L'amiodarone (Cordarone, Pacerone) est le médicament antiarythmique le plus efficace et certainement le plus étrange jamais développé. (Voici une revue de l' efficacité inhabituelle et les effets secondaires inhabituels de l'amiodarone .) Un des aspects les plus étranges de la drogue est son histoire. C'est une histoire qui explique beaucoup pourquoi, à ce jour, plusieurs des caractéristiques les plus inhabituelles du médicament sont mal comprises par de nombreux médecins qui le prescrivent.
Développement
L'amiodarone a été développé par une société belge en 1961 comme médicament pour le traitement de l'angine (inconfort thoracique lié à la coronaropathie) et est rapidement devenu un médicament anti-angineux populaire en Europe et en Amérique du Sud. Cependant, par le choix de la compagnie pharmaceutique (probablement pour éviter l'environnement réglementaire américain inhabituellement difficile), l'amiodarone n'a pas été offerte aux États-Unis.
Après quelques années, un médecin en Argentine, le Dr Mauricio Rosenbaum, a remarqué que l'amiodarone semblait réduire les arythmies cardiaques chez ses patients atteints d'une maladie cardiaque. Il a commencé à utiliser la drogue intensivement pour les troubles du rythme cardiaque, puis a commencé à publier ses résultats, qui étaient extraordinairement impressionnants. Les cliniciens de partout dans le monde (sauf aux États-Unis) ont rapidement commencé à utiliser le médicament pour traiter les arythmies cardiaques de toutes sortes. La réputation de l'amiodarone répandue loin et large-amiodarone, le mot était, était un médicament antiarythmique unique qui a presque toujours travaillé, et n'avait pratiquement aucun effet secondaire.
Bien entendu, ces deux assertions se sont révélées fausses.
Utilisation en Amérique
À la fin des années 1970, des électrophysiologistes américains (spécialistes du rythme cardiaque) ont commencé à prendre de l'amiodarone en provenance du Canada et d'Europe pour administrer à leurs patients des arythmies mortelles qui ne répondaient à aucun autre médicament. (La FDA a sanctionné cette activité sur une base compassionnelle.) Les premiers mots des Américains semblaient confirmer ce qui se disait partout dans le monde: l'amiodarone était très sûre et très efficace.
En l'espace de quelques années, on estimait que plus de 10 000 patients américains souffrant d'arythmies potentiellement létales recevaient de l'amiodarone. Bien sûr, à cause de la distribution de l'amiodarone, personne ne savait vraiment combien de patients recevaient le médicament. Plus important encore, parce que la FDA n'était impliquée dans aucun de ces cas (sauf pour approuver l'utilisation du médicament pour des raisons humanitaires), personne ne compilait d'informations sur l'efficacité ou la sécurité du médicament.
Effets secondaires découverts
Cependant, de nombreux médecins américains ont étudié les effets de l'amiodarone sur leurs propres patients un peu plus rigoureusement que nos collègues étrangers. En conséquence, en un an ou deux, notre vision de l'amiodarone a commencé à changer. L'amiodarone était en effet plus efficace pour supprimer les arythmies que tout autre médicament que nous ayons jamais vu (mais pas aussi efficace qu'annoncé), mais il produisait une série bizarre d'effets secondaires comprenant des troubles thyroïdiens difficiles, une décoloration de la peau et potentiellement toxicité pulmonaire menaçante que les médecins du monde entier ont «manqué». Les effets secondaires avaient été manqués, pour la plupart, parce qu'ils étaient si inhabituels et inattendus et parce que leur apparition avait tendance à être insidieuse et tardive.
Lorsque les effets secondaires de l'amiodarone ont commencé à être décrits dans les publications médicales, la FDA est devenue réticente à approuver le médicament. Cependant, la FDA a bientôt eu peu de choix. Au milieu des années 1980, les fabricants étrangers d'amiodarone ont menacé de couper l'approvisionnement américain (pas complètement déraisonnable, puisqu'ils avaient fourni des médicaments gratuits à des milliers et des milliers d'Américains pendant plus de 5 ans). Simplement couper les Américains de la drogue produirait un désastre médical (et donc, peut-être politique). Ainsi, en 1985, contrairement à tout autre médicament de l'histoire moderne, l'amiodarone est devenue approuvée par la FDA sans essais cliniques randomisés rigoureux approuvés par la FDA.
Approbation de la FDA
Respectueuse de la toxicité nouvellement découverte et très gênante de la drogue, la FDA a approuvé le médicament seulement pour les arythmies potentiellement mortelles pour lesquelles aucun autre traitement n'était possible, et a exigé un avertissement de boîte noire concernant ses effets secondaires dangereux. Notant que le médicament était effectivement très efficace pour les arythmies non mortelles, la FDA a exhorté les fabricants à effectuer des essais cliniques randomisés pour obtenir une approbation formelle pour des indications telles que la fibrillation auriculaire , notant que la conduite de tels essais nous apprendrait beaucoup sur la gravité des effets secondaires de la drogue. Ces essais n'ont jamais été effectués (peut-être parce que ces essais sont très coûteux et le brevet sur l'amiodarone expirait, ouvrant la porte aux fabricants de génériques pour commencer à le vendre), et les restrictions initiales sur l'utilisation de l'amiodarone ont persisté. journée.
Et par conséquent, l'utilisation de l'amiodarone pour la fibrillation auriculaire (la raison la plus fréquente, il est prescrit aujourd'hui) reste hors indication.
Bottom Line
L'histoire étrange de l'amiodarone peut expliquer pourquoi certains médecins qui prescrivent ce médicament semblent ignorer l'ampleur et la subtilité de plusieurs de ses effets secondaires et pourquoi certains d'entre eux ne surveillent pas adéquatement leurs patients qui prennent de l'amiodarone ou informent complètement leurs patients quant à À quoi faire attention. Toute personne prenant des médicaments sur ordonnance doit se rendre compte des effets secondaires possibles afin qu'ils puissent aider leurs médecins à reconnaître quand ces effets secondaires peuvent se produire. Cette règle générale est doublement vraie pour l'amiodarone.
Sources:
Rosenbaum MB, Chiale Pa, Halpren MS. Efficacité clinique de l'amiodarone en tant qu'agent antiarythmique. Am J Cardiol. 38: 934; 1976
Mason JW. Amiodarone N Engl J Med 316: 455, 1987.