Le syndrome de Richter (RS), également connu sous le nom de transformation de Richter, se réfère à la transformation d'un type spécifique de cancer du sang en un type différent, plus agressif.
RS fait référence au développement d' un lymphome non hodgkinien de haut grade chez une personne atteinte de leucémie lymphoïde chronique (LLC) / petit lymphome lymphocytaire (SLL) . D'autres variantes de RS sont également connues, comme la transformation en lymphome de Hodgkin.
Une explication de ces termes et leur signification suit.
Aperçu
RS se développe chez quelqu'un qui a déjà un cancer des globules blancs. Ce premier cancer a deux noms différents, selon l'endroit où le cancer se trouve dans le corps: Il s'appelle CLL si le cancer se trouve principalement dans le sang et la moelle osseuse ou SLL s'il se trouve principalement dans les ganglions lymphatiques .
CLL est utilisé pour couvrir les deux entités, dans l'avenir dans cet article.
Pas tout le monde avec CLL développe le syndrome de Richter
Le développement de RS chez les personnes atteintes de LLC est relativement rare. Selon les estimations publiées en 2016, la transformation de Richter ne se produit que chez environ 5% des patients atteints de LLC. D'autres sources citent une fourchette de 2 à 10%. Si RS vous arrive, il est très inhabituel qu'il se produise en même temps que la LLC est diagnostiquée. Les personnes qui développent RS à partir de CLL le font souvent plusieurs années après le diagnostic de la LLC.
Le nouveau cancer se comporte généralement agressivement
Un nouveau cancer survient lorsqu'une personne atteinte de LLC subit ce qu'on appelle une transformation, le plus souvent un lymphome non hodgkinien de haut grade (LNH). "Haute qualité" signifie que le cancer a tendance à croître plus rapidement et à être plus agressif. Le lymphome est un cancer des globules blancs des lymphocytes.
Selon une étude, environ 90 pour cent des transformations de la LLC sont à un type de LNH appelé lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), tandis qu'environ 10 pour cent se transforment en lymphome hodgkinien.
Il est en fait appelé «variante hodgkinienne du syndrome de Richter (HvRS)» dans ce cas, et il n'est pas clair si le pronostic est différent du lymphome de Hodgkin. D'autres transformations de CLL sont également possibles.
Pourquoi appelle-t-on le syndrome de Richter?
Un homme nommé Maurice N. Richter a décrit le syndrome pour la première fois en 1928. Il a écrit à propos d'un employé de 46 ans qui a été admis à l'hôpital et qui a suivi une trajectoire descendante menant à la mort. Dans l'analyse de l'autopsie, il a déterminé qu'il y avait eu une tumeur maligne préexistante, mais qu'une nouvelle tumeur maligne semblait s'être formée, se développant plus rapidement, empiétant et détruisant le tissu qui avait été l'ancienne LLC.
Il a théorisé que la LLC avait existé beaucoup plus longtemps que ce que l'on connaissait chez ce patient, écrivant aussi sur les deux cancers, ou les lésions, indiquant: «Il est possible que le développement de l'une des lésions dépend de l'existence de l'autre. "
Caractéristiques
Les personnes atteintes de RS développent une maladie agressive avec des ganglions lymphatiques à hypertrophie rapide, une hypertrophie de la rate et du foie et des taux élevés de marqueur dans le sang connu sous le nom de lactate déshydrogénase sérique ou LDH.
Taux de survie
Comme pour tous les lymphomes, les statistiques de survie peuvent être difficiles à interpréter.
Les patients individuels diffèrent dans leur santé générale et leur force avant leur diagnostic. De plus, même deux cancers avec le même peuvent se comporter très différemment selon les individus. Avec RS, cependant, le nouveau cancer est plus agressif. Chez certaines personnes atteintes de RS, la survie a été rapportée avec une moyenne statistique de moins de 10 mois après le diagnostic. Cependant, certaines études ont montré une survie moyenne de 17 mois, et d'autres personnes atteintes de RS peuvent vivre plus longtemps; la greffe de cellules souches peut offrir une chance de survie prolongée.
Signes et symptômes
Si votre CLL s'est transformée en DLBCL, vous remarquerez une nette aggravation de vos symptômes.
Les caractéristiques de RS comprennent une croissance tumorale rapide avec ou sans implication extranodale - c'est-à-dire que les nouvelles excroissances peuvent être confinées aux ganglions lymphatiques, ou le cancer peut impliquer des organes autres que les ganglions lymphatiques, tels que la rate et le foie.
