Un regard plus étroit sur l'ataxie cérébelleuse spinale,
Aperçu
Quand les gens discutent de l' ataxie cérébelleuse spinale (SCA), ils se réfèrent en fait à un groupe de troubles neurodégénératifs qui causent une maladresse progressive. Il existe plus de 35 types différents d'ataxies cérébelleuses spinales, chacune causée par une mutation génétique différente. De plus, de nouvelles formes continuent à être découvertes.
Malgré les nombreuses variations, SCA est plutôt rare.
Même ainsi, c'est l'une des causes les plus fréquentes de l'ataxie génétique. Même chez les personnes sans antécédents familiaux qui développent l'ataxie sans autre raison claire, une nouvelle mutation SCA peut être trouvée dans 20% des cas.
Causes
SCA est due à une mutation génétique. De nombreux types sont dus à ce que l'on appelle des mutations d'expansion, dans lesquelles plusieurs nucléotides (habituellement la cytosine, l'adénosine et la guanine) répètent plus que ce que l'on trouve chez les personnes en bonne santé. Dans la forme commune impliquant la répétition de trois nucléotides, ceci est appelé une répétition trinucléotidique. Le résultat de cette répétition est qu'une forme mutée de la protéine est exprimée, conduisant à des symptômes de la maladie.
L'ataxie spinocérébelleuse est habituellement héréditaire d'une manière autosomique dominante , ce qui signifie que si l'un des parents a le trouble, il y a environ 50% de chance qu'un enfant ait aussi la maladie.
Comme le suggère le nom de l'ataxie spinocerebellar, la maladie afflige le cervelet et plus encore.
Le tronc cérébral peut également perdre (atrophie), en particulier dans les types SCA 1, 2 et 7. Les régions de l'atrophie contrôlent souvent les mouvements oculaires, ce qui conduit à des résultats anormaux lorsqu'un neurologue effectue son examen physique.
Pronostic
Les ataxies spinocérébelleuses dues à des mutations d'expansion répétées deviennent généralement malades à l'âge mûr.
En plus de l'ataxie, d'autres résultats neurologiques sont souvent présents en fonction de la variante de SCA. En général, plus la répétition est longue, plus le patient sera jeune lorsque les symptômes apparaîtront, et plus la progression de la maladie sera rapide.
En général, le SCA type 1 est plus agressif que les types 2 ou 3, et le type 6 est le SCA le moins agressif dû à une répétition trinucléotidique. Nous n'avons pas beaucoup d'informations sur d'autres types d'ataxies spinocérébelleuses, mais la plupart des gens auront besoin d'un fauteuil roulant 10 à 15 ans après l'apparition des symptômes. Alors que la plupart des formes de SCA raccourcissent la durée de vie, ce n'est pas toujours le cas.
Traitement
Il n'y a pas de remède pour SCA. Des médicaments tels que le zolpidem ou la varénicline ont été suggérés pour aider l'ataxie dans les types SCA 2 et 3 respectivement.
Les types
SCA1
SCA1 cause environ 3 à 16% des ataxies cérébelleuses autosomiques dominantes . En plus de l'ataxie, SCA1 est associé à une difficulté à parler et à avaler. Les réflexes accrus sont également communs. Certains patients développent également une atrophie musculaire.
La mutation de SCA1 est une répétition trinucléotidique dans une région appelée ataxine 1. La forme mutée de l'ataxine 1 s'agglomère dans les cellules, et peut changer la façon dont les cellules nerveuses traduisent leurs propres codes génétiques. Cela est particulièrement vrai dans les cellules du cervelet.
SCA2
Environ 6 à 18 pour cent des personnes atteintes d'ataxie spinocérébelleuse ont SCA2. SCA 2 provoque également des problèmes de coordination mais provoque également des mouvements oculaires lents. Dans les cas graves, SCA 2 peut causer un retard de développement, des convulsions et des difficultés à avaler, même pendant la petite enfance.
SCA2 est causé par une autre répétition trinucléotidique codant cette fois-ci une protéine appelée ataxine 2. Alors que SCA1 affecte le noyau de la cellule et de l'ADN, SCA2 semble affecter l'ARN et s'accumuler à l'extérieur du noyau.
