Uniquement efficace, mais uniquement toxique
L'amiodarone (Cordarone, Pacerone) est le médicament antiarythmique le plus efficace et certainement le plus étrange jamais développé. Si votre médecin vous demande de prendre ce médicament pour une arythmie cardiaque , vous devez comprendre les idiosyncrasies - et les risques - qui y sont associés.
Caractéristiques inhabituelles de l'amiodarone
L'amiodarone a plusieurs caractéristiques qui la rendent unique parmi les médicaments antiarythmiques - et même parmi les médicaments en général.
Tout d'abord, lorsqu'il est pris par voie orale, l'amiodarone prend des semaines pour atteindre son efficacité maximale, et pour une raison très inhabituelle. Alors que la plupart des médicaments circulent dans la circulation sanguine pendant un certain temps jusqu'à ce qu'ils soient métabolisés ou excrétés, l'amiodarone est stockée dans les tissus du corps. Les effets anti-arythmiques complets du médicament ne sont pas atteints tant que les tissus ne sont pas suffisamment saturés d'amiodarone. Le médicament doit donc être "chargé" avant qu'il ne devienne efficace. Un schéma typique de "chargement" de l'amiodarone consisterait à utiliser de grandes doses orales pendant une semaine ou deux, puis à diminuer progressivement la posologie au cours du prochain mois. Il n'est pas inhabituel de donner aux gens 1200 ou 1600 mg par jour au début, puis, finalement, de les maintenir à seulement 100 ou 200 mg par jour (par voie orale).
L'amiodarone peut également être administrée par voie intraveineuse lorsque le traitement d'une arythmie est urgent, et son effet est beaucoup plus rapide par cette voie. Cependant, le passage de la posologie intraveineuse à la posologie orale doit être fait avec soin, car pour un usage chronique, le médicament doit encore être «chargé» pendant une période de temps prolongée.
Deuxièmement, l'amiodarone quitte le corps très, très lentement. Il n'est pas excrété dans une mesure appréciable par le foie ou les reins. (L'amiodarone est métabolisée dans le foie en déséthylamiodarone, qui a les mêmes effets antiarythmiques et toxiques que l'amiodarone, et qui reste également dans le corps pendant très longtemps.) La plupart du temps, l'amiodarone et ses métabolites sont éliminés les cellules contenant de l'amiodarone sont perdues - comme les cellules de la peau, ou les cellules du tractus gastro-intestinal, qui sont perdues par millions chaque jour.
Ceci, évidemment, est un processus long et lent.
Ainsi, s'il est déterminé qu'il est nécessaire d'arrêter l'amiodarone (à cause d'effets secondaires, par exemple), le médicament reste dans le corps en quantités mesurables pendant très longtemps après la prise de la dernière dose. La «demi-vie» de l'amiodarone, contrairement à la plupart des autres médicaments, est mesurée en semaines plutôt qu'en heures.
Troisièmement, parce que l'amiodarone est stockée dans de nombreux tissus différents dans le corps, elle peut produire des effets secondaires affectant de nombreux organes différents. Certains de ces effets secondaires peuvent prendre des mois ou des années à se développer, donc toute personne prenant ce médicament doit toujours être vigilant pour de nouveaux effets secondaires.
Quatrièmement, l'amiodarone fonctionne à travers de nombreux mécanismes différents, contrairement à la plupart des médicaments. Il s'inscrit dans deux catégories distinctes de médicaments antiarythmiques (classe I et classe III, pour ce que ça vaut). Il agit comme un bêta-bloquant et aussi comme un bloqueur de calcium . Il dilate les vaisseaux sanguins, et il agit souvent pour "bloquer" l'effet de l'hormone thyroïdienne. Tous ces effets contribuent à sa capacité à traiter les arythmies et expliquent probablement l'efficacité unique de l'amiodarone.
Les effets secondaires de l'amiodarone
Les effets secondaires de l'amiodarone prennent souvent des semaines ou des mois (voire des années) à se développer, donc toute personne prenant ce médicament doit être vigilant tant que le médicament est utilisé.