Vous pouvez rencontrer:
- Des ganglions lymphatiques qui grossissent rapidement
- Inconfort abdominal lié à une hypertrophie de la rate et du foie appelée hépatosplénomégalie
- Les symptômes de faible nombre de globules rouges (anémie), comme se sentir fatigué, peau pâle, essoufflement
- Les symptômes de la numération plaquettaire faible (thrombocytopénie), tels que des ecchymoses faciles et des saignements inexpliqués
- Signes d' implication extranodale, y compris dans des sites inhabituels, tels que le cerveau, la peau, le système gastro-intestinal, la peau et les poumons
Facteurs de risque pour la transformation
Le risque de développer une RS à partir de la LLC n'est pas lié au stade de votre leucémie, ni à la durée de votre traitement, ni au type de réponse au traitement que vous avez reçu. En fait, les scientifiques ne comprennent pas complètement ce qui cause réellement la transformation.
Récemment, certaines études ont révélé que les patients dont les cellules CLL montrent un marqueur spécifique appelé ZAP-70 peuvent avoir un risque accru de transformation. D'autres marqueurs tels que les patients ayant des mutations NOTCH1 au diagnostic ont été d'intérêt de recherche. Pourtant, d'autres études ont suggéré que les patients plus jeunes atteints de LLC, c'est-à-dire de moins de 55 ans, pourraient également présenter un risque accru.
Une autre théorie est que c'est la durée prolongée avec un système immunitaire déprimé de la LLC qui provoque la transformation. Chez d'autres types de patients dont la fonction immunitaire a diminué depuis longtemps, comme dans le cas du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou chez les personnes ayant subi une greffe d'organe, il existe également un risque accru de développer un LNH.
Quoi qu'il en soit, il ne semble pas que vous puissiez faire quoi que ce soit pour empêcher votre CLL de se transformer.
Traitement et pronostic
Le traitement de RS implique généralement des protocoles de chimiothérapie qui sont couramment utilisés pour le LNH. Ces régimes ont généralement produit des taux de réponse globale d'environ 30 pour cent. Malheureusement, la survie moyenne avec une chimiothérapie régulière est inférieure à six mois après la transformation RS. Cependant, de nouvelles thérapies et de nouvelles combinaisons sont continuellement essayées dans des essais cliniques.
Au cours des dernières années, des études ont examiné l'utilisation de protocoles de chimiothérapie Fludarabine, car ils ont montré qu'ils améliorent les résultats chez les patients atteints de LLC complexe . La survie moyenne avec ce type de chimiothérapie a été augmentée à 17 mois dans une étude.
L' utilisation d'ofatumumab - un anticorps monoclonal anti-CD20 entièrement humain qui cible un marqueur unique sur les lymphocytes B est en cours. L'étude CHOP- O évalue l'innocuité, la faisabilité et l'activité d'une chimiothérapie CHOP en association avec l'ofatumumab dans le cadre de l'induction et de l'entretien subséquent chez les patients nouvellement diagnostiqués. En analyse intermédiaire, plus de 7 des 25 premiers participants ont obtenu une réponse complète ou partielle après six cycles de CHOP-O.
Certaines petites études ont examiné l'utilisation de la greffe de cellules souches pour traiter cette population. La plupart des patients dans ces études avaient reçu beaucoup de chimiothérapie antérieure. Parmi les types de transplantations de cellules souches qui ont été testés, la greffe non myéloablative avait moins de toxicité, une meilleure prise de greffe et une possibilité de rémission . D'autres études seront nécessaires pour voir si c'est une option viable pour les patients RS.
La recherche future
Afin d'améliorer la survie des patients atteints de RS, les scientifiques doivent mieux comprendre les causes de la transformation de la LLC. Avec plus d'informations sur RS à un niveau cellulaire, des thérapies mieux ciblées pourraient être développées contre ces anomalies spécifiques. Cependant, les experts avertissent que, comme il existe un certain nombre de changements moléculaires compliqués associés à RS, il peut ne jamais y avoir un seul traitement ciblé "polyvalent" et que l'un de ces médicaments aurait besoin d'être combiné avec une chimiothérapie régulière pour obtenir leur meilleur effet. Alors que les scientifiques développent les causes de RS, ils constatent que RS n'est pas un processus unique uniforme ou cohérent.
Entre-temps, les patients qui ont subi une transformation de la LLC en RS sont encouragés à s'inscrire à des études cliniques dans le but d'améliorer les options de traitement et les résultats des normes actuelles.
Sources:
Richter, M. Sarcome des cellules réticulaires généralisé des ganglions lymphatiques associés à la leucémie lymphatique . L'American Journal of Pathology. 1928; 4; 4. 285-292.
Nouveaux développements dans le syndrome de Richter. Eyre TA, R Clifford, Roberts C, et al. Étude de phase II sur le bras unique du NCRI de CHOP en association avec l'Ofatumumab dans l'induction et le maintien chez les patients atteints du syndrome de Richter nouvellement diagnostiqué. BMC Cancer . 2015; 15: 52.
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