De nombreuses maladies liées au vieillissement observées 10 à 15 ans plus tôt
L'infection par le VIH se caractérise par une activation immunitaire à long terme, dans laquelle le corps réagit à la présence du virus en produisant des anticorps défensifs et des protéines pro-inflammatoires. L'activation immunitaire accrue et l'inflammation chronique persistante associée au VIH sont considérées comme des acteurs majeurs dans le processus de vieillissement, entraînant une fragilité prématurée et des maladies associées au vieillissement.
Ce processus accéléré est souvent appelé sénescence prématurée .
Définir le vieillissement et le vieillissement prématuré
La sénescence prématurée est définie comme le vieillissement biologique d'un individu ou d'un organisme à un moment beaucoup plus tôt que prévu ou expérimenté dans la population générale.
Grosso modo, le vieillissement est caractérisé par une diminution de la capacité du corps à faire face aux stress, rendant plus difficile le maintien de la stase biologique (équilibre), tout en augmentant le risque de maladies associées au vieillissement comme la maladie d'Alzheimer ou les troubles métaboliques osseux. La sénescence prématurée implique que le corps vieillit bien avant son temps et peut généralement être lié à un ou plusieurs agents ou événements causals.
Le vieillissement normal est associé à une inflammation chronique de bas grade - connue sous le nom d' inflammation - qui joue un rôle dans le ralentissement de la croissance cellulaire, ainsi que dans la perte progressive de la fonction tissulaire. Les mécanismes du vieillissement sont considérés, dans l'ensemble, comme inévitables, bien que les facteurs génétiques, environnementaux et liés à l'âge puissent déterminer la vulnérabilité d'un individu au vieillissement et à la mort.
En revanche, la sénescence prématurée est associée à une inflammation chronique qui est supérieure à celle observée chez l'individu sain moyen. Ce niveau élevé d'inflammation persistante peut causer des dommages cumulatifs au niveau cellulaire et moléculaire, plaçant les cellules sous un stress oxydatif là où elles sont moins capables de détoxifier le corps ou de réparer les dommages.
L'inflammation peut causer des dommages directs aux gènes où le codage génétique des cellules change complètement, ce qui entraîne souvent la mort cellulaire ou le développement de mutations cancéreuses. Avec le temps, les cellules affectées cessent complètement de se diviser, et le corps dans son ensemble vieillit littéralement.
La sénescence prématurée peut être causée par certaines infections, ainsi que des facteurs comportementaux tels que le tabagisme et l'obésité, ou des facteurs environnementaux tels que les polluants ou les radiations.
Sénescence prématurée et infection par le VIH
Étant donné que les personnes vivant avec le VIH peuvent maintenant espérer vivre une vie normale ou quasi normale, compte tenu de l'instauration rapide du traitement antirétroviral, une plus grande attention est accordée à de nombreuses maladies non associées au VIH qui peuvent en reprendre un grand nombre. En fait, dans la plupart des pays développés, les maladies associées à l'immunosuppression - les infections dites opportunistes - ne sont plus les principales causes de décès chez les personnes séropositives.
Au lieu de cela, les cancers non liés au SIDA sont aujourd'hui considérés comme la principale cause de décès des personnes infectées par le VIH en Amérique du Nord et en Europe, la plupart étant diagnostiqués 10 à 15 ans plus tôt que leurs homologues non infectés. De même, les troubles neurocognitifs associés au vieillissement sont observés chez les personnes séropositives à l'âge médian de 46 ans, alors que l'âge médian des infarctus du myocarde ( infarctus du myocarde ) est de 49 ans, sept à 16 ans plus tôt que chez les hommes ou les femmes.
Même lorsque le VIH est bien contrôlé par la thérapie antirétrovirale (TAR) , les personnes infectées par le VIH sont toujours sujettes à l'apparition précoce de maladies associées au vieillissement, mais à un taux significativement plus faible.
Les patients ayant un TAR précoce et un taux élevé de CD4 nadir sont généralement moins touchés par l'inflammation chronique que ceux qui commencent le traitement tardivement, alors que les patients dont le contrôle viral est prolongé sont moins vulnérables aux comorbidités liées à l'âge que les individus non traités ou incapables pour atteindre la suppression virale.
Le diagnostic précoce et le traitement sont donc essentiels pour retarder le vieillissement prématuré souvent observé chez les personnes atteintes d'une infection à VIH à long terme.
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