur.
On pense que le fluide dans les poumons est causé par des signaux cellulaires qui provoquent une fuite des minuscules capillaires du corps. Cet excès de liquide est appelé œdème pulmonaire , ou si on le voit sur des études d'imagerie, il peut être mentionné des épanchements pleuraux. Dans les cas où le liquide dans les poumons a été étudié, ils trouvent parfois un nombre élevé de neutrophiles, un type de globules blancs.
Chez deux patients dont les poumons ont été biopsiés, ils ont également trouvé des dommages aux alvéoles - les sacs aériens du poumon - qui étaient étalés de façon diffuse.
Les chercheurs pensent que, parce que le syndrome de prise de greffe est observé après différents types de greffes et différents types de greffes, et que le syndrome peut être distinct de la GVHD et coïncide avec la récupération des globules blancs appelés granulocytes, il est probablement médié par le blanc activé. cellules sanguines et signaux cellulaires pro-inflammatoires. Ce mélange de signaux cellulaires et d'interactions peut provoquer une fuite du système circulatoire, un dysfonctionnement des organes et des symptômes tels que de la fièvre.
Comment est-il diagnostiqué?
Le Dr Spitzer, chercheur clinique au programme de greffe de moelle osseuse du Massachusetts General Hospital à Boston, MA, a publié l'article fondateur sur le syndrome de la greffe en 2001.
Les critères de Spitzer pour le syndrome de prise de greffe sont les suivants:
Critères majeurs
- Température supérieure ou égale à 38,3 ° C sans cause infectieuse identifiable
- Éruption rouge impliquant> 25 pour cent de la surface corporelle et non attribuable à un médicament
- Éruption cutanée ou excès de liquide dans les poumons non causé par un problème cardiaque, comme on le voit sur les examens d'imagerie, et faible taux d'oxygène dans le sang
Critères mineurs
- Dysfonction hépatique avec certains paramètres (bilirubine ≥ 2 mg / dL ou transaminase ≥ 2 fois normale)
- Insuffisance rénale (créatininémie ≥ 2 fois la ligne de base)
- Gain de poids (≥ 2,5% du poids corporel initial)
- Confusion temporaire / anomalies cérébrales inexplicables par d'autres causes
Le diagnostic nécessite les trois principaux critères ou deux critères majeurs et un ou plusieurs critères mineurs dans les 96 heures suivant la prise de greffe.
Il existe d'autres critères utilisés pour diagnostiquer le syndrome de prise de greffe. Par exemple, les critères de Maiolino ont été introduits en 2004. Différents experts semblent avoir des seuils différents pour identifier le syndrome de prise de greffe, et les signes qui se chevauchent peuvent contribuer à ce problème. En 2015, le Dr Spitzer a publié certaines caractéristiques qui étaient «compatibles avec» et «non compatibles avec» le syndrome de la prise de greffe:
En accord avec le syndrome de la prise de greffe: Fièvre non infectieuse; téméraire; des signes de capillaires qui fuient (pression artérielle basse, gain de poids, gonflement, liquide dans le ventre, liquide dans les poumons non causé par une maladie cardiaque); un dysfonctionnement rénal, hépatique ou cérébral; et la diarrhée sans autre cause.
Non compatible avec le syndrome de prise de greffe: une cause infectieuse de fièvre; éruption cutanée avec des résultats de biopsie qui suggèrent GVHD dans le cas d'une greffe d'un donneur non-individu; insuffisance cardiaque congestive; un dysfonctionnement organique dû à une autre cause (par exemple, la néphrotoxicité de l'inhibiteur de la calcineurine ou la GVHD hépatique); diarrhée due à une autre cause (par exemple infection, chimio toxicité ou GVHD).
Comment le syndrome de l'engraftment est-il géré?
Selon un rapport du Dr Spitzer, chez environ un tiers des patients, le syndrome de greffe peut se résorber seul et ne nécessiter aucun traitement. Lorsque le traitement est nécessaire, le syndrome de prise de greffe semble être très sensible au traitement par les corticostéroïdes administré aussi longtemps que les symptômes persistent, habituellement moins d'une semaine. Le besoin de traitement est indiqué par une température> 39 ° C sans cause infectieuse identifiable et des signes cliniquement significatifs de capillaires qui fuient, en particulier un excès de liquide dans les poumons.
Quoi d'autre est connu sur le syndrome de l'engraftment?
Différents critères sont utilisés pour diagnostiquer le syndrome de prise de greffe, ce qui peut expliquer un large éventail de statistiques sur le développement du syndrome chez diverses catégories de patients qui reçoivent des greffes de cellules souches. Le Dr Spitzer étudie le syndrome depuis 2001, et les publications et les revues de la littérature biomédicale ont été résumées récemment en 2015:
- Le syndrome de greffage après transplantation de cellules hématopoïétiques (HCT) est de plus en plus diagnostiqué.
- Différents critères de diagnostic sont utilisés, et expliquent probablement l'étendue (7-90%) des incidences rapportées.
- Bien que les manifestations cliniques du syndrome de prise de greffe puissent être identiques à celles de la GVHD aiguë, le syndrome de prise de greffe a également été bien décrit chez des patients sans GVHD aiguë.
- On ne sait pas si le syndrome entraîne une mortalité plus élevée et une plus mauvaise survie après l'HCT; Des études ont été effectuées, mais les données sont contradictoires.
- Le syndrome de greffage se résout généralement de lui-même, mais, comme la GVH aiguë, il répond aux corticostéroïdes.
- Étant donné que le syndrome de prise de greffe et la GVH aiguë peuvent avoir des caractéristiques qui se chevauchent et une réponse à la thérapie, ces processus pathologiques peuvent souvent ne pas être des événements distincts.
- Les caractéristiques du syndrome de greffe peuvent se chevaucher avec celles des toxicités et des infections induites par les médicaments et les radiations.
Un mot de:
Quelle est la fréquence de ce syndrome et quelles sont les chances qu'un patient développe ses symptômes? Eh bien, puisqu'il n'y a pas de consensus sur la définition précise, cliniquement, de larges plages d'incidences ont été rapportées dans la littérature, allant de 7% à 90% dans les autotransplantations (transplantation de soi comme donneur). Les taux les plus élevés ont été rapportés après autotransplantation pour des lymphomes autres que le lymphome de Hodgkin . Le syndrome peut affecter les enfants et les adultes à des taux similaires, mais l'impact peut être plus important chez les enfants en termes de mortalité qui n'est pas liée à la rechute du cancer.
Les taux de syndrome de prise de greffe semblent être plus faibles chez les personnes qui reçoivent des greffes de donneurs non-auto. C'est un domaine difficile à étudier, car le syndrome peut ressembler à une GVH aiguë. Dans une étude, une résolution complète du syndrome de prise de greffe est survenue chez seulement 10% des sujets qui n'ont pas développé plus tard une GVHD aiguë.
> Sources:
> Franquet T, Müller T.-N.-L., Lee KS, et al. Résultats CT et pathologiques à haute résolution de complications pulmonaires non infectieuses après transplantation de cellules souches hématopoïétiques. AJR Am J Roentgenol . 2005; 184 (2): 629-37.
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> Spitzer, TR. Syndrome de greffage: épée à double tranchant des greffes de cellules hématopoïétiques. Greffe de moelle osseuse. 2015; 50 (4): 469-75.