En outre, les effets secondaires de l'amiodarone ont tendance à être très inhabituel pour les médicaments antiarythmiques - ou pour tout médicament d'ailleurs. Pour ces raisons, lorsque l'amiodarone a été utilisée pour la première fois en clinique, il a fallu plus d'une décennie pour que les médecins reconnaissent que beaucoup de symptômes étranges qu'ils voyaient étaient causés par l'amiodarone. À ce jour, les médecins omettent trop souvent de surveiller leurs patients qui prennent l'amiodarone assez longtemps, et assez diligemment, pour reconnaître que le médicament provoque des problèmes.
Voici quelques-uns des effets secondaires les plus distinctifs qui peuvent être observés avec l'amiodarone:
- L'amiodarone provoque souvent des dépôts sur la cornée des yeux, conduisant souvent à une «vision auréolée», où regarder des lumières vives la nuit, c'est comme regarder la lune un soir brumeux.
- L'amiodarone peut causer une décoloration bleu-gris très défigurante (et peut-être permanente) de la peau, généralement dans les zones exposées au soleil.
- L'amiodarone sensibilise souvent la peau au soleil, de sorte que même une exposition insignifiante peut causer un coup de soleil assez méchant.
- L'amiodarone peut causer des troubles thyroïdiens, à la fois l' hypothyroïdie (thyroïde basse) et l' hyperthyroïdie (thyroïde élevée). Ces problèmes thyroïdiens sont assez fréquents avec l'amiodarone et peuvent être exceptionnellement difficiles à reconnaître et à traiter. Pour cette raison, les patients prenant ce médicament devraient avoir leur fonction thyroïdienne régulièrement surveillée. En savoir plus sur l'amiodarone et la thyroïde.
- L'amiodarone peut provoquer une toxicité hépatique, les enzymes hépatiques doivent donc être surveillées périodiquement.
- L'amiodarone peut causer une forme plutôt grave de trouble du reflux acide .
- L'effet secondaire le plus redouté de l'amiodarone est la toxicité pulmonaire. Cela peut prendre plusieurs formes. Il peut prendre la forme d'un syndrome pulmonaire aigu qui rend les patients désespérément malades, nécessite des soins intensifs et entraîne souvent la mort. Ou, il peut provoquer un «raidissement» plus insidieux, graduel et imperceptible des poumons que le médecin et le patient peuvent ignorer jusqu'à ce que des dommages pulmonaires graves et probablement irréversibles soient faits. En savoir plus sur la toxicité pulmonaire amiodarone.
Quand faut-il utiliser l'amiodarone?
En raison des difficultés et des risques uniques associés à l'utilisation de l'amiodarone, ce médicament ne doit être utilisé que chez les personnes dont les arythmies mettent leur vie en danger ou perturbent gravement la vie, et seulement lorsqu'il n'y a pas d'autres thérapies raisonnables. En dépit de ses inconvénients, cependant, l'amiodarone est vraiment unique et a aidé à restaurer des milliers d'individus souffrant d'arythmies incapacitantes à une vie presque normale.
Un mot de
Lorsqu'il est utilisé de manière appropriée, l'amiodarone peut être un avantage majeur pour les personnes souffrant d'arythmies cardiaques sévères. Mais en raison de sa toxicité potentielle, son utilisation devrait être limitée. Tout médecin qui prescrit l'amiodarone doit à son patient une discussion approfondie des nombreux problèmes potentiels qui peuvent survenir avec le médicament, et devrait s'engager à devenir un partenaire à long terme de leur patient, en surveillant attentivement les nouveaux effets secondaires, aussi longtemps que ce médicament unique est utilisé.
> Sources:
> Goldschlager N, AE Epstein, Naccarelli GV, et al. Un guide pratique pour les cliniciens qui traitent les patients atteints d'amiodarone: 2007. Heart Rhythm 2007; 4: 1250.
> Vassallo P, Trohman RG. Prescription d'amiodarone: un examen fondé sur des données probantes d'indications cliniques. JAMA 2007; 298: 1312.