SCA2 démontre comment différentes personnes peuvent souffrir de symptômes différents même si elles ont la même mutation. Une famille italienne avec SCA2 a souffert de détérioration mentale et des familles de Tunisie ont souffert de chorée et de dystonie .
SCA3
SCA3, mieux connu sous le nom de maladie de Machado-Joseph , est le SCA autosomique dominant le plus courant, représentant de 21 à 23% des SCA aux États-Unis. En plus de l'ataxie, les patients atteints de Machado-Joseph ont des mouvements oculaires lents et de la difficulté à avaler. Des troubles cognitifs peuvent également survenir, tout comme la dysautonomie . À l'examen du neurologue, les patients avec SCA3 peuvent avoir un mélange de neurones moteurs supérieurs et inférieurs suggérant une sclérose latérale amyotrophique .
SCA 4 et 5
Ces formes sont moins courantes et ne sont pas dues à des répétitions trinucléotidiques. SCA4 peut avoir une neuropathie périphérique , mais c'est le cas de la plupart des ataxies spinocérébelleuses. SCA5 n'a presque pas d'autres symptômes que l'ataxie. SCA5 tend à être doux et progresse lentement. Fait intéressant, la mutation originale semble être descendue des grands-parents paternels d'Abraham Lincoln.
SCA6
SCA6 représente 15 à 17% de SCA. La mutation est dans un gène également associé à l'ataxie épisodique et à certaines formes de migraine. En plus de l'ataxie, un mouvement oculaire anormal connu sous le nom de nystagmus peut apparaître à l'examen neurologique.
SCA7
SCA7 ne comprend que 2 à 5% d'ataxies spinocérébelleuses autosomiques dominantes. Les symptômes dépendent de l'âge du patient et de la taille de la répétition. La perte de vision est parfois associée à SCA7. Chez les adultes, cette perte de vision peut survenir avant l'ataxie. Si la répétition trinucléotidique est longue, la perte de la vision peut en fait commencer d'abord. Dans l'enfance, les convulsions et les maladies cardiaques se manifestent par une ataxie et une perte de vision.
Parce que le reste des ataxies spinocérébelleuses sont si rares, je ne vais pas en discuter en détail. La plupart du temps, les symptômes sont difficiles à distinguer des autres SCA que nous avons déjà couverts, mais les mutations génétiques sont différentes.
Par exemple, SCA8 ressemble beaucoup à d'autres SCA, mais il est inhabituel en cela que les choses s'aggravent avec de plus grandes répétitions de trinucléotides, c'est seulement un problème quand il y a 80 à 250 répétitions. Plus ou moins ne semble pas créer de problème. SCA10 est une répétition de pentanucléotide plutôt qu'une répétition de trinucléotide. Certains de ces troubles, tels que SCA25, n'ont été décrits que dans une famille.
Autres ataxies spinocérébelleuses
Bien que l'ataxie spinocérébelleuse soit rare, il est important pour les neurologues et les patients d'envisager ce diagnostic s'il existe des antécédents familiaux de maladresse. Un diagnostic de SCA peut avoir des implications importantes non seulement pour la personne immédiatement touchée, mais pour toute la famille.
Sources
Geschwind DH, Perlman S, Figueroa CP, et al. La prévalence et le large spectre clinique de l'ataxie spinocérébelleuse type 2 répétition trinucléotide chez les patients atteints d'ataxie cérébelleuse autosomique dominante. Am J Hum Genet 1997; 60: 842.
Moseley ML, Benzow KA, Schut LJ, et al. L'incidence des répétitions spinocérébelleuses dominantes et du triplet de Friedreich se retrouve parmi 361 familles d'ataxies. Neurologie 1998; 51: 1666.
Ranum LP, Lundgren JK, Schut LJ, et al. Ataxie spino-cérébelleuse de type 1 et maladie de Machado-Joseph: incidence des expansions des CAG chez les patients atteints d'ataxie à l'âge adulte provenant de 311 familles atteintes d'ataxie dominante, récessive ou sporadique. Am J Hum Genet 1995; 57: 603.
Storey E, du Sart D, Shaw JH, et al. Fréquence des ataxies spinocérébelleuses de type 1, 2, 3, 6 et 7 chez des patients australiens atteints d'ataxie spinocérébelleuse. Am J Med Genet 2000; 95: 351.