Une molécule fabriquée par l'homme trompe le VIH dans l'atteinte de cibles factices
Des chercheurs de la Harvard Medical School et du Scripps Research Institute en Floride ont annoncé qu'une nouvelle thérapie génique, administrée par voie intramusculaire, a efficacement bloqué la transmission du VIH-1 et du VIH-2 dans un groupe de macaques exposés au virus. La découverte est considérée comme la première étape vers le développement d'un vaccin candidat capable de fournir les mêmes protections chez l'homme.
Les chercheurs de Harvard et Scripps ont pu développer une molécule de laboratoire appelée eCD4-Ig , qui imite deux types de récepteurs protéiques trouvés à la surface des globules blancs auxquels le VIH s'attache naturellement pendant l'infection. Ce faisant, le VIH est "trompé" en se fixant sur la construction génétique, le neutralisant ainsi.
Comment fonctionne eCD4-Ig
eCD4-Ig est constitué d'un fragment de CD4 et d'un autre fragment de CCR5 - deux récepteurs cibles qui agissent comme des «verrous» d'entrée dans une cellule - qui, ensemble, sont fusionnés sur un fragment d' anticorps . La construction génétique est ensuite insérée dans un adénovirus (un type de virus non pathogène), qui est administré directement dans le tissu musculaire. Une fois là-bas, le virus inoffensif infecte rapidement les cellules, insère son ADN dans le noyau et les transforme en usines de protéines - produisant de plus en plus de ces anticorps modifiés.
Les tentatives précédentes d'employer des CD4-Ig "non améliorées" (c'est-à-dire sans le fragment CCR5) n'ont au mieux que partiellement réussi.
Dans d'autres cas, si les concentrations des anticorps modifiés étaient trop faibles, l'activité du VIH serait seulement augmentée. C'est parce que le VIH était capable d'échapper à la neutralisation juste assez pour muter et se lier aux récepteurs.
Alors que le VIH est toujours capable de s'échapper et de muter en présence d'eCD4-Ig, l'interaction bivalente (c'est-à-dire impliquant deux chromosomes) semble imposer un coût élevé au virus muté, réduisant considérablement sa capacité à se répliquer.
Dans leurs études animales contrôlées , les chercheurs ont rapporté que les singes inoculés à l'adénovirus génétiquement modifié étaient capables de bloquer toutes les souches de VIH-1, VIH-2 et SIV (la forme simienne du VIH), même après avoir reçu plusieurs injections de doses élevées. virus pendant 40 semaines. Aucun des singes inoculés n'a été infecté et aucun n'a eu d'effet négatif sur l'eCD4-Ig (vraisemblablement parce que leurs corps reconnaissaient les protéines comme étant les leurs).
Les singes n'ayant pas reçu l'inoculum eCD4-Ig étaient tous infectés.
Qu'est-ce que tout cela veut dire?
Bien qu'il soit encore trop tôt pour suggérer que les tests chez l'homme donneront les mêmes résultats, l'approche suggère une stratégie potentiellement révolutionnaire dans le développement d'un vaccin neutralisant efficace contre le VIH .
Certains ont déjà commencé à émettre l'hypothèse que le développement d'un vaccin efficace eCD4-Ig, efficace à long terme, pourrait neutraliser l'activité virale chez les patients infectés par le VIH, seuls ou avec d'autres agents. Si cela est, en fait, réalisable, alors même les patients avec une résistance multi-médicamenteuse profonde pourraient potentiellement bénéficier.
Pourtant, tout cela reste hautement spéculatif. Des recherches plus approfondies fourniront probablement d'importantes idées dans les mois à venir, montrant la voie à des essais humains à un stade précoce dans un proche avenir.
Autres approches novatrices de la thérapie génique
En plus de la recherche Harvard / Scripps, d'autres scientifiques étudient d'autres techniques d'édition de gènes pour combattre ou prévenir les infections à VIH.
Un tel modèle de scientifiques de l'Université Temple extrait des cellules T infectées par le VIH du sang d'un patient et utilise une enzyme appelée Cas9 pour «couper» le matériel génétique du VIH à partir de l'ADN de la cellule hôte. Ce faisant, les cellules sont moins susceptibles d'être infectées par le VIH.
Il est théorisé qu'en injectant ces cellules dans le corps du patient, la capacité du VIH à infecter sera grandement diminuée, ce qui ralentira la progression de la maladie tout en permettant aux cellules reconstruites de faire partie du génome de la personne (constitution génétique).
De même, les scientifiques de l'Université de Californie à Los Angeles étudient l'utilisation d'une molécule modifiée appelée CAR (chimeric antigen receptor), capable de transformer n'importe quelle cellule sanguine en un globule blanc combattant la maladie. En insérant le CAR dans les cellules souches hématopoïétiques, les scientifiques ont pu transformer les cellules en types «tueurs» spécifiques nécessaires pour neutraliser le VIH circulant librement.
Alors que les deux études sont actuellement au stade du tube à essai, les découvertes sont considérées comme significatives dans le développement d'éventuels candidats vaccins anti-VIH neutralisants.
Sources:
Gardner, M .; Kattenhorn, L .; Kondur, H .; et al. "AAV-express CD4-Ig offre une protection durable pour plusieurs défis SHIV." La nature. 18 février 2015; doi: 10.1038 / nature14264.
Kaminski, R; Chen, Y .; Tedaldi, E .; et al. "Élimination des génomes du VIH-1 à partir de cellules T lymphoïdes humaines par l'édition du gène CRISPR / Cas9." Nature 4 mars 2016; publié en ligne DOI: 10.1038 / srep22555.
Zhen, A .; Kamata, M .; Rezek, V. et al. "Immunité Spécifique au VIH Dérivée de Cellules Souches Générées par des Récepteurs Antigéniques Chimériques." Thérapie moléculaire Août 2015; 23 (80): 1358-1